Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van Neoadjuvante Immunotherapie op Anti-tumor Immuniteit bij Patiënten met Hepatocellulair Carcinoom die een Leverresectie Ondergaan

4 maart 2026 bijgewerkt door: Christian Toso, University of Geneva, Switzerland

Effecten van neoadjuvante immunotherapie op anti-tumor immuniteit bij patiënten met hepatocellulair carcinoom die een leverresectie ondergaan

Onze studie heeft als doel de voordelen te evalueren van de toediening van immunotherapie (atezolizumab) bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC), vóór chirurgische resectie van de tumor.

HCC is de meest voorkomende primaire leverkanker, verantwoordelijk voor bijna 800.000 sterfgevallen per jaar, waardoor het de derde belangrijkste oorzaak is van kankersterfte wereldwijd. Ablatie door radiologische microgolven of chirurgische resectie vertegenwoordigen momenteel de enige curatieve therapieën voor vroege stadia van de ziekte. Ondanks deze curatieve opties is HCC-recidief frequent.

Onlangs heeft immunotherapie goede resultaten getoond op de totale overleving van patiënten met gevorderde stadia van HCC in vergelijking met sorafenib. Vanwege het gunstige effect van immunotherapie op HCC, hebben verschillende groepen geprobeerd het als adjuvante therapie te gebruiken om het recidiefpercentage te verminderen. De resultaten zijn echter momenteel controversieel. Men kan veronderstellen dat postoperatieve ontsteking en leverregeneratie een negatieve invloed kunnen hebben op het effect van de immunotherapie. Daarom zou de toediening van de behandeling vóór chirurgische resectie dit probleem kunnen overwinnen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle volwassen patiënten die een leverresectie ondergaan voor HCC in de Geneefse Universitaire Ziekenhuizen (HUG), met voorafgaande geïnformeerde en getekende toestemming.
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om op de dag van inclusie en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste infusie een anticonceptiemiddel te gebruiken.
  • Negatieve zwangerschapstest bij inclusie
  • Patiënten moeten in aanmerking komen voor chirurgische resectie volgens de BCLC-richtlijnen (zeer vroeg tot vroeg stadium met behouden leverfunctie en goede patiëntconditie) (4).
  • De controlegroep zal gegevens bevatten van de patiënten in ons lopende onderzoeksproject (studieprotocol 2023-02372), die een leverresectie ondergaan zonder voorafgaande ICI-therapie (n = 30).

Exclusiecriteria:

  • Patiënten die uiteindelijk geen leverresectie ondergaan om onvoorziene redenen (dit gebeurt zelden, zoals bij de aanwezigheid van onverwachte HCC-progressie die tijdens de operatie wordt ontdekt).
  • Patiënten met een lopende zwangerschap (een onwaarschijnlijke gebeurtenis, aangezien niet-chirurgische HCC-behandelingen in dergelijke gevallen prioriteit zouden krijgen).
  • Patiënten die de procedures niet kunnen volgen vanwege taalbarrières, onvoldoende begrip van de projecttaal, of die geen toestemming kunnen geven.
  • Patiënten <18 jaar.
  • Patiënten met een medische voorgeschiedenis van allergie of ernstige bijwerkingen op ICI-therapie
  • Zwangere en/of zogende vrouwen. Zogende vrouwen moeten stoppen met zogen of worden uitgesloten van de studie, omdat borstvoeding onder atezolizumab niet wordt aanbevolen. Bovendien wordt borstvoeding niet aanbevolen gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis.
  • Immunogecompromitteerde patiënten en patiënten met een hematologische aandoening die leidt tot een verminderde immuniteit
  • Patiënten met hepatische en/of cardiovasculaire tekortkomingen die een operatie contra-indiceren. Gecompenseerde cirrosepatiënten worden verwacht en zullen worden opgenomen in de studie, aangezien voor deze patiënten geen doseringsaanpassing van de atezolizumab vereist is.
  • Patiënten die een levend of verzwakt vaccin hebben ontvangen in de laatste 28 dagen voorafgaand aan inclusie in de studie.
  • Patiënten met onbehandelde hepatitis B en/of C of HIV. HIV-patiënten onder behandeling met normale CD4-aantallen kunnen worden opgenomen. Hepatitis B- en/of C-patiënten onder antivirale therapieën kunnen worden opgenomen.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire pneumopathie, actieve hersentumormetastasen en patiënten die in de laatste 6 maanden zijn behandeld met een systemische immunotherapie.
  • Patiënten onder steroïdenbehandeling tijdens de inclusie zullen worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelgroep. Patiënten die immunotherapie krijgen vóór chirurgische resectie van hun HCC
Geneesmiddel: Atezolizumab
Patiënten zullen twee doses atzolizumab 6 en 3 weken voor de operatie ontvangen
Geen tussenkomst: Controlegroep
Patiënten die een chirurgische resectie ondergaan voor HCC zonder enige neoadjuvante behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in frequentie van door middel van flowcytometrie geanalyseerde HCC-specifieke CD8+-cellen in de periferie (PBMC) tussen patiënten met versus zonder ICI-therapie vóór leverchirurgie
Tijdsspanne: Vier jaar
We zullen de impact van ICI-therapie op de frequentie van HCC-specifieke CD8+ lymfocyten beoordelen. De momenteel gerekruteerde patiënten zullen worden vergeleken met historische patiënten zonder ICI-behandeling. Na flowcytometrie-sortering zal bulk RNA-sequencing van CD8+ cellen worden uitgevoerd. De SEQTR-methode zal de frequentie van HCC-specifieke TCR bepalen.
Vier jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de tumor micro-omgeving geïnduceerd door ICI-therapie
Tijdsspanne: vier jaar
Vooral veranderingen in HCC-specifieke T-celrespons in de periferie na versus voor de operatie. TCR-subtypes zullen worden geïdentificeerd door TCR single cell sequencing in het perifere bloed en in de tumor. Daarnaast zullen immuuncelpopulaties, hun activerings- en onderdrukkingsmarkers evenals de frequentie van de subtypes worden beoordeeld door middel van flowcytometrie (CD8, CD4, geheugen T-cellen, uitgeputte markers (PD-L1, TIM-3, LAG-2)).
vier jaar
Algehele overleving en recidiefvrije overleving
Tijdsspanne: vier jaar
We zullen de overlevings- en recidiefpercentages analyseren om de impact of het potentiële voordeel van neoadjuvante atezolizumab te evalueren
vier jaar
Tumorbelasting
Tijdsspanne: Vier jaar
We zullen de impact van atezolizumab op de tumorlast evalueren, zoals het aantal en de grootte van HCC-nodules, en dit vergelijken vóór de behandeling en vóór de operatie om het niveau van downstaging van de tumor te evalueren dat we kunnen verwachten.
Vier jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Geneva, Switzerland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

25 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HCCsurgICI2025

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren