Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Cofrogliptine op bètacelfunctie bij LADA-patiënten

5 mei 2026 bijgewerkt door: Zhiguang Zhou, Second Xiangya Hospital of Central South University

Een Single-center, Gerandomiseerd, Gecontroleerd Onderzoek naar het Effect van Cofrogliptin op Pancreatische β-celfunctie bij Patiënten met Latente Auto-immuundiabetes bij Volwassenen (LADA)

Deze single-center, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie heeft als doel het effect van cofrogliptine op de alvleesklier β-celfunctie te evalueren bij volwassenen met latente auto-immuundiabetes bij volwassenen (LADA). Na een screeningsperiode van maximaal 6 weken worden 84 in aanmerking komende deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 via een verzegelde-envelopmethode, gestratificeerd op basis van de uitgangswaarde van de GADA-titer (≥0,3 vs <0,3). Deelnemers worden toegewezen aan één van de twee behandelingsarmen: (1) metformine (met of zonder insuline) plus vitamine D3, of (2) metformine (met of zonder insuline) plus vitamine D3 en cofrogliptine. Cofrogliptine wordt oraal toegediend in een dosering van 10 mg eenmaal per 2 weken, en vitamine D3 in een dosering van 2000 IE eenmaal per dag, voor een totale behandelingsduur van 52 weken. Studiebezoeken zijn gepland bij de start en na 12, 26, 38 en 52 weken, waarbij gemengde-maaltijdtolerantietesten (MMTT) en andere protocol-specifieke beoordelingen worden uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Latente auto-immuun diabetes bij volwassenen (LADA) is een vorm van auto-immuun diabetes die wordt gekenmerkt door de progressieve vernietiging van pancreatische bètacellen. Preklinisch en klinisch bewijs suggereert dat dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)-remmers en vitamine D immunomodulerende effecten hebben die kunnen helpen de resterende bètacelfunctie te behouden. Cofrogliptine is een nieuwe, ultralangwerkende DPP-4-remmer.

In deze studie worden patiënten met LADA geïncludeerd die eerst een screeningsperiode zullen doorlopen. Geschikte deelnemers worden op dag 1 gerandomiseerd (1:1) in twee parallelle armen. De experimentele groep krijgt cofrogliptine en vitamine D3 naast hun achtergrondtherapie. De actieve vergelijkingsgroep krijgt vitamine D3 plus achtergrondtherapie. Achtergrondtherapie omvat metformine, waarbij insuline is toegestaan en wordt aangepast volgens het oordeel van de onderzoeker. Follow-up kliniekbezoeken zijn gepland op week 12, 26, 38 en 52. De werkzaamheid wordt beoordeeld via MMTT-afgeleide C-peptide- en glucosemetingen, evenals andere glykemische indices. De veiligheid wordt gecontroleerd door het registreren van bijwerkingen, laboratoriumtests en vitale functies gedurende de 52 weken durende behandelingsperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

84

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • 2. Leeftijd 18 tot 70 jaar, inclusief.
  • 3. Gediagnosticeerd met LADA, gedefinieerd als voldoen aan al het volgende:
  • (1) Voldoet aan de WHO-criteria uit 1999 voor diabetes mellitus.
  • (2) Leeftijd bij diagnose van diabetes ≥ 18 jaar.
  • (3) Positief voor ten minste één eilandautoantilichaam (GADA, IA-2A of ZnT8A).
  • (4) Vereiste geen continue insulinebehandeling gedurende ten minste 6 maanden na de diagnose.
  • 4. Gestimuleerd C-peptide ≥ 200 pmol/L.
  • 5. Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 9,0%.
  • 6. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet men instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de studie.

Exclusiecriteria:

  • 1. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de studie.
  • 2. Zwangerschapsdiabetes of andere specifieke vormen van diabetes.
  • 3. Bekende overgevoeligheid voor Cogliptine, vitamine D3 of hun hulpstoffen.
  • 4. Gebruik van DPP-4-remmers, GLP-1-receptoragonisten of thiazolidinedionen (TZD's) binnen 8 weken voor randomisatie.
  • 5. Hypercalciëmie (serumcalcium boven de bovengrens van het normale bereik).
  • 6. Systemische corticosteroïdtherapie (oraal of intraveneus) gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen binnen 6 maanden vóór screening.
  • 7. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 keer de bovengrens van normaal (BGN), of totaal bilirubine > 2 keer BGN.
  • 8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 mL/min/1,73 m².
  • 9. Voorgeschiedenis van acute diabetische complicaties zoals diabetische ketoacidose (DKA) of hyperosmolair hyperglykemisch syndroom.
  • 10. Voorgeschiedenis van pancreatitis of pancreaschirurgie.
  • 11. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, of bekende linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 40%.
  • 12. Voorgeschiedenis van maligniteit.
  • 13. Ernstige psychiatrische aandoening.
  • 14. Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsafhankelijkheid.
  • 15. Enige andere ernstige systemische ziekte die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cofrogliptin + Vitamine D3 + Achtergrondtherapie
Deelnemers krijgen Cofrogliptin (10 mg oraal elke 2 weken) en vitamine D3 (2000 IU oraal eenmaal daags), naast de achtergrondtherapie bestaande uit metformine (met of zonder insuline), gedurende een periode van 52 weken.
Geneesmiddel: Cofrogliptin
5 mg/tablet, oraal; 2 tabletten (10 mg) éénmaal per 2 weken. Toegediend vanaf randomisatie tot week 52.
Geneesmiddel: Vitamine D3
400 IE/capsule, oraal; 5 capsules (2000 IE) eenmaal daags. Toegediend vanaf randomisatie tot en met week 52.
Geneesmiddel: Metformine
Achtergrondtherapie. Oraal; typische dagelijkse dosis 1,5 g, aanpasbaar van 1,0 tot 1,7 g/dag volgens het oordeel van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Insuline
Achtergrondtherapie, indien nodig. Subcutaan; geïndividualiseerde dagelijkse dosis volgens het oordeel van de onderzoeker.
Actieve vergelijker: Vitamine D3 + Achtergrondtherapie
Deelnemers zullen, naast de achtergrondtherapie bestaande uit metformine (met of zonder insuline), gedurende een totale duur van 52 weken vitamine D3 (2000 IU eenmaal daags oraal) ontvangen.
Geneesmiddel: Vitamine D3
400 IE/capsule, oraal; 5 capsules (2000 IE) eenmaal daags. Toegediend vanaf randomisatie tot en met week 52.
Geneesmiddel: Metformine
Achtergrondtherapie. Oraal; typische dagelijkse dosis 1,5 g, aanpasbaar van 1,0 tot 1,7 g/dag volgens het oordeel van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Insuline
Achtergrondtherapie, indien nodig. Subcutaan; geïndividualiseerde dagelijkse dosis volgens het oordeel van de onderzoeker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf baseline in 2-uurs gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) C-peptide area under the curve (AUC)
Tijdsspanne: Baseline, week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de oppervlakte onder de curve van 0 tot 120 minuten (AUC0-120) voor serum C-peptide tijdens een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT), berekend met behulp van de trapeziumregel op basis van C-peptide gemeten op 0, 60 en 120 minuten.
Baseline, week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf baseline in 2-uurs MMTT C-peptide AUC op week 12, 26 en 38
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 26, Week 38
De 2-uurs Mixed-Meal Tolerantietest (MMTT) C-peptide Area Under the Curve (AUC) wordt berekend met de trapeziumregel op basis van C-peptidewaarden gemeten op 0, 60 en 120 minuten tijdens de MMTT. Verandering ten opzichte van de baseline wordt gedefinieerd als de post-baseline waarde minus de baseline waarde. Deze uitkomstmaat beoordeelt de algehele C-peptide respons op een gestandaardiseerde maaltijdprikkel.
Baseline, Week 12, Week 26, Week 38
Verandering vanaf baseline in nuchtere C-peptide (FCP)
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Fasting C-peptide (FCP) wordt gemeten uit een bloedmonster dat wordt afgenomen na een nacht vasten van minimaal 8 uur. Het weerspiegelt de basale insulinesecretiecapaciteit van pancreatische β-cellen.
Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van C-peptide 60 minuten na de maaltijd
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Serum C-peptide zal worden gemeten na 60 minuten tijdens de mixed-meal tolerance test (MMTT). Verandering ten opzichte van de baseline wordt gedefinieerd als de post-baseline C-peptidewaarde na 60 minuten minus de C-peptide baselinewaarde na 60 minuten. Deze meting beoordeelt de vroege dynamische respons van pancreatische β-cellen op een maaltijdprikkel.
Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Verandering vanaf baseline in C-peptide 120 minuten na de maaltijd
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Het serum C-peptide wordt gemeten na 120 minuten tijdens de gemengde-maaltolerantietest (MMTT). De verandering ten opzichte van de baseline wordt gedefinieerd als de C-peptidewaarde na 120 minuten na de baseline minus de C-peptidewaarde na 120 minuten bij de baseline. Deze meting beoordeelt de late dynamische respons van pancreatische β-cellen op een maaltijdprikkel.
Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Verandering vanaf basislijn in geglyceerd hemoglobine (HbA1c)
Tijdsspanne: Baseline, Week 26, Week 52
HbA1c geeft een indicatie van de gemiddelde bloedglucosewaarden over de voorgaande 2-3 maanden. Deze uitkomstmaat meet de langetermijn glykemische controle bij deelnemers.
Baseline, Week 26, Week 52
Aandeel deelnemers dat HbA1c < 7.0% bereikt
Tijdsspanne: Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Het percentage deelnemers in elke groep dat een streef HbA1c-niveau van minder dan 7,0% (53 mmol/mol) bereikt, wat een standaard therapeutisch doel is voor de glykemische controle bij volwassenen met diabetes.
Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Verandering vanaf baseline in gemiddelde dagelijkse insulinedosis
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
De verandering vanaf baseline in de gemiddelde dagelijkse insulinedosis wordt berekend als eenheden per kilogram per dag (u/kg/dag), gebaseerd op gegevens vastgelegd in de dagboeken van de deelnemers. Dit uitkomstmaat is ontworpen om het effect van de interventie op de behoefte aan exogene insuline te evalueren.
Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Verandering vanaf baseline in Homeostase Model Assessment van β-celfunctie (HOMA-β)
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
HOMA-β wordt berekend met behulp van nuchtere glucose- en nuchtere C-peptidewaarden. Het geeft een schatting van de basale pancreatische β-celfunctie. Verandering ten opzichte van de baseline wordt gedefinieerd als de post-baselinewaarde minus de baselinewaarde.
Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
HOMA-IR wordt berekend met behulp van nuchtere glucose- en nuchtere C-peptideniveaus. Het geeft een schatting van insulineresistentie. Verandering ten opzichte van de baseline wordt gedefinieerd als de post-baseline waarde minus de baseline waarde.
Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Verandering vanaf de uitgangswaarde in glutaminezuurdecarboxylase-autoantilichaam (GADA)-titers
Tijdsspanne: Baseline, week 52
GADA is een marker van het auto-immuunproces bij LADA. Verandering ten opzichte van baseline wordt gedefinieerd als de Week 52-waarde minus de baseline-waarde. Veranderingen in de titers kunnen modulatie van de auto-immuunrespons weerspiegelen.
Baseline, week 52
Verandering vanaf baseline in insulinoom-geassocieerd antigeen-2 autoantilichaam (IA-2A) titers
Tijdsspanne: Baseline, week 52
IA-2A is een marker van het auto-immuunproces bij LADA. Veranderingen in de titers kunnen de modulatie van de auto-immuunrespons weerspiegelen. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de waarde op week 52 minus de uitgangswaarde.
Baseline, week 52
Verandering vanaf baseline in autoantilichaamtiters tegen zinktransporter 8 (ZnT8A)
Tijdsspanne: Baseline, Week 52
ZnT8A is een marker van het auto-immuunproces bij LADA. Veranderingen in de titers kunnen de modulatie van de auto-immuunrespons weerspiegelen. De verandering ten opzichte van baseline wordt gedefinieerd als de week 52-waarde minus de baselinewaarde.
Baseline, Week 52
Verandering in lichaamsgewicht ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Het lichaamsgewicht wordt in kilogram (kg) gemeten tijdens de geplande bezoeken. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de waarde na de uitgangswaarde minus de uitgangswaarde.
Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52
Body Mass Index (BMI) wordt berekend als gewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters (kg/m²) om veranderingen in lichaamssamenstelling te beoordelen. Verandering ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de waarde na de basislijn minus de basislijnwaarde.
Baseline, Week 12, Week 26, Week 38, Week 52

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van Bijwerkingen (AEs) en Ernstige Bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie (52 weken)
De veiligheid wordt geëvalueerd door het aantal deelnemers te registreren dat tijdens het onderzoek behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen ervaart, waaronder bijzonder relevante voorvallen zoals ernstige hypoglykemie en mogelijke hypercalciëmie.
Gedurende de hele studie (52 weken)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkende vitale functies, laboratoriumtesten of ECG-bevindingen
Tijdsspanne: Op geplande bezoeken tot en met Week 52
De veiligheid wordt bewaakt door het aantal (en het aandeel) deelnemers te beoordelen die klinisch significante veranderingen ervaren ten opzichte van de baseline in vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur), klinische laboratoriumparameters (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek) of bevindingen van een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG). Klinisch significante veranderingen worden door de onderzoeker geëvalueerd. Elke deelnemer wordt één keer geteld als er een kwalificerende afwijking optreedt.
Op geplande bezoeken tot en met Week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Xiangya Hospital of Central South University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhiguang Zhou, MD,PhD, The Second Xiangya Hospital, Central South University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KOLA Study

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren