Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты неоадъювантной иммунотерапии на противоопухолевый иммунитет у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, перенесших резекцию печени

4 марта 2026 г. обновлено: Christian Toso, University of Geneva, Switzerland

Влияние неоадъювантной иммунотерапии на противоопухолевый иммунитет у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, подвергающихся резекции печени

Наше исследование направлено на оценку пользы применения иммунотерапии (атезолизумаб) у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) до хирургической резекции опухоли.

ГЦК является наиболее распространённым первичным раком печени, вызывающим около 800 000 смертей ежегодно, что делает его третьей ведущей причиной смертности от рака во всём мире. Абляция с помощью радиологических микроволн или хирургическая резекция в настоящее время представляют собой единственные методы лечения, направленные на излечение на ранних стадиях заболевания. Несмотря на эти лечебные варианты, рецидив ГЦК случается часто.

Недавно иммунотерапия продемонстрировала хорошие результаты в отношении общей выживаемости пациентов с поздними стадиями ГЦК по сравнению с сорафенибом. Из-за благоприятного эффекта иммунотерапии на ГЦК несколько групп исследователей попытались использовать её в качестве адъювантной терапии для снижения частоты рецидивов. Однако на данный момент результаты противоречивы. Можно предположить, что послеоперационное воспаление и регенерация печени могут негативно влиять на эффект иммунотерапии. Следовательно, введение лечения до хирургической резекции могло бы решить эту проблему.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Charles-Henri Wassmer, MD-PhD
  • Номер телефона: +41786682206
  • Электронная почта: charles-henri.wassmer@hug.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Christian Toso, Professor
  • Номер телефона: +41795533673
  • Электронная почта: christian.toso@hug.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Geneva, Швейцария, 1205
        • Geneva University Hospitals
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Все взрослые пациенты, перенесшие резекцию печени по поводу ГЦК в Университетских больницах Женевы (HUG), с предварительным информированным и подписанным согласием.
  • Пациенты детородного возраста должны быть готовы использовать контрацепцию в день включения и в течение как минимум 5 месяцев после последней инфузии.
  • Отрицательный тест на беременность при включении.
  • Пациенты должны соответствовать критериям для хирургической резекции в соответствии с рекомендациями BCLC (очень ранняя или ранняя стадия с сохраненной функцией печени и хорошим состоянием пациента) (4).
  • Контрольная группа будет включать данные пациентов из нашего текущего исследовательского проекта (протокол исследования 2023-02372), перенесших резекцию печени без предшествующей терапии ИКТ (n = 30).

Критерии исключения:

  • Пациенты, которые в конечном итоге не подвергаются резекции печени по непредвиденным причинам (это происходит редко, например, при наличии неожиданного прогрессирования ГЦК, обнаруженного во время операции).
  • Пациенты с текущей беременностью (маловероятное событие, так как в таких случаях будут приоритетны нехирургические методы лечения ГЦК).
  • Пациенты, неспособные следовать процедурам из-за языковых барьеров, недостаточного понимания языка проекта или неспособные дать согласие.
  • Пациенты <18 лет.
  • Пациенты с анамнезом аллергии или тяжелых НЯ на терапию ИКТ.
  • Беременные и/или кормящие женщины. Кормящие женщины должны прекратить лактацию или будут исключены из исследования, поскольку грудное вскармливание при приеме атезолизумаба не рекомендуется. Кроме того, грудное вскармливание не рекомендуется в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы.
  • Пациенты с иммуносупрессией и пациенты с гематологическими нарушениями, приводящими к дефициту иммунитета.
  • Пациенты с печеночной и/или сердечно-сосудистой недостаточностью, которые противопоказаны для операции. Пациенты с компенсированным циррозом ожидаются и будут включены в исследование, так как для этих пациентов не требуется коррекция дозы атезолизумаба.
  • Пациенты, получившие живую или ослабленную вакцину в течение последних 28 дней до включения в исследование.
  • Пациенты с нелеченным гепатитом B и/или C или ВИЧ. ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие лечение с нормальным количеством CD4, могут быть включены. Пациенты с гепатитом B и/или C, получающие противовирусную терапию, могут быть включены.
  • Пациенты с анамнезом воспалительной пневмопатии, активными метастазами в головном мозге и пациенты, получавшие системную иммунотерапию в течение последних 6 месяцев.
  • Пациенты, получающие лечение стероидами во время включения, будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения. Пациенты, получающие иммунотерапию до хирургической резекции ГЦР
Лекарство: Атезолизумаб
Пациенты получат две дозы атзолизумаба за 6 и 3 недели до операции
Без вмешательства: Контрольная группа
Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию по поводу ГЦК без какого-либо неоадъювантного лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в частоте специфичных для ГЦК CD8+ клеток, оцененных методом проточной цитометрии, в периферической крови (PBMC) между пациентами, получавшими и не получавшими терапию ингибиторами контрольных точек (ICI) до операции на печени
Временное ограничение: Четыре года
Мы оценим влияние терапии ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI) на частоту HCC-специфичных CD8+ лимфоцитов. Нынешние набранные пациенты будут сравниваться с историческими пациентами без лечения ICI. После сортировки методом проточной цитометрии будет проведено полногеномное секвенирование РНК CD8+ клеток. Метод SEQTR определит частоту HCC-специфичных TCR.
Четыре года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения микроокружения опухоли, вызванные терапией ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI)
Временное ограничение: четыре года
Особенно изменения в HCC-специфичном T-клеточном ответе в периферии после операции по сравнению с периодом до операции. Подтипы TCR будут идентифицированы с помощью секвенирования единичных клеток TCR в периферической крови и в опухоли. Дополнительно популяция иммунных клеток, их маркеры активации и супрессии, а также частота подтипов будут оценены с помощью проточной цитометрии (CD8, CD4, T-клетки памяти, маркеры истощения (PD-L1, TIM-3, LAG-2)).
четыре года
Общая выживаемость и выживаемость без рецидива
Временное ограничение: четыре года
Мы проанализируем показатели выживаемости и частоту рецидивов, чтобы оценить влияние или потенциальную пользу неоадъювантного атезолизумаба
четыре года
Опухолевая нагрузка
Временное ограничение: Четыре года
Мы оценим влияние атезолизумаба на опухолевую нагрузку, такую как количество и размер узлов ГЦК, и сравним ее до лечения и до операции, чтобы оценить уровень уменьшения стадии опухоли, который мы можем ожидать.
Четыре года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Geneva, Switzerland

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

25 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HCCsurgICI2025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться