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Effet du Cofrogliptine sur la fonction des cellules bêta chez les patients LADA

5 mai 2026 mis à jour par: Zhiguang Zhou, Second Xiangya Hospital of Central South University

Une étude randomisée contrôlée monocentrique évaluant l'effet du cofrogliptine sur la fonction des cellules β pancréatiques chez les patients atteints de diabète auto-immun latent de l'adulte (LADA)

Cette étude monocentrique, randomisée, ouverte et contrôlée vise à évaluer l'effet du cofrogliptine sur la fonction des cellules β pancréatiques chez les adultes atteints de diabète auto-immun latent de l'adulte (LADA). Après une période de sélection pouvant aller jusqu'à 6 semaines, 84 participants éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1 via une méthode d'enveloppes scellées, stratifiée par le titre de GADA de base (≥0,3 vs <0,3). Les participants seront assignés à l'un des deux bras de traitement : (1) metformine (avec ou sans insuline) plus vitamine D3, ou (2) metformine (avec ou sans insuline) plus vitamine D3 et cofrogliptine. Le cofrogliptine sera administré par voie orale à une dose de 10 mg une fois toutes les 2 semaines, et la vitamine D3 à 2000 UI une fois par jour, pour une durée totale de traitement de 52 semaines. Les visites d'étude sont prévues au départ et aux semaines 12, 26, 38 et 52, durant lesquelles des tests de tolérance au repas mixte (MMTT) et d'autres évaluations spécifiées par le protocole seront réalisés.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le diabète auto-immun latent chez l'adulte (LADA) est une forme de diabète auto-immun caractérisée par la destruction progressive des cellules bêta pancréatiques. Les données précliniques et cliniques suggèrent que les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et la vitamine D possèdent des effets immunomodulateurs qui pourraient aider à préserver la fonction résiduelle des cellules bêta. Le cofrogliptine est un nouvel inhibiteur de la DPP-4 à action ultra-longue.

Cette étude recrutera des patients atteints de LADA qui entreront d'abord dans une période de dépistage. Les participants éligibles seront randomisés (1:1) en deux bras parallèles le Jour 1. Le groupe expérimental recevra du cofrogliptine et de la vitamine D3 en plus de leur traitement de fond. Le groupe comparateur actif recevra de la vitamine D3 plus le traitement de fond. Le traitement de fond comprend la metformine, l'insuline étant autorisée et ajustée selon l'appréciation de l'investigateur. Les visites de suivi en clinique sont prévues aux semaines 12, 26, 38 et 52. L'efficacité sera évaluée par les mesures du peptide C et du glucose dérivées du MMTT, ainsi que par d'autres indices glycémiques. La sécurité sera surveillée par l'enregistrement des événements indésirables, les tests de laboratoire et les signes vitaux tout au long de la période de traitement de 52 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

84

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410000
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • 1. Consentement éclairé signé volontairement.
  • 2. Âge de 18 à 70 ans, inclus.
  • 3. Diagnostic de LADA, défini comme répondant à tous les critères suivants :
  • (1) Répond aux critères de l'OMS 1999 pour le diabète sucré.
  • (2) Âge au diagnostic du diabète ≥ 18 ans.
  • (3) Positif pour au moins un auto-anticorps des îlots (GADA, IA-2A ou ZnT8A).
  • (4) N'a pas nécessité d'insulinothérapie continue pendant au moins 6 mois après le diagnostic.
  • 4. Peptide C stimulé ≥ 200 pmol/L.
  • 5. Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≤ 9,0 %.
  • 6. Pour les femmes en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude.

Critères d'exclusion :

  • 1. Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude.
  • 2. Diabète gestationnel ou autres types spécifiques de diabète.
  • 3. Hypersensibilité connue au Cogliptine, à la vitamine D3 ou à leurs excipients.
  • 4. Utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4, d'agonistes des récepteurs du GLP-1 ou de thiazolidinediones (TZD) dans les 8 semaines précédant la randomisation.
  • 5. Hypercalcémie (calcium sérique supérieur à la limite supérieure de la normale).
  • 6. Traitement par corticostéroïdes systémiques (oraux ou IV) pendant plus de 7 jours consécutifs dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • 7. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale > 2 fois la LSN.
  • 8. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 45 mL/min/1,73 m².
  • 9. Antécédents de complications diabétiques aiguës telles que l'acidocétose diabétique (ACD) ou l'état hyperglycémique hyperosmolaire.
  • 10. Antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique.
  • 11. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue < 40 %.
  • 12. Antécédents de malignité.
  • 13. Maladie psychiatrique sévère.
  • 14. Antécédents de dépendance à l'alcool ou à des drogues illicites.
  • 15. Toute autre maladie systémique sévère que l'investigateur juge inadaptée à l'inclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cofrogliptine + Vitamine D3 + Thérapie de fond
Les participants recevront du Cofrogliptine (10 mg par voie orale toutes les 2 semaines) et de la vitamine D3 (2000 UI par voie orale une fois par jour), en plus du traitement de fond composé de metformine (avec ou sans insuline), sur une période de 52 semaines.
Médicament: Cofrogliptine
5 mg/comprimé, voie orale ; 2 comprimés (10 mg) une fois toutes les 2 semaines. Administré de la randomisation jusqu'à la semaine 52.
Médicament: Vitamine D3
400 UI/capsule, voie orale ; 5 capsules (2000 UI) une fois par jour. Administré à partir de la randomisation jusqu'à la semaine 52.
Médicament: Métformine
Thérapie de fond. Voie orale ; dose quotidienne typique de 1,5 g, ajustable de 1,0 à 1,7 g/jour selon l'appréciation de l'investigateur.
Médicament: Insuline
Traitement de fond, selon les besoins. Sous-cutané ; dose quotidienne individualisée selon l'appréciation de l'investigateur.
Comparateur actif: Vitamine D3 + Traitement de fond
Les participants recevront de la vitamine D3 (2000 UI par voie orale une fois par jour), en plus du traitement de fond composé de metformine (avec ou sans insuline), pour une durée totale de 52 semaines.
Médicament: Vitamine D3
400 UI/capsule, voie orale ; 5 capsules (2000 UI) une fois par jour. Administré à partir de la randomisation jusqu'à la semaine 52.
Médicament: Métformine
Thérapie de fond. Voie orale ; dose quotidienne typique de 1,5 g, ajustable de 1,0 à 1,7 g/jour selon l'appréciation de l'investigateur.
Médicament: Insuline
Traitement de fond, selon les besoins. Sous-cutané ; dose quotidienne individualisée selon l'appréciation de l'investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport à la valeur initiale de l'aire sous la courbe (ASC) du peptide C lors du test de tolérance au repas mixte (TTM) de 2 heures
Délai: Valeurs de référence, Semaine 52
Changement par rapport à la valeur de base de l'aire sous la courbe de 0 à 120 minutes (AUC0-120) pour le peptide-C sérique lors d'un test de tolérance au repas mixte (MMTT), calculé en utilisant la règle des trapèzes à partir des mesures de peptide-C à 0, 60 et 120 minutes.
Valeurs de référence, Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport à la valeur de base de l'AUC du peptide C lors d'un test de tolérance au repas mixte de 2 heures aux semaines 12, 26 et 38
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38
L'aire sous la courbe (AUC) du peptide C lors du test de tolérance au repas mixte (MMTT) de 2 heures sera calculée en utilisant la règle des trapèzes à partir des niveaux de peptide C mesurés à 0, 60 et 120 minutes pendant le MMTT. Le changement par rapport à la valeur de base est défini comme la valeur postérieure à la valeur de base moins la valeur de base. Ce critère d'évaluation évalue la réponse globale du peptide C à un stimulus alimentaire standardisé.
Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38
Variation par rapport à la valeur initiale du C-peptide à jeun (FCP)
Délai: Ligne de base, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Le peptide C à jeun (FCP) est mesuré à partir d'un échantillon de sang prélevé après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures.
Il reflète la capacité de sécrétion d'insuline basale des cellules β pancréatiques.
Ligne de base, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Variation par rapport au niveau de base du peptide C 60 minutes après le repas
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Le C-peptide sérique sera mesuré à 60 minutes pendant le test de tolérance au repas mixte (MMTT). Le changement par rapport à la valeur de base est défini comme la valeur du C-peptide à 60 minutes après la valeur de base moins la valeur du C-peptide à 60 minutes de base. Cette mesure évalue la réponse dynamique précoce des cellules β pancréatiques à un stimulus alimentaire.
Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Variation par rapport à la valeur initiale du peptide C 120 minutes après le repas
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Le peptide C sérique sera mesuré à 120 minutes lors du test de tolérance au repas mixte (MMTT). La variation par rapport à la valeur initiale est définie comme la valeur du peptide C à 120 minutes après l'établissement de la valeur initiale moins la valeur du peptide C à 120 minutes de la valeur initiale. Cette mesure évalue la réponse dynamique tardive des cellules β pancréatiques à un stimulus alimentaire.
Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Variation par rapport à la valeur initiale de l'hémoglobine glyquée (HbA1c)
Délai: Baseline, Semaine 26, Semaine 52
L'HbA1c fournit une indication des niveaux moyens de glucose sanguin au cours des 2-3 mois précédents. Cette mesure de résultat évalue le contrôle glycémique à long terme chez les participants.
Baseline, Semaine 26, Semaine 52
Proportion de participants atteignant un HbA1c < 7,0 %
Délai: Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Le pourcentage de participants dans chaque groupe qui atteint un niveau cible d'HbA1c inférieur à 7,0 % (53 mmol/mol), qui est un objectif thérapeutique standard pour le contrôle glycémique chez les adultes diabétiques.
Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Variation par rapport au niveau de base de la dose quotidienne moyenne d'insuline
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
La variation par rapport à la valeur initiale de la dose d'insuline quotidienne moyenne sera calculée en unités par kilogramme par jour (u/kg/jour), sur la base des données enregistrées dans les journaux des participants. Cet objectif est conçu pour évaluer l'effet de l'intervention sur le besoin en insuline exogène.
Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Variation par rapport à la valeur de base de l'évaluation du modèle homéostatique de la fonction des cellules β (HOMA-β)
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Le HOMA-β est calculé à partir des niveaux de glucose à jeun et de peptide C à jeun. Il fournit une estimation de la fonction pancréatique β-cellulaire basale. Le changement par rapport à la valeur initiale est défini comme la valeur postérieure à la valeur initiale moins la valeur initiale.
Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Variation par rapport au niveau de base de l'évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Le HOMA-IR est calculé à partir des taux de glucose à jeun et des taux de peptide C à jeun. Il fournit une estimation de la résistance à l'insuline. Le changement par rapport à la valeur de base est défini comme la valeur postérieure à la base moins la valeur de base.
Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base des titres d'auto-anticorps de l'acide glutamique décarboxylase (GADA)
Délai: Baseline, Semaine 52
Le GADA est un marqueur du processus auto-immun dans le LADA. Le changement par rapport à la valeur initiale est défini comme la valeur de la semaine 52 moins la valeur initiale. Les variations de ses titres peuvent refléter une modulation de la réponse auto-immune.
Baseline, Semaine 52
Variation par rapport à la valeur initiale des titres d'auto-anticorps anti-antigène 2 associé à l'insulinome (IA-2A)
Délai: Baseline, Semaine 52
L'IA-2A est un marqueur du processus auto-immun dans le LADA. Les changements de ses titres peuvent refléter une modulation de la réponse auto-immune. Le changement par rapport à la valeur de base est défini comme la valeur de la semaine 52 moins la valeur de base.
Baseline, Semaine 52
Variation par rapport au niveau de base des titres d'autoanticorps du transporteur de zinc 8 (ZnT8A)
Délai: Baseline, Semaine 52
ZnT8A est un marqueur du processus auto-immun dans le LADA. Les variations de ses titres peuvent refléter la modulation de la réponse auto-immune. Le changement par rapport à la valeur de base est défini comme la valeur de la semaine 52 moins la valeur de base.
Baseline, Semaine 52
Variation du poids corporel par rapport à la valeur initiale
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Le poids corporel sera mesuré en kilogrammes (kg) lors des visites programmées. Le changement par rapport à la valeur de base est défini comme la valeur postérieure à la valeur de base moins la valeur de base.
Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
Variation par rapport à la valeur initiale de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52
L'Indice de Masse Corporelle (IMC) sera calculé comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres (kg/m²) pour évaluer les changements de composition corporelle. Le changement par rapport à la valeur de base est défini comme la valeur postérieure à la valeur de base moins la valeur de base.
Baseline, Semaine 12, Semaine 26, Semaine 38, Semaine 52

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Tout au long de l'étude (52 semaines)
La sécurité sera évaluée en enregistrant le nombre de participants qui présentent des événements indésirables émergents du traitement et des événements indésirables graves tout au long de l'étude, y compris des événements d'intérêt particulier tels que l'hypoglycémie sévère et l'hypercalcémie potentielle.
Tout au long de l'étude (52 semaines)
Nombre de participants présentant des signes vitaux, des résultats de tests de laboratoire ou des constatations ECG anormaux cliniquement significatifs
Délai: Lors des visites programmées jusqu'à la semaine 52
La sécurité sera surveillée en évaluant le nombre (et la proportion) de participants qui présentent des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs de base dans les signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique, fréquence cardiaque, température corporelle), les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, biochimie clinique et analyse d'urine) ou les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations. Les changements cliniquement significatifs seront évalués par l'investigateur. Chaque participant sera compté une fois si une anomalie éligible se produit.
Lors des visites programmées jusqu'à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Xiangya Hospital of Central South University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhiguang Zhou, MD,PhD, The Second Xiangya Hospital, Central South University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2026

Première publication (Réel)

10 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KOLA Study

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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