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Effets de l'immunothérapie néoadjuvante sur l'immunité anti-tumorale chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire subissant une résection hépatique

4 mars 2026 mis à jour par: Christian Toso, University of Geneva, Switzerland

Notre étude vise à évaluer le bénéfice de l'administration d'une immunothérapie (atezolizumab), chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC), avant la résection chirurgicale de la tumeur.

Le CHC est le cancer primitif du foie le plus répandu, responsable de près de 800 000 décès annuels, ce qui en fait la troisième cause de mortalité liée au cancer dans le monde. L'ablation par micro-ondes radiologiques ou la résection chirurgicale représentent actuellement les seuls traitements curatifs pour les stades précoces de la maladie. Malgré ces options curatives, la récidive du CHC est fréquente.

Récemment, l'immunothérapie a démontré de bons résultats sur la survie globale des patients pour les stades avancés du CHC par rapport au sorafénib. En raison de l'effet bénéfique de l'immunothérapie sur le CHC, plusieurs groupes ont tenté de l'utiliser comme traitement adjuvant afin de réduire le taux de récidive. Cependant, les résultats sont actuellement controversés. On peut émettre l'hypothèse que l'inflammation postopératoire et la régénération hépatique peuvent impacter négativement l'effet de l'immunothérapie. Par conséquent, l'administration du traitement avant la résection chirurgicale pourrait surmonter ce problème.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Geneva, Suisse, 1205
        • Geneva University Hospitals
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Tous les patients adultes subissant une résection hépatique pour un CHC aux Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), avec un consentement éclairé et signé préalable.
  • Les patients en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception le jour de l'inclusion et pendant au moins 5 mois après la dernière perfusion.
  • Test de grossesse négatif à l'inclusion.
  • Les patients doivent être éligibles à la résection chirurgicale selon les directives BCLC (stade très précoce à précoce avec fonction hépatique préservée et bon état général du patient) (4).
  • Le groupe témoin inclura les données des patients de notre projet de recherche en cours (protocole d'étude 2023-02372), subissant une résection hépatique sans traitement préalable par ICI (n = 30).

Critères d'exclusion :

  • Patients qui ne subissent finalement pas de résection hépatique pour des raisons imprévues (cela arrive rarement, comme en présence d'une progression inattendue du CHC découverte pendant la chirurgie).
  • Patients avec une grossesse en cours (un événement improbable, car les traitements non chirurgicaux du CHC seraient prioritaires dans de tels cas).
  • Patients incapables de suivre les procédures en raison de barrières linguistiques, d'une compréhension insuffisante de la langue du projet, ou incapables de donner leur consentement.
  • Patients <18 ans.
  • Patients avec des antécédents médicaux d'allergie ou d'effets indésirables graves à la thérapie par ICI.
  • Femmes enceintes et/ou allaitantes. Les femmes allaitantes doivent arrêter la lactation ou seront exclues de l'étude car l'allaitement sous atézolizumab n'est pas recommandé. De plus, l'allaitement n'est pas recommandé pendant au moins 5 mois après la dernière dose.
  • Patients immunodéprimés et patients avec un trouble hématologique entraînant une immunité déficiente.
  • Patients avec des insuffisances hépatiques et/ou cardiovasculaires contre-indiquant la chirurgie. Les patients cirrhotiques compensés sont attendus et seront inclus dans l'étude car aucune modification de dosage de l'atézolizumab n'est requise pour ces patients.
  • Patients ayant reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 28 derniers jours avant l'inclusion dans l'étude.
  • Patients avec une hépatite B et/ou C ou VIH non traitée. Les patients VIH sous traitement avec des numérations CD4 normales peuvent être inclus. Les patients hépatite B et/ou C sous thérapies antivirales peuvent être inclus.
  • Patients avec des antécédents de pneumopathie inflammatoire, de métastases cérébrales actives et patients traités par une immunothérapie systémique dans les 6 derniers mois.
  • Les patients sous traitement stéroïdien pendant l'inclusion seront exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe traité. Patients recevant une immunothérapie avant la résection chirurgicale de leur CHC
Médicament: Atezolizumab
Les patients recevront deux doses d'atzolizumab 6 et 3 semaines avant la chirurgie
Aucune intervention: Groupe témoin
Patients subissant une résection chirurgicale pour un CHC sans aucun traitement néoadjuvant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de fréquence des cellules CD8+ spécifiques du CHC évaluées par cytométrie de flux dans la périphérie (PBMC) entre les patients avec vs sans traitement par ICI avant la chirurgie hépatique
Délai: Quatre ans
Nous évaluerons l'impact de la thérapie ICI sur la fréquence des lymphocytes CD8+ spécifiques du CHC. Les patients actuellement recrutés seront comparés à des patients historiques sans traitement ICI. Après le tri par cytométrie en flux, un séquençage ARN en vrac des cellules CD8+ sera effectué. La méthode SEQTR définira la fréquence des TCR spécifiques du CHC.
Quatre ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du microenvironnement tumoral induites par l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI)
Délai: quatre ans
En particulier les changements dans la réponse des lymphocytes T spécifiques au CHC dans la périphérie après versus avant la chirurgie. Les sous-types de TCR seront identifiés par séquençage de TCR à cellule unique dans le sang périphérique et dans la tumeur. De plus, la population de types de cellules immunitaires, leurs marqueurs d'activation et de suppression ainsi que la fréquence des sous-types seront évalués par cytométrie en flux (CD8, CD4, lymphocytes T mémoire, marqueurs d'épuisement (PD-L1, TIM-3, LAG-2)).
quatre ans
Survie globale et survie sans récidive
Délai: quatre ans
Nous analyserons les taux de survie et de récidive afin d'évaluer l'impact ou le bénéfice potentiel de l'atézolizumab néoadjuvant
quatre ans
Charge tumorale
Délai: Quatre ans
Nous évaluerons l'impact de l'atezolizumab sur la charge tumorale, telle que le nombre et la taille des nodules de CHC, et le comparerons avant le traitement et avant la chirurgie pour évaluer le niveau de downstaging tumoral que nous pouvons attendre.
Quatre ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Geneva, Switzerland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

25 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2026

Première publication (Réel)

10 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCCsurgICI2025

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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