Efectos de la Inmunoterapia Neoadyuvante sobre la Inmunidad Antitumoral en Pacientes con Carcinoma Hepatocelular Sometidos a Resección Hepática
4 de marzo de 2026 actualizado por: Christian Toso, University of Geneva, Switzerland
Nuestro estudio tiene como objetivo evaluar el beneficio de la administración de inmunoterapia (atezolizumab) en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC), antes de la resección quirúrgica del tumor.
El CHC es el cáncer primario de hígado más prevalente, responsable de cerca de 800.000 muertes anuales, lo que lo convierte en la tercera causa principal de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo. La ablación por microondas radiológicas o la resección quirúrgica representan en este momento las únicas terapias curativas para las etapas tempranas de la enfermedad. A pesar de estas opciones curativas, la recurrencia del CHC es frecuente.
Recientemente, la inmunoterapia ha demostrado buenos resultados en la supervivencia general de los pacientes en estadios avanzados de CHC en comparación con el sorafenib. Debido al efecto beneficioso de la inmunoterapia en el CHC, varios grupos han intentado utilizarla como terapia adyuvante para reducir la tasa de recurrencia. Sin embargo, los resultados son en este momento controvertidos. Se podría hipotetizar que la inflamación postoperatoria y la regeneración hepática pueden afectar negativamente el efecto de la inmunoterapia. Por lo tanto, la administración del tratamiento antes de la resección quirúrgica podría superar este problema.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Charles-Henri Wassmer, MD-PhD
- Número de teléfono: +41786682206
- Correo electrónico: charles-henri.wassmer@hug.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Christian Toso, Professor
- Número de teléfono: +41795533673
- Correo electrónico: christian.toso@hug.ch
Ubicaciones de estudio
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Geneva, Suiza, 1205
- Geneva University Hospitals
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Contacto:
- Charles-Henri Wassmer, MD-PhD
- Número de teléfono: +41786682206
- Correo electrónico: charles-henri.wassmer@hug.ch
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes adultos sometidos a resección hepática por CHC en los Hospitales Universitarios de Ginebra (HUG), con consentimiento informado y firmado previo.
- Los pacientes en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo el día de la inclusión y durante al menos 5 meses después de la última infusión.
- Prueba de embarazo negativa en la inclusión.
- Los pacientes deberán ser elegibles para la resección quirúrgica según las directrices BCLC (estadio muy temprano a temprano con función hepática conservada y buen estado del paciente) (4).
- El grupo de control incluirá datos de los pacientes de nuestro proyecto de investigación en curso (protocolo de estudio 2023-02372), sometidos a resección hepática sin terapia previa con ICI (n = 30).
Criterios de exclusión:
- Pacientes que finalmente no se someten a resección hepática por razones imprevistas (esto ocurre raramente, como en presencia de una progresión inesperada del CHC descubierta durante la cirugía).
- Pacientes con un embarazo en curso (un evento poco probable, ya que en tales casos se priorizarían tratamientos no quirúrgicos del CHC).
- Pacientes incapaces de seguir los procedimientos debido a barreras lingüísticas, comprensión insuficiente del idioma del proyecto o incapacidad para dar su consentimiento.
- Pacientes <18 años.
- Pacientes con antecedentes médicos de alergia o EA graves a la terapia con ICI.
- Mujeres embarazadas y/o en período de lactancia. Las mujeres lactantes deben suspender la lactancia o serán excluidas del estudio, ya que no se recomienda la lactancia bajo atezolizumab. Además, no se recomienda la lactancia durante al menos 5 meses después de la última dosis.
- Pacientes inmunodeprimidos y pacientes con trastorno hematológico que conduzca a una inmunidad deficiente.
- Pacientes con deficiencias hepáticas y/o cardiovasculares que contraindiquen la cirugía. Se esperan pacientes con cirrosis compensada y serán incluidos en el estudio, ya que no se requiere modificación de la dosis de atezolizumab para estos pacientes.
- Pacientes que recibieron una vacuna viva o atenuada en los últimos 28 días antes de la inclusión en el estudio.
- Pacientes con Hepatitis B y/o C o VIH no tratados. Los pacientes con VIH bajo tratamiento con recuentos normales de CD4 pueden ser incluidos. Los pacientes con Hepatitis B y/o C bajo terapias antivirales pueden ser incluidos.
- Pacientes con antecedentes de neumopatía inflamatoria, metástasis cerebral activa y pacientes tratados con inmunoterapia sistémica en los últimos 6 meses.
- Los pacientes bajo tratamiento con esteroides durante la inclusión serán excluidos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo tratado. Pacientes que reciben inmunoterapia antes de la resección quirúrgica de su HCC
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Los pacientes recibirán dos dosis de atzolizumab 6 y 3 semanas antes de la cirugía
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Sin intervención: Grupo de control
Pacientes sometidos a resección quirúrgica para CHC sin ningún tratamiento neoadyuvante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en la frecuencia de células CD8+ específicas de HCC evaluadas por citometría de flujo en la periferia (PBMC) entre pacientes con vs sin terapia con ICI antes de la cirugía hepática
Periodo de tiempo: Cuatro años
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Evaluaremos el impacto de la terapia ICI en la frecuencia de linfocitos CD8+ específicos del HCC.
Los pacientes actualmente reclutados se compararán con pacientes históricos sin tratamiento ICI.
Después de la clasificación por citometría de flujo, se realizará secuenciación de ARN masiva de células CD8+.
El método SEQTR definirá la frecuencia del TCR específico del HCC.
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Cuatro años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en el microambiente tumoral inducidos por la terapia con ICI
Periodo de tiempo: cuatro años
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Especialmente cambios en la respuesta de las células T específicas del CHC en la periferia después de la cirugía versus antes de la cirugía.
Los subtipos de TCR se identificarán mediante secuenciación de células individuales de TCR en la sangre periférica y en el tumor.
Además, la población de tipos de células inmunitarias, sus marcadores de activación y supresión, así como la frecuencia de los subtipos, se evaluarán mediante citometría de flujo (CD8, CD4, células T de memoria, marcadores de agotamiento (PD-L1, TIM-3, LAG-2)).
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cuatro años
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Supervivencia global y supervivencia libre de recidiva
Periodo de tiempo: cuatro años
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Analizaremos las tasas de supervivencia y recurrencia para evaluar el impacto o beneficio potencial del atezolizumab neoadyuvante
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cuatro años
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Carga tumoral
Periodo de tiempo: Cuatro años
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Evaluaremos el impacto del atezolizumab en la carga tumoral, como el número y el tamaño de los nódulos de HCC, y lo compararemos antes del tratamiento y antes de la cirugía para evaluar el nivel de reducción de estadio del tumor que podemos esperar.
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Cuatro años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
25 de marzo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de marzo de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
10 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HCCsurgICI2025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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