コフログリプチンがLADA患者のβ細胞機能に及ぼす影響
2026年5月5日 更新者：Zhiguang Zhou、Second Xiangya Hospital of Central South University
成人潜在性自己免疫性糖尿病（LADA）患者におけるコフログリプチンの膵臓β細胞機能への影響を調査する単一施設無作為化比較試験
この単一施設、ランダム化、オープンラベル、対照試験は、成人潜在性自己免疫性糖尿病（LADA）の成人におけるコフログリプチンの膵β細胞機能への影響を評価することを目的としています。
最大6週間のスクリーニング期間の後、84名の適格参加者は、ベースラインのGADA抗体価（≥0.3対<0.3）で層別化され、封印された封筒法により1:1の割合でランダム化されます。
参加者は、以下の2つの治療群のいずれかに割り当てられます：(1) メトホルミン（インスリン併用または非併用）プラスビタミンD3、または (2) メトホルミン（インスリン併用または非併用）プラスビタミンD3およびコフログリプチン。
コフログリプチンは10 mgを2週間に1回経口投与し、ビタミンD3は2000 IUを1日1回投与し、合計52週間の治療期間となります。
研究訪問は、ベースライン時および12週、26週、38週、52週時に計画されており、混合食負荷試験（MMTT）およびその他のプロトコルで指定された評価が実施されます。
調査の概要
詳細な説明
成人潜在性自己免疫性糖尿病（LADA）は、膵臓β細胞の進行性破壊を特徴とする自己免疫性糖尿病の一形態です。 臨床前および臨床エビデンスは、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害薬とビタミンDが、残存β細胞機能の維持に役立つ可能性のある免疫調節効果を有することを示唆しています。 Cofrogliptinは、新規の超長時間作用型DPP-4阻害薬です。
本研究では、まずスクリーニング期間に入るLADA患者を登録します。 適格な参加者は、1日目に2つの並行群に（1：1で）無作為化されます。 実験群は、背景療法に加えてコフログリプチンとビタミンD3を受けることになります。 活性対照群は、ビタミンD3と背景療法を受けることになります。 背景療法にはメトホルミンが含まれ、インスリンは許可され、研究者の判断に応じて調整されます。 フォローアップ診察は、12週、26週、38週、および52週に予定されています。 有効性は、MMTT由来のCペプチドおよびグルコース測定、ならびに他の血糖指標を通じて評価されます。 安全性は、52週間の治療期間を通じて、有害事象、臨床検査、およびバイタルサインの記録を通じて監視されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
84
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhiguang Zhou, MD,PhD
- 電話番号：+8673185292154
- メール：zhouzhiguang@csu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chuqing Cao, PhD
- メール：csuccq@163.com
研究場所
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410000
- The Second Xiangya Hospital, Central South University
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コンタクト：
- Zhiguang Zhou, MD,PhD
- 電話番号：+8673185292154
- メール：zhouzhiguang@csu.edu.cn
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コンタクト：
- Chuqing Cao, PhD
- メール：csuccq@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準:
- 1. 自発的にインフォームド・コンセントに署名した者。
- 2. 年齢が18歳以上70歳以下（両端を含む）の者。
- 3. LADAと診断された者（以下の全てを満たすものとして定義）：
- (1) 1999年WHO糖尿病診断基準を満たす。
- (2) 糖尿病診断時の年齢が18歳以上。
- (3) 少なくとも1つの膵島自己抗体（GADA、IA-2A、またはZnT8A）が陽性。
- (4) 診断後少なくとも6ヶ月間、継続的なインスリン療法を必要としなかった。
- 4. 刺激後Cペプチドが200 pmol/L以上。
- 5. グリコヘモグロビン（HbA1c）が9.0%以下。
- 6. 妊娠可能な女性は、研究期間中、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。
除外基準:
- 1. 妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画している者。
- 2. 妊娠糖尿病またはその他の特定のタイプの糖尿病の者。
- 3. コグリプチン、ビタミンD3、またはその添加物に対する既知の過敏症がある者。
- 4. 無作為化前8週間以内にDPP-4阻害薬、GLP-1受容体作動薬、またはチアゾリジンジオン（TZD）を使用した者。
- 5. 高カルシウム血症（血清カルシウムが正常範囲上限を超える）の者。
- 6. スクリーニング前6ヶ月以内に、連続7日以上全身性コルチコステロイド療法（経口または静脈内）を受けた者。
- 7. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）の3倍を超える、または総ビリルビンがULNの2倍を超える者。
- 8. 推算糸球体濾過量（eGFR）が45 mL/min/1.73 m²未満の者。
- 9. 糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）や高浸透圧高血糖状態などの急性糖尿病合併症の既往歴がある者。
- 10. 膵炎または膵臓手術の既往歴がある者。
- 11. ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類IIIまたはIVのうっ血性心不全、または既知の左室駆出率（LVEF）が40%未満の者。
- 12. 悪性腫瘍の既往歴がある者。
- 13. 重度の精神疾患がある者。
- 14. アルコールまたは違法薬物依存の既往歴がある者。
- 15. 試験責任医師が登録に不適切と判断するその他の重篤な全身性疾患がある者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コフログリプチン + ビタミンD3 + 背景療法
参加者は、メトホルミン（インスリンの有無を問わず）からなる背景療法に加えて、52週間にわたり、コフログリプチン（10 mgを2週間ごとに経口投与）とビタミンD3（2000 IUを1日1回経口投与）を受け取ります。
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5 mg／錠、経口投与；2錠（10 mg）を2週間に1回投与。
無作為化から52週目まで投与。
400 IU／カプセル、経口投与。5カプセル（2000 IU）を1日1回。
無作為化から52週目まで投与。
背景療法。
経口投与；典型的な1日投与量は1.5gで、試験責任医師の判断により1.0g/日から1.7g/日の範囲で調整可能。
背景療法、必要に応じて。
皮下投与；研究者の判断による個別化された日用量。
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アクティブコンパレータ：ビタミンD3 + 背景療法
参加者は、メトホルミン（インスリン併用の有無を問わず）を背景療法として、ビタミンD3（2000 IUを1日1回経口投与）を追加で投与され、総投与期間は52週間となります。
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400 IU／カプセル、経口投与。5カプセル（2000 IU）を1日1回。
無作為化から52週目まで投与。
背景療法。
経口投与；典型的な1日投与量は1.5gで、試験責任医師の判断により1.0g/日から1.7g/日の範囲で調整可能。
背景療法、必要に応じて。
皮下投与；研究者の判断による個別化された日用量。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの変化：2時間混合食負荷試験（MMTT）C-ペプチド曲線下面積（AUC）
時間枠：ベースライン、52週目
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混合食負荷試験（MMTT）における血清C-ペプチドの0～120分間の曲線下面積（AUC0-120）のベースラインからの変化（0分、60分、120分で測定されたC-ペプチド値から台形則を用いて算出）。
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ベースライン、52週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの変化：第12週、第26週、第38週における2時間MMTT CペプチドAUC
時間枠：ベースライン、第12週、第26週、第38週
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2時間混合食負荷試験（MMTT）におけるCペプチド曲線下面積（AUC）は、MMTT中に0分、60分、120分で測定されたCペプチド値から台形則を用いて算出されます。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
このアウトカムは、標準化された食事刺激に対する全体的なCペプチド反応を評価します。
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ベースライン、第12週、第26週、第38週
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空腹時Cペプチド（FCP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目、26週目、38週目、52週目
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Fasting C-peptide (FCP) は、少なくとも8時間の夜間絶食後に採取した血液サンプルから測定されます。
これは、膵臓β細胞の基礎インスリン分泌能を反映します。
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ベースライン、12週目、26週目、38週目、52週目
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ベースラインからの60分後食後Cペプチドの変化
時間枠：ベースライン、第12週、第26週、第38週、第52週
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混合食負荷試験（MMTT）中の60分時に血清Cペプチドを測定します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の60分Cペプチド値からベースライン時の60分Cペプチド値を差し引いたものと定義されます。
この測定は、食事刺激に対する膵臓β細胞の初期動態反応を評価します。
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ベースライン、第12週、第26週、第38週、第52週
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120分後食後C-ペプチドのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目、26週目、38週目、52週目
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混合食負荷試験（MMTT）中、120分時に血清Cペプチドが測定されます。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の120分時Cペプチド値からベースライン時の120分時Cペプチド値を引いた値として定義されます。
この測定は、食事刺激に対する膵臓β細胞の後期動的応答を評価します。
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ベースライン、12週目、26週目、38週目、52週目
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ベースラインからのグリコヘモグロビン（HbA1c）の変化
時間枠：ベースライン、26週、52週
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HbA1cは、過去2〜3か月間の平均血糖値の指標を提供します。
このアウトカムは、参加者の長期的な血糖コントロールを測定します。
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ベースライン、26週、52週
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HbA1c < 7.0%を達成した参加者の割合
時間枠：週12、週26、週38、週52
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各グループにおいて、目標HbA1cレベル7.0%（53 mmol/mol）未満を達成した参加者の割合。これは、糖尿病を有する成人の血糖コントロールにおける標準的な治療目標です。
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週12、週26、週38、週52
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平均1日インスリン投与量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、第12週、第26週、第38週、第52週
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ベースラインからの平均1日当たりのインスリン投与量の変化は、参加者日誌に記録されたデータに基づき、1日当たり1キログラム当たりの単位（u/kg/日）として算出されます。
このアウトカムは、介入が外部インスリンの必要量に及ぼす影響を評価するために設計されています。
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ベースライン、第12週、第26週、第38週、第52週
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ホメオスタシスモデルによるβ細胞機能評価（HOMA-β）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週、26週、38週、52週
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HOMA-βは、空腹時血糖値と空腹時Cペプチドレベルを使用して計算されます。
基礎膵臓β細胞機能の推定値を提供します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いた値として定義されます。
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ベースライン、12週、26週、38週、52週
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インスリン抵抗性のホメオスタシスモデル評価（HOMA-IR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週、26週、38週、52週
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HOMA-IRは、空腹時グルコースと空腹時Cペプチドレベルを用いて計算されます。
これはインスリン抵抗性の推定値を提供します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いた値として定義されます。
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ベースライン、12週、26週、38週、52週
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グルタミン酸デカルボキシラーゼ自己抗体（GADA）力価のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週
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GADAはLADAにおける自己免疫プロセスのマーカーです。
ベースラインからの変化は、52週目の値からベースライン値を引いた値として定義されます。
その抗体価の変化は、自己免疫応答の調節を反映する可能性があります。
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ベースライン、52週
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インスリノーマ関連抗原-2自己抗体（IA-2A）力価のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週
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IA-2AはLADAにおける自己免疫過程のマーカーです。
その抗体価の変化は、自己免疫応答の調節を反映する可能性があります。
ベースラインからの変化は、52週目の値からベースライン値を引いた値として定義されます。
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ベースライン、52週
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亜鉛トランスポーター8自己抗体（ZnT8A）力価のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ZnT8AはLADAにおける自己免疫過程のマーカーです。
その力価の変化は自己免疫応答の調節を反映する可能性があります。
ベースラインからの変化は、第52週の値からベースライン値を引いたものとして定義されます。
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ベースライン、52週目
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ベースラインからの体重変化
時間枠：ベースライン、第12週、第26週、第38週、第52週
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体重は予定された来院時にキログラム（kg）で測定されます。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いた値と定義されます。 |
ベースライン、第12週、第26週、第38週、第52週
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Change From Baseline in Body Mass Index (BMI)
時間枠：ベースライン、12週、26週、38週、52週
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体格指数（BMI）は、体重（キログラム）を身長（メートル）の2乗で割った値（kg/m²）として計算され、身体組成の変化を評価します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いた値として定義されます。
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ベースライン、12週、26週、38週、52週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の発現率
時間枠：研究期間全体（52週間）
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安全性は、研究期間中に治療関連有害事象および重篤な有害事象を経験した参加者の数を記録することにより評価されます。これには、重度の低血糖や潜在的な高カルシウム血症などの特別な関心事象も含まれます。
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研究期間全体（52週間）
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臨床的に有意な異常なバイタルサイン、検査所見、または心電図所見を示した参加者数
時間枠：52週目までの定期訪問時
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安全性は、バイタルサイン（収縮期および拡張期血圧、心拍数、体温）、臨床検査パラメータ（血液学、臨床化学、尿検査）、または12誘導心電図（ECG）所見において、ベースラインから臨床的に有意な変化を経験した参加者の数（および割合）を評価することによって監視されます。
臨床的に有意な変化は、治験責任医師によって評価されます。
適格な異常が発生した場合、各参加者は1回カウントされます。
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52週目までの定期訪問時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zhiguang Zhou, MD,PhD、The Second Xiangya Hospital, Central South University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年5月15日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2026年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月9日
最初の投稿 (実際)
2026年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月5日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KOLA Study
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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