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Efeito do Cofrogliptina na Função das Células Beta em Doentes com LADA

5 de maio de 2026 atualizado por: Zhiguang Zhou, Second Xiangya Hospital of Central South University

Um Estudo Randomizado, Controlado, Monocêntrico que Investiga o Efeito do Cofrogliptina na Função das Células β Pancreáticas em Pacientes com Diabetes Autoimune Latente em Adultos (LADA)

Este estudo monocêntrico, randomizado, aberto e controlado visa avaliar o efeito do cofrogliptino na função das células β pancreáticas em adultos com diabetes autoimune latente em adultos (LADA). Após um período de rastreio de até 6 semanas, 84 participantes elegíveis serão randomizados numa proporção de 1:1 através de um método de envelope selado, estratificado pelo título de GADA basal (≥0,3 vs <0,3). Os participantes serão atribuídos a um de dois braços de tratamento: (1) metformina (com ou sem insulina) mais vitamina D3, ou (2) metformina (com ou sem insulina) mais vitamina D3 e cofrogliptino. O cofrogliptino será administrado por via oral numa dose de 10 mg a cada 2 semanas, e a vitamina D3 a 2000 UI uma vez por dia, durante uma duração total do tratamento de 52 semanas. As visitas de estudo estão planeadas no início e nas semanas 12, 26, 38 e 52, durante as quais serão realizados testes de tolerância à refeição mista (MMTT) e outras avaliações especificadas no protocolo.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A diabetes autoimune latente em adultos (LADA) é uma forma de diabetes autoimune caracterizada pela destruição progressiva das células beta pancreáticas. Evidências pré-clínicas e clínicas sugerem que os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) e a vitamina D possuem efeitos imunomoduladores que podem ajudar a preservar a função residual das células beta. A cofrogliptina é um novo inibidor da DPP-4 de ação ultraprolongada.

Este estudo irá recrutar doentes com LADA que primeiro entrarão num período de triagem. Os participantes elegíveis serão randomizados (1:1) em dois braços paralelos no Dia 1. O grupo experimental receberá cofrogliptina e vitamina D3, além da sua terapia de base. O grupo comparador ativo receberá vitamina D3 mais terapia de base. A terapia de base inclui metformina, sendo a insulina permitida e ajustada de acordo com a avaliação do investigador. As visitas de acompanhamento na clínica estão agendadas nas Semanas 12, 26, 38 e 52. A eficácia será avaliada através das medições de C-peptídeo e glicose derivadas do MMTT, bem como outros índices glicémicos. A segurança será monitorizada através do registo de eventos adversos, testes laboratoriais e sinais vitais durante todo o período de tratamento de 52 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

84

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • 1. Consentimento informado assinado voluntariamente.
  • 2. Idade entre 18 e 70 anos, inclusive.
  • 3. Diagnosticado com LADA, definido como cumprir todos os seguintes critérios:
  • (1) Preenche os critérios da OMS de 1999 para diabetes mellitus.
  • (2) Idade no diagnóstico de diabetes ≥ 18 anos.
  • (3) Positivo para pelo menos um autoanticorpo das ilhotas (GADA, IA-2A ou ZnT8A).
  • (4) Não necessitou de terapia contínua com insulina durante pelo menos 6 meses após o diagnóstico.
  • 4. Péptido C estimulado ≥ 200 pmol/L.
  • 5. Hemoglobina glicada (HbA1c) ≤ 9,0%.
  • 6. Para mulheres em idade fértil, devem concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz durante todo o estudo.

Critérios de Exclusão:

  • 1. Grávida, a amamentar ou planeia engravidar durante o estudo.
  • 2. Diabetes gestacional ou outros tipos específicos de diabetes.
  • 3. Hipersensibilidade conhecida à Cogliptina, Vitamina D3 ou aos seus excipientes.
  • 4. Utilização de inibidores da DPP-4, agonistas do recetor GLP-1 ou tiazolidinedionas (TZDs) nas 8 semanas anteriores à aleatorização.
  • 5. Hipercalcemia (cálcio sérico acima do limite superior do intervalo normal).
  • 6. Terapia com corticosteroides sistémicos (orais ou IV) por mais de 7 dias consecutivos nos 6 meses anteriores ao rastreio.
  • 7. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total > 2 vezes LSN.
  • 8. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 45 mL/min/1,73 m².
  • 9. História de complicações diabéticas agudas, como cetoacidose diabética (CAD) ou estado hiperglicémico hiperosmolar.
  • 10. História de pancreatite ou cirurgia pancreática.
  • 11. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA), ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) conhecida < 40%.
  • 12. História de malignidade.
  • 13. Doença psiquiátrica grave.
  • 14. História de dependência de álcool ou drogas ilícitas.
  • 15. Qualquer outra doença sistémica grave que o investigador considere inadequada para inclusão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cofrogliptina + Vitamina D3 + Terapia de Base
Os participantes receberão Cofrogliptina (10 mg por via oral a cada 2 semanas) e Vitamina D3 (2000 UI por via oral uma vez por dia), além da terapia de base consistindo em metformina (com ou sem insulina), durante um período de 52 semanas.
Medicamento: Cofrogliptina
5 mg/comprimido, oral; 2 comprimidos (10 mg) uma vez a cada 2 semanas. Administrado desde a randomização até à Semana 52.
Medicamento: Vitamina D3
400 UI/cápsula, via oral; 5 cápsulas (2000 UI) uma vez por dia. Administrado desde a randomização até à Semana 52.
Medicamento: Metformina
Terapia de base. Oral; dose diária típica 1,5 g, ajustável de 1,0 a 1,7 g/dia conforme critério do investigador.
Medicamento: Insulina
Terapia de base, conforme necessário. Subcutânea; dose diária individualizada segundo critério do investigador.
Comparador Ativo: Vitamina D3 + Terapia de Fundo
Os participantes receberão Vitamina D3 (2000 UI por via oral uma vez por dia), para além da terapia de base que consiste em metformina (com ou sem insulina), durante um total de 52 semanas.
Medicamento: Vitamina D3
400 UI/cápsula, via oral; 5 cápsulas (2000 UI) uma vez por dia. Administrado desde a randomização até à Semana 52.
Medicamento: Metformina
Terapia de base. Oral; dose diária típica 1,5 g, ajustável de 1,0 a 1,7 g/dia conforme critério do investigador.
Medicamento: Insulina
Terapia de base, conforme necessário. Subcutânea; dose diária individualizada segundo critério do investigador.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração em relação à Linha de Base na Área Sob a Curva (ASC) do Péptido C no Teste de Tolerância à Refeição Mista de 2 Horas (TTMM)
Prazo: Baseline, Semana 52
Variação em relação ao valor basal na área sob a curva de 0 a 120 minutos (AUC0-120) para o péptido C sérico durante um teste de tolerância à refeição mista (MMTT), calculada utilizando a regra do trapézio a partir do péptido C medido aos 0, 60 e 120 minutos.
Baseline, Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração em Relação à Linha de Base na AUC de C-peptídeo de 2 horas às Semanas 12, 26 e 38
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 26, Semana 38
A Curva da Área Sob a Curva (AUC) do péptido C no Teste de Tolerância à Refeição Mista (MMTT) de 2 horas será calculada utilizando a regra do trapézio a partir dos níveis de péptido C medidos aos 0, 60 e 120 minutos durante o MMTT.
Alteração em relação à linha de base é definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Este resultado avalia a resposta global do péptido C a um estímulo alimentar padronizado.
Linha de base, Semana 12, Semana 26, Semana 38
Variação em relação à Linha de Base do Péptido C em Jejum (FCP)
Prazo: Linha de Base, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
O péptido C em jejum (FCP) é medido a partir de uma amostra de sangue recolhida após um jejum nocturno de pelo menos 8 horas. Reflete a capacidade basal de secreção de insulina das células β pancreáticas.
Linha de Base, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
Variação em Relação à Linha de Base no C-peṕtido 60 Minutos Após a Refeição
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
O peptídeo C sérico será medido aos 60 minutos durante o teste de tolerância à refeição mista (MMTT).
A alteração em relação à linha de base é definida como o valor do peptídeo C aos 60 minutos pós-linha de base menos o valor do peptídeo C aos 60 minutos da linha de base.
Esta medição avalia a resposta dinâmica precoce das células β pancreáticas a um estímulo alimentar.
Linha de base, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
Alteração em Relação à Linha de Base no C-peptídeo 120 Minutos Após a Refeição
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
O C-peptídeo sérico será medido aos 120 minutos durante o teste de tolerância à refeição mista (TTMR).
A alteração em relação à linha de base é definida como o valor do C-peptídeo aos 120 minutos pós-linha de base menos o valor do C-peptídeo aos 120 minutos da linha de base.
Esta medição avalia a resposta dinâmica tardia das células β pancreáticas a um estímulo alimentar.
Baseline, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
Alteração em Relação à Linha de Base na Hemoglobina Glicada (HbA1c)
Prazo: Baseline, Semana 26, Semana 52
A HbA1c fornece uma indicação dos níveis médios de glicose no sangue nos últimos 2-3 meses. Este resultado mede o controlo glicémico a longo prazo nos participantes.
Baseline, Semana 26, Semana 52
Proporção de Participantes que Atingiram HbA1c < 7.0%
Prazo: Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
A percentagem de participantes em cada grupo que atinge um nível-alvo de HbA1c inferior a 7,0% (53 mmol/mol), que é um objetivo terapêutico padrão para o controlo glicémico em adultos com diabetes.
Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
Alteração da Dose Média Diária de Insulina em Relação à Linha de Base
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
A alteração em relação à linha de base na dose média diária de insulina será calculada como unidades por quilograma por dia (u/kg/dia), com base nos dados registados nos diários dos participantes. Este resultado é concebido para avaliar o efeito da intervenção na necessidade de insulina exógena.
Baseline, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
Alteração em Relação à Linha de Base na Avaliação do Modelo Homeostático da Função das Células β (HOMA-β)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
O HOMA-β é calculado utilizando os níveis de glicose em jejum e os níveis de peptídeo C em jejum. Fornece uma estimativa da função basal das células β pancreáticas. A alteração em relação à linha de base é definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
Alteração em relação à Linha de Base na Avaliação do Modelo Homeostático da Resistência à Insulina (HOMA-IR)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
O HOMA-IR é calculado usando os níveis de glicose em jejum e os níveis de C-peptídeo em jejum. Fornece uma estimativa da resistência à insulina. A alteração em relação à linha de base é definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
Alteração em Relação à Linha de Base nos Títulos de Autoanticorpos da Descarboxilase do Ácido Glutâmico (GADA)
Prazo: Baseline, Semana 52
O GADA é um marcador do processo autoimune na LADA. A alteração em relação à linha de base é definida como o valor da Semana 52 menos o valor da linha de base. Alterações nos seus títulos podem refletir a modulação da resposta autoimune.
Baseline, Semana 52
Alteração em relação à Linha de Base nos Títulos de Autoanticorpos do Antigénio Associado ao Insulinoma-2 (IA-2A)
Prazo: Baseline, Semana 52
IA-2A é um marcador do processo autoimune na LADA. Alterações nos seus títulos podem refletir a modulação da resposta autoimune. A mudança em relação à linha de base é definida como o valor da Semana 52 menos o valor da linha de base.
Baseline, Semana 52
Alteração em Relação à Linha de Base nos Títulos de Autoanticorpos do Transportador de Zinco 8 (ZnT8A)
Prazo: Linha de base, Semana 52
O ZnT8A é um marcador do processo autoimune na LADA. As alterações nos seus títulos podem refletir a modulação da resposta autoimune. A alteração em relação à linha de base é definida como o valor da Semana 52 menos o valor da linha de base.
Linha de base, Semana 52
Alteração em Relação à Linha de Base no Peso Corporal
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
O peso corporal será medido em quilogramas (kg) nas visitas agendadas. A alteração em relação ao valor basal é definida como o valor pós-basal menos o valor basal.
Baseline, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
Alteração em Relação à Linha de Base no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52
O Índice de Massa Corporal (IMC) será calculado como o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros (kg/m²) para avaliar alterações na composição corporal. A alteração em relação à linha de base é definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base, Semana 12, Semana 26, Semana 38, Semana 52

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (EAG)
Prazo: Durante todo o estudo (52 semanas)
A segurança será avaliada registando o número de participantes que experienciam eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves ao longo do estudo, incluindo eventos de interesse especial, tais como hipoglicemia grave e potencial hipercalcemia.
Durante todo o estudo (52 semanas)
Número de participantes com Sinais Vitais, Testes Laboratoriais ou Resultados de ECG Anormais Clinicamente Significativos
Prazo: Nas visitas programadas até à Semana 52
A segurança será monitorizada através da avaliação do número (e proporção) de participantes que apresentem alterações clinicamente significativas em relação à linha de base nos sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca, temperatura corporal), parâmetros laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica e análise de urina) ou resultados do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações. As alterações clinicamente significativas serão avaliadas pelo investigador. Cada participante será contabilizado uma vez se ocorrer qualquer anomalia elegível.
Nas visitas programadas até à Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Second Xiangya Hospital of Central South University

Investigadores

  • Investigador principal: Zhiguang Zhou, MD,PhD, The Second Xiangya Hospital, Central South University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

15 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

10 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KOLA Study

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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