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Cofrogliptin对LADA患者β细胞功能的影响

2026年5月5日 更新者：Zhiguang Zhou、Second Xiangya Hospital of Central South University

一项单中心、随机、对照试验，旨在研究考福格列汀对成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者胰腺β细胞功能的影响

这项单中心、随机、开放标签、对照研究旨在评估考福格列汀对成人潜伏性自身免疫性糖尿病（LADA）患者胰腺β细胞功能的影响。 经过最长6周的筛选期后，84名符合条件的参与者将通过密封信封法按1:1的比例随机分组，并依据基线GADA滴度（≥0.3 vs <0.3）进行分层。 参与者将被分配到以下两个治疗组之一：（1）二甲双胍（联用或不联用胰岛素）加维生素D3，或（2）二甲双胍（联用或不联用胰岛素）加维生素D3和考福格列汀。 考福格列汀将以每2周口服10毫克的剂量给药，维生素D3以每日一次2000 IU的剂量给药，总治疗时长为52周。 研究访视计划在基线及第12、26、38和52周进行，期间将进行混合餐耐量试验（MMTT）及其他方案规定的评估。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是一种自身免疫性糖尿病，其特征是胰腺β细胞逐渐被破坏。临床前和临床证据表明，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和维生素D具有免疫调节作用，可能有助于保护残余β细胞功能。Cofrogliptin是一种新型超长效DPP-4抑制剂。

本研究将招募LADA患者，首先进入筛选期。符合条件的参与者将在第1天按1:1比例随机分配至两个平行组。实验组将在背景治疗的基础上接受cofrogliptin和维生素D3。活性对照组将接受维生素D3加背景治疗。背景治疗包括二甲双胍，允许使用胰岛素并根据研究者的判断进行调整。随访门诊安排在12周、26周、38周和52周。疗效将通过MMTT衍生的C肽和葡萄糖测量以及其他血糖指标进行评估。安全性将在52周的治疗期内通过记录不良事件、实验室检查和生命体征进行监测。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

84

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410000
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1. 自愿签署知情同意书。
  • 2. 年龄18至70岁（含）。
  • 3. 诊断为成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA），需满足以下所有条件：
  • (1) 符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准。
  • (2) 糖尿病确诊年龄≥18岁。
  • (3) 至少一种胰岛自身抗体阳性（GADA、IA-2A或ZnT8A）。
  • (4) 确诊后至少6个月内无需持续胰岛素治疗。
  • 4. 刺激后C肽≥200 pmol/L。
  • 5. 糖化血红蛋白（HbA1c）≤9.0%。
  • 6. 对于有生育能力的女性，必须同意在整个研究期间使用高效避孕方法。

排除标准：

  • 1. 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间怀孕。
  • 2. 妊娠期糖尿病或其他特殊类型糖尿病。
  • 3. 已知对格列汀、维生素D3或其辅料过敏。
  • 4. 随机分组前8周内使用过DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮类药物（TZDs）。
  • 5. 高钙血症（血清钙高于正常范围上限）。
  • 6. 筛选前6个月内连续接受全身性皮质类固醇治疗（口服或静脉注射）超过7天。
  • 7. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常值上限（ULN）的3倍，或总胆红素>ULN的2倍。
  • 8. 估算肾小球滤过率（eGFR）< 45 mL/min/1.73 m²。
  • 9. 有急性糖尿病并发症史，如糖尿病酮症酸中毒（DKA）或高渗性高血糖状态。
  • 10. 有胰腺炎或胰腺手术史。
  • 11. 纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭，或已知左心室射血分数（LVEF）< 40%。
  • 12. 有恶性肿瘤史。
  • 13. 严重精神疾病。
  • 14. 有酒精或违禁药物依赖史。
  • 15. 研究者认为不适合入组的任何其他严重全身性疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：考格列汀 + 维生素D3 + 背景治疗
受试者将在为期52周内接受Cofrogliptin（每2周口服10毫克）和维生素D3（每日口服2000 IU），并联合基础治疗（包括二甲双胍，可单独使用或与胰岛素联用）。
药品：考格列汀
5毫克/片，口服；每2周服用2片（10毫克）。 从随机分组开始给药，持续至第52周。
药品：维生素D3
400 IU/胶囊，口服；每日一次，每次5粒胶囊（2000 IU）。 从随机分组开始给药，持续至第52周。
药品：二甲双胍
背景治疗。 口服；典型每日剂量为1.5克，根据研究者判断可调整至每日1.0至1.7克。
药品：胰岛素
背景治疗，按需进行。 皮下注射；根据研究者判断给予个体化每日剂量。
有源比较器：维生素D3 + 基础疗法
除了包含二甲双胍（联合或不联合胰岛素）的背景治疗外，参与者还将接受维生素D3（每日一次口服2000 IU），总疗程为52周。
药品：维生素D3
400 IU/胶囊，口服；每日一次，每次5粒胶囊（2000 IU）。 从随机分组开始给药，持续至第52周。
药品：二甲双胍
背景治疗。 口服；典型每日剂量为1.5克，根据研究者判断可调整至每日1.0至1.7克。
药品：胰岛素
背景治疗，按需进行。 皮下注射；根据研究者判断给予个体化每日剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比 2 小时混合餐耐量试验 (MMTT) C 肽曲线下面积 (AUC) 的变化
大体时间：基线，第52周
混合餐耐量试验（MMTT）中血清C肽从0到120分钟的曲线下面积（AUC0-120）相对于基线的变化，根据0、60和120分钟测量的C肽值采用梯形法则计算。
基线，第52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第12、26和38周时2小时MMTT C肽AUC相对于基线的变化
大体时间：基线、第12周、第26周、第38周
2小时混合餐耐量试验（MMTT）的C肽曲线下面积（AUC）将采用梯形法则计算，基于MMTT期间在0、60和120分钟测得的C肽水平。 与基线相比的变化定义为基线后数值减去基线数值。 该结局指标评估标准化餐食刺激下的整体C肽反应。
基线、第12周、第26周、第38周
空腹C肽（FCP）相对于基线的变化
大体时间：基线、第12周、第26周、第38周、第52周
空腹C肽（FCP）通过采集至少禁食8小时（通常为隔夜空腹）后的血液样本进行测量。 它反映了胰腺β细胞的基础胰岛素分泌能力。
基线、第12周、第26周、第38周、第52周
与基线相比60分钟餐后C肽水平的变化
大体时间：基线，第12周，第26周，第38周，第52周
血清C肽将在混合餐耐受试验（MMTT）的60分钟时测量。
相对于基线的变化定义为基线后60分钟的C肽值减去基线60分钟的C肽值。
该测量评估胰腺β细胞对餐食刺激的早期动态反应。
基线，第12周，第26周，第38周，第52周
120分钟餐后C肽相对基线的变化
大体时间：基线、第12周、第26周、第38周、第52周
血清C肽将在混合餐耐受试验（MMTT）的120分钟时测量。
从基线的变化定义为基线后120分钟C肽值减去基线120分钟C肽值。
此测量评估胰腺β细胞对进餐刺激的晚期动态反应。
基线、第12周、第26周、第38周、第52周
糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化
大体时间：基线、第26周、第52周
HbA1c反映了前2-3个月的平均血糖水平。 该结局指标用于评估参与者的长期血糖控制情况。
基线、第26周、第52周
实现糖化血红蛋白 < 7.0% 的受试者比例
大体时间：第12周, 第26周, 第38周, 第52周
每组参与者中达到目标糖化血红蛋白水平低于7.0%（53 mmol/mol）的百分比，这是成人糖尿病患者血糖控制的标准治疗目标。
第12周, 第26周, 第38周, 第52周
与基线相比平均每日胰岛素剂量的变化
大体时间：基线、第12周、第26周、第38周、第52周
根据参与者日记中记录的数据，将以单位/千克/天（u/kg/天）计算每日平均胰岛素剂量相对于基线的变化。 该结果旨在评估干预措施对外源性胰岛素需求的影响。
基线、第12周、第26周、第38周、第52周
稳态模型评估的β细胞功能（HOMA-β）较基线的变化
大体时间：基线期、第12周、第26周、第38周、第52周
HOMA-β通过空腹血糖和空腹C肽水平计算得出。 它可提供基础胰腺β细胞功能的估计值。 与基线相比的变化定义为基线后值减去基线值。
基线期、第12周、第26周、第38周、第52周
胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）相对于基线的变化
大体时间：基线、第12周、第26周、第38周、第52周
HOMA-IR通过空腹血糖和空腹C肽水平计算得出。 它提供了对胰岛素抵抗的估计。 相对于基线的变化定义为基线后值减去基线值。
基线、第12周、第26周、第38周、第52周
谷氨酸脱羧酶自身抗体 (GADA) 滴度相对基线的变化
大体时间：基线，第52周
GADA是LADA自身免疫过程的标志物。 与基线相比的变化定义为第52周数值减去基线数值。 其滴度的变化可能反映自身免疫反应的调节。
基线，第52周
胰岛素瘤相关抗原-2自身抗体（IA-2A）滴度相对于基线的变化
大体时间：基线，第52周
IA-2A是LADA自身免疫过程的标志物。 其滴度的变化可能反映自身免疫应答的调节。 从基线的变化定义为第52周的值减去基线值。
基线，第52周
基线与锌转运体8自身抗体（ZnT8A）滴度的变化
大体时间：基线，第52周
ZnT8A是LADA中自身免疫过程的一个标志物。 其滴度的变化可能反映自身免疫反应的调节。 相对于基线的变化定义为第52周的值减去基线值。
基线，第52周
体重相对于基线的变化
大体时间：基线、第12周、第26周、第38周、第52周
体重将在预定访视时以千克（kg）为单位进行测量。 相对于基线的变化定义为基线后数值减去基线数值。
基线、第12周、第26周、第38周、第52周
体重指数（BMI）相对于基线的变化
大体时间：基线、第12周、第26周、第38周、第52周
体重指数（BMI）的计算方法为体重（千克）除以身高（米）的平方（kg/m²），用于评估身体成分的变化。 相对于基线的变化定义为基线后值减去基线值。
基线、第12周、第26周、第38周、第52周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：整个研究期间（52周）
安全性将通过记录整个研究期间出现治疗突发不良事件和严重不良事件的参与者数量来评估，包括严重低血糖和潜在高钙血症等特别关注的事件。
整个研究期间（52周）
出现具有临床意义的异常生命体征、实验室检查或心电图结果的参与者人数
大体时间：在第52周前的定期访视中
安全性将通过评估出现以下情况的患者数量（及比例）进行监测：生命体征（收缩压和舒张压、心率、体温）、临床实验室参数（血液学、临床化学和尿液分析）或12导联心电图（ECG）结果较基线发生具有临床意义的变化。 具有临床意义的变化将由研究者评估。 若发生任何符合标准的异常，每位患者仅计数一次。
在第52周前的定期访视中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Second Xiangya Hospital of Central South University

调查人员

  • 首席研究员：Zhiguang Zhou, MD,PhD、The Second Xiangya Hospital, Central South University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月15日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2026年2月9日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月9日

首次发布 (实际的)

2026年3月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月5日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KOLA Study

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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