肝切除術を受ける肝細胞癌患者における術前免疫療法の抗腫瘍免疫への影響
2026年3月4日 更新者：Christian Toso、University of Geneva, Switzerland
肝切除術を受ける肝細胞癌患者における抗腫瘍免疫に対する術前免疫療法の影響
本研究は、肝細胞癌（HCC）患者における腫瘍外科切除前の免疫療法（アテゾリズマブ）投与の有益性を評価することを目的としています。
HCCは最も有病率の高い原発性肝がんであり、年間約80万人の死亡原因となっており、世界のがん関連死の第3位の原因となっています。放射線マイクロ波によるアブレーションまたは外科的切除は、現在のところ疾患初期段階における唯一の根治的治療法です。これらの根治的選択肢にもかかわらず、HCCの再発は頻繁に発生します。
最近、免疫療法はソラフェニブと比較してHCC進行期の患者全生存期間において良好な結果を示しています。HCCに対する免疫療法の有益な効果により、いくつかのグループが再発率を低下させるために補助療法として使用しようと試みています。しかし、現在のところ結果は議論の余地があります。術後炎症および肝再生が免疫療法の効果に悪影響を与える可能性があると仮定することができます。したがって、外科的切除前の治療投与はこの問題を克服できる可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Charles-Henri Wassmer, MD-PhD
- 電話番号：+41786682206
- メール：charles-henri.wassmer@hug.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christian Toso, Professor
- 電話番号：+41795533673
- メール：christian.toso@hug.ch
研究場所
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Geneva、スイス、1205
- Geneva University Hospitals
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コンタクト：
- Charles-Henri Wassmer, MD-PhD
- 電話番号：+41786682206
- メール：charles-henri.wassmer@hug.ch
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準:
- ジュネーブ大学病院（HUG）でHCCの肝切除術を受ける全ての成人患者で、事前にインフォームドコンセントが得られ署名済みのもの。
- 妊娠可能年齢の患者は、適格基準決定日から最終投与後少なくとも5ヶ月間、避妊法を使用する意思があること。
- 適格基準決定時点での妊娠検査陰性。
- 患者はBCLCガイドラインに基づき外科的切除の適応があること（超早期から早期、肝機能保持、患者状態良好）（4）。
- 対照群には、当院の進行中の研究プロジェクト（研究計画書2023-02372）に参加し、事前のICI療法なしで肝切除術を受ける患者データ（n=30）を含む。
除外基準:
- 予期せぬ理由により最終的に肝切除術を受けない患者（稀なケース、例えば手術中に予期せぬHCC進行が発見された場合など）。
- 妊娠中の患者（そのようなケースでは非外科的HCC治療が優先されるため、可能性は低い）。
- 言語障壁、プロジェクト言語の理解不足、または同意が得られないため手順に従えない患者。
- 18歳未満の患者。
- ICI療法に対するアレルギーまたは重度の有害事象の既往歴がある患者。
- 妊娠中および/または授乳中の女性。授乳中の女性は授乳を中止するか、研究から除外される（アテゾリズマブ投与下での授乳は推奨されない）。さらに、最終投与後少なくとも5ヶ月間は授乳を推奨しない。
- 免疫抑制状態の患者および免疫不全を引き起こす血液疾患のある患者。
- 手術が禁忌となる肝臓および/または心血管機能不全のある患者。代償性肝硬変患者は予想され、アテゾリズマブの投与量調整が不要なため研究に含まれる。
- 研究適格基準決定前28日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種した患者。
- 未治療のB型および/またはC型肝炎またはHIV患者。治療中で正常CD4数を有するHIV患者は含めることができる。抗ウイルス療法中のB型および/またはC型肝炎患者は含めることができる。
- 炎症性肺疾患の既往歴、活動性脳転移、過去6ヶ月以内に全身免疫療法を受けた患者。
- 適格基準決定時にステロイド治療中の患者は除外する。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群。HCCの外科的切除前に免疫療法を受けた患者
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患者は手術の6週間前と3週間前にアツォリズマブを2回投与されます
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介入なし：対照群
HCCの外科的切除術を受けている患者で、術前治療を受けていない場合
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓手術前にICI療法を受けた患者と受けなかった患者の間での、末梢血単核細胞（PBMC）におけるフローサイトメトリーで評価されたHCC特異的CD8+細胞の頻度の差
時間枠：4年間
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ICI療法がHCC特異的CD8+リンパ球の頻度に及ぼす影響を評価します。
現在登録されている患者は、ICI治療を受けていない過去の患者と比較されます。
フローサイトメトリーによるソーティング後、CD8+細胞のバルクRNAシーケンシングを実施します。
SEQTR法によりHCC特異的TCRの頻度を定義します。
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4年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ICI療法により誘導される腫瘍微小環境の変化
時間枠：4年間
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特に、手術前と手術後の末梢血におけるHCC特異的T細胞応答の変化。
TCRサブタイプは、末梢血および腫瘍におけるTCRシングルセルシーケンシングによって同定されます。
さらに、免疫細胞タイプの集団、それらの活性化および抑制マーカー、ならびにサブタイプの頻度は、フローサイトメトリー（CD8、CD4、記憶T細胞、枯渇マーカー（PD-L1、TIM-3、LAG-2））によって評価されます。
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4年間
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全生存期間と無再発生存期間
時間枠：4年
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ネオアジュバントアテゾリズマブの影響または潜在的な利益を評価するために、生存率と再発率を分析します
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4年
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腫瘍負荷
時間枠：四年
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アテゾリズマブがHCC結節の数や大きさなどの腫瘍負荷に与える影響を評価し、治療前と手術前の比較を行い、期待できる腫瘍のダウンステージングのレベルを評価します。
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四年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年3月25日
一次修了 (推定)
2029年6月1日
研究の完了 (推定)
2029年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月4日
最初の投稿 (実際)
2026年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月4日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。