Efeitos da Imunoterapia Neoadjuvante na Imunidade Anti-tumoral em Doentes com Carcinoma Hepatocelular Submetidos a Ressecção Hepática
4 de março de 2026 atualizado por: Christian Toso, University of Geneva, Switzerland
O nosso estudo visa avaliar o benefício da administração de imunoterapia (atezolizumab), em doentes com carcinoma hepatocelular (CHC), antes da ressecção cirúrgica do tumor.
O CHC é o cancro primário do fígado mais prevalente, responsável por cerca de 800.000 mortes anualmente, sendo a terceira principal causa de mortalidade relacionada com cancro em todo o mundo. A ablação por micro-ondas radiológicas ou a ressecção cirúrgica representam atualmente as únicas terapias curativas para os estádios iniciais da doença. Apesar destas opções curativas, a recidiva do CHC é frequente.
Recentemente, a imunoterapia demonstrou bons resultados na sobrevivência global dos doentes para estádios avançados do CHC em comparação com o sorafenib. Devido ao efeito benéfico da imunoterapia no CHC, vários grupos tentaram utilizá-la como terapia adjuvante para reduzir a taxa de recidiva. No entanto, os resultados são atualmente controversos. Pode-se hipotetizar que a inflamação pós-operatória e a regeneração hepática podem ter um impacto negativo no efeito da imunoterapia. Portanto, a administração do tratamento antes da ressecção cirúrgica poderia ultrapassar este problema.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Charles-Henri Wassmer, MD-PhD
- Número de telefone: +41786682206
- E-mail: charles-henri.wassmer@hug.ch
Estude backup de contato
- Nome: Christian Toso, Professor
- Número de telefone: +41795533673
- E-mail: christian.toso@hug.ch
Locais de estudo
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Geneva, Suíça, 1205
- Geneva University Hospitals
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Contato:
- Charles-Henri Wassmer, MD-PhD
- Número de telefone: +41786682206
- E-mail: charles-henri.wassmer@hug.ch
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Todos os pacientes adultos submetidos a ressecção hepática para CHC nos Hospitais Universitários de Genebra (HUG), com consentimento informado e assinado prévio.
- Pacientes em idade fértil devem estar dispostos a utilizar contraceção no dia da inclusão e durante pelo menos 5 meses após a última infusão.
- Teste de gravidez negativo na inclusão
- Os pacientes terão de ser elegíveis para ressecção cirúrgica de acordo com as diretrizes BCLC (estádio muito precoce a precoce com função hepática preservada e bom estado do paciente) (4).
- O grupo de controlo incluirá dados dos pacientes do nosso projeto de investigação em curso (protocolo de estudo 2023-02372), submetidos a ressecção hepática sem terapia prévia com ICI (n = 30).
Critérios de Exclusão:
- Pacientes que não realizem finalmente a ressecção hepática por razões imprevistas (isto ocorre raramente, como na presença de progressão inesperada do CHC descoberta durante a cirurgia).
- Pacientes com gravidez em curso (um evento improvável, uma vez que tratamentos não cirúrgicos do CHC seriam priorizados nesses casos).
- Pacientes incapazes de seguir procedimentos devido a barreiras linguísticas, compreensão insuficiente do idioma do projeto, ou incapazes de dar consentimento.
- Pacientes <18 anos.
- Pacientes com historial médico de alergia ou EA graves à terapia com ICI
- Mulheres grávidas e/ou a amamentar. Mulheres a amamentar devem interromper a lactação ou serão excluídas do estudo, uma vez que a amamentação sob atezolizumabe não é recomendada. Além disso, a amamentação não é recomendada durante pelo menos 5 meses após a última dose.
- Pacientes imunossuprimidos e pacientes com distúrbio hematológico que leve a uma imunidade deficiente
- Pacientes com deficiências hepáticas e/ou cardiovasculares que contra-indiquem a cirurgia. Pacientes cirróticos compensados são esperados e serão incluídos no estudo, uma vez que não é necessária modificação da dose de atezolizumabe para estes pacientes.
- Pacientes que receberam uma vacina viva ou atenuada nos últimos 28 dias antes da inclusão no estudo.
- Pacientes com Hepatite B e/ou C ou VIH não tratados. Pacientes com VIH sob tratamento com contagens de CD4 normais podem ser incluídos. Pacientes com Hepatite B e/ou C sob terapias antivirais podem ser incluídos.
- Pacientes com historial de pneumopatia inflamatória, metástase cerebral ativa e pacientes tratados com imunoterapia sistémica nos últimos 6 meses.
- Pacientes sob tratamento com esteroides durante a inclusão serão excluídos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo tratado. Pacientes que recebem imunoterapia antes da ressecção cirúrgica do seu HCC
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Os doentes receberão duas doses de atzolizumab 6 e 3 semanas antes da cirurgia
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Sem intervenção: Grupo de controlo
Pacientes submetidos a ressecção cirúrgica de HCC sem qualquer tratamento neoadjuvante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na frequência de células CD8+ específicas de HCC avaliadas por citometria de fluxo na periferia (PBMC) entre doentes com vs sem terapia ICI antes da cirurgia hepática
Prazo: Quatro anos
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Vamos avaliar o impacto da terapia ICI na frequência de linfócitos CD8+ específicos do CHC.
Os doentes atualmente recrutados serão comparados com doentes históricos sem tratamento ICI. Após a triagem por citometria de fluxo, será realizada a sequenciação de ARN em massa das células CD8+. O método SEQTR definirá a frequência do TCR específico do CHC. |
Quatro anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no microambiente tumoral induzidas pela terapia ICI
Prazo: quatro anos
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Especialmente as alterações na resposta de células T específicas do HCC na periferia após versus antes da cirurgia.
Os subtipos de TCR serão identificados por sequenciação de célula única de TCR no sangue periférico e no tumor.
Adicionalmente, a população de tipos de células imunes, os seus marcadores de ativação e supressão, bem como a frequência dos subtipos, serão avaliados por citometria de fluxo (CD8, CD4, células T de memória, marcadores de exaustão (PD-L1, TIM-3, LAG-2)).
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quatro anos
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Sobrevivência global e sobrevivência livre de recorrência
Prazo: quatro anos
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Vamos analisar as taxas de sobrevivência e recorrência para avaliar o impacto ou o benefício potencial do atezolizumab neoadjuvante
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quatro anos
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Carga tumoral
Prazo: Quatro anos
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Vamos avaliar o impacto do atezolizumab na carga tumoral, como o número e tamanho dos nódulos de CHC, e compará-lo antes do tratamento e antes da cirurgia para avaliar o nível de downstaging do tumor que podemos esperar.
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Quatro anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
25 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de março de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
10 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HCCsurgICI2025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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