Sperma-epigenoom bij Hodgkin-lymfoom (SPELH)

Vooruitgang in kankertherapieën roept nieuwe gezondheidsvragen op voor jonge overlevers van de ziekte. Kanker zelf en DNA-gerichte behandelingen kunnen langetermijneffecten hebben op de reproductieve gezondheid. Bij mannen kan de spermatogenese zelfs jaren na herstel aangetast blijven, met gevolgen voor de vruchtbaarheid en de gezondheid van het nageslacht. Het is belangrijk op te merken dat de spermaproductie kan herstellen na kankerverwijdering. Mannen wordt echter aangeraden om minstens één jaar na het einde van de behandeling te wachten voordat ze natuurlijke conceptie proberen, aangezien de kwaliteit van de gameten de voortplantingscapaciteit en de gezondheid van het nageslacht kan beïnvloeden [2]. Toch blijft de vraag of een voorgeschiedenis van kanker en de behandeling daarvan de gezondheid van hun nageslacht kan beïnvloeden, ongeacht de wijze van conceptie (natuurlijk of via geassisteerde voortplanting), een fundamentele kwestie die nog niet duidelijk is beantwoord. Diepgaande studies zijn nodig voor deze groeiende populatie van jonge kankeroverlevers die gezonde kinderen willen krijgen.

Waar mogelijk wordt het gebruik van alkylerende middelen – bekend om hun langetermijn schadelijke systemische effecten – verminderd, en worden minder reprotoxische verbindingen, zoals anthracyclines, geprefereerd. Anthracyclines worden veel gebruikt om verschillende kankers te behandelen die veel voorkomen bij jonge mannen met een gunstige overlevingsprognose en worden geclassificeerd als zwak reprotoxisch (d.w.z. veroorzaken een tijdelijke vermindering van het spermagehalte). Ze worden echter verdacht van langetermijneffecten op het sperma-chromatine en epigenoom [3]. De vorming van het sperma-epigenoom is een complex proces dat voortkomt uit meerdere nucleaire gebeurtenissen tijdens de spermatogenese, waaronder chromatine-hermodellering en compactie die plaatsvinden tijdens de spermiogenese. Deze vormen vensters van gelegenheid voor verandering door xenobiotica. Bovendien kunnen genomische regio's die chromatine-herschikkingen ondergaan kwetsbaarder zijn voor veranderingen; als deze regio's zich bevinden op sleutelgenen voor embryonale ontwikkeling of foetale programmering, kunnen ze nadelige effecten op het nageslacht voorspellen [4]. In feite suggereert opkomend bewijs dat epigenetische markers in sperma klinisch gebruikt zouden kunnen worden om vruchtbaarheid en door mannen gemedieerde ontwikkelings-toxiciteit te voorspellen [5].

Hier richten we ons op jonge mannen met de ziekte van Hodgkin (HL), een van de meest gediagnosticeerde kwaadaardige tumoren op jonge leeftijd, met een goede prognose en een laag risico op terugval, en waarvoor de behandeling goed gekarakteriseerd is met een protocol dat anthracycline bevat: doxorubicine. Deze pathologie vertegenwoordigt dus een grote en relevante populatie van jonge kankeroverlevers die ouderschap na kanker zullen overwegen. Vanwege interindividuele variabiliteit moeten humane studies die de effecten van chemotherapie willen bepalen, monsters vóór en na behandeling bij dezelfde persoon kunnen vergelijken. Dergelijke gepubliceerde prospectieve longitudinale studies zijn zeldzaam en omvatten vaak zeer weinig gevallen, omdat ze aanzienlijke middelen vereisen, sterke banden tussen oncologie- en voortplantingsdiensten, en het vermogen om patiënten in de loop der tijd te volgen, zelfs na het einde van de oncologische behandeling [6]. Een (niet-longitudinale) studie naar de langetermijneffecten van HL-behandelingen toonde aanhoudende afwijkingen in de chromatine-structuur en DNA-integriteit aan [7]. In de hier voorgestelde studie zullen we epigenetische modificaties in sperma van HL-patiënten en hun evolutie na chemotherapie analyseren. We veronderstellen dat HL en de behandeling ervan aanhoudende veranderingen induceren tot 2 jaar na remissie.