新辅助免疫疗法对肝细胞癌患者肝切除术后抗肿瘤免疫的影响
2026年3月4日 更新者：Christian Toso、University of Geneva, Switzerland
新辅助免疫治疗对接受肝切除术的肝细胞癌患者抗肿瘤免疫的影响
本研究旨在评估在肝细胞癌（HCC）患者进行肿瘤手术切除前，给予免疫疗法（阿特珠单抗）的益处。
HCC是最常见的原发性肝癌，每年导致近80万人死亡，使其成为全球癌症相关死亡的第三大原因。目前，放射微波消融或手术切除是该疾病早期阶段的唯一治愈性疗法。尽管存在这些治愈性选择，HCC的复发仍然频繁。
最近，免疫疗法在晚期HCC患者的总生存期方面，相较于索拉非尼已显示出良好效果。由于免疫疗法对HCC的益处，多个研究团队尝试将其用作辅助疗法以降低复发率。然而，目前的结果存在争议。可以假设术后炎症和肝脏再生可能对免疫疗法的效果产生负面影响。因此，在手术切除前给予治疗可能克服这一问题。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Charles-Henri Wassmer, MD-PhD
- 电话号码：+41786682206
- 邮箱：charles-henri.wassmer@hug.ch
研究联系人备份
- 姓名：Christian Toso, Professor
- 电话号码：+41795533673
- 邮箱：christian.toso@hug.ch
学习地点
-
-
-
Geneva、瑞士、1205
- Geneva University Hospitals
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接触：
- Charles-Henri Wassmer, MD-PhD
- 电话号码：+41786682206
- 邮箱：charles-henri.wassmer@hug.ch
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有在日内瓦大学医院（HUG）接受肝细胞癌（HCC）肝切除术的成年患者，需事先知情并签署同意书。
- 育龄期患者在入组当天及末次输注后至少5个月内必须愿意采取避孕措施。
- 入组时妊娠试验结果为阴性。
- 患者需符合巴塞罗那临床肝癌（BCLC）指南的手术切除适应症（极早期至早期，肝功能保留良好且患者状况良好）（4）。
- 对照组将包括我们正在进行的研究项目（研究方案号2023-02372）中的患者数据，这些患者接受肝切除术且未接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗（n=30）。
排除标准：
- 因意外原因最终未接受肝切除术的患者（这种情况罕见，例如手术中发现意外HCC进展）。
- 妊娠期患者（此类情况可能性较低，因非手术HCC治疗会优先考虑）。
- 因语言障碍、对项目语言理解不足或无法给予同意而无法遵循流程的患者。
- 年龄<18岁的患者。
- 有免疫检查点抑制剂（ICI）治疗过敏史或严重不良事件（AE）病史的患者。
- 妊娠期和/或哺乳期女性。哺乳期女性应停止哺乳，否则将被排除在研究外，因阿特珠单抗（atezolizumab）治疗期间不建议哺乳。此外，末次给药后至少5个月内不建议哺乳。
- 免疫功能低下患者及因血液系统疾病导致免疫缺陷的患者。
- 存在肝功能和/或心血管功能不全而禁忌手术的患者。代偿期肝硬化患者预计将纳入研究，因这些患者无需调整阿特珠单抗剂量。
- 入组前28天内接种过活疫苗或减毒疫苗的患者。
- 未治疗的乙型和/或丙型肝炎或HIV患者。接受治疗且CD4计数正常的HIV患者可纳入。接受抗病毒治疗的乙型和/或丙型肝炎患者可纳入。
- 有炎症性肺病史、活动性脑转移灶的患者，以及过去6个月内接受过全身免疫治疗的患者。
- 入组期间接受类固醇治疗的患者将被排除。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组。在手术切除肝细胞癌前接受免疫治疗的患者
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患者将在手术前6周和3周接受两剂阿特珠单抗
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无干预：对照组
未经任何新辅助治疗而接受肝细胞癌手术切除的患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受与未接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者在肝手术前外周血单个核细胞（PBMC）中经流式细胞术评估的肝细胞癌特异性CD8+细胞频率差异
大体时间：四年
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我们将评估免疫检查点抑制剂疗法对肝细胞癌特异性CD8+淋巴细胞频率的影响。
当前招募的患者将与未接受免疫检查点抑制剂治疗的历史患者进行比较。
经过流式细胞仪分选后，将对CD8+细胞进行批量RNA测序。
SEQTR方法将用于确定肝细胞癌特异性T细胞受体的频率。
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四年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫检查点抑制剂疗法诱导的肿瘤微环境变化
大体时间：四年
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特别是手术前后外周血中HCC特异性T细胞反应的变化。
TCR亚型将通过外周血和肿瘤中的TCR单细胞测序进行鉴定。
此外，将通过流式细胞术评估免疫细胞类型群体、其激活和抑制标志物以及亚型的频率（CD8、CD4、记忆T细胞、耗竭标志物（PD-L1、TIM-3、LAG-2））。
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四年
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总生存期和无复发生存期
大体时间：四年
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我们将分析生存率和复发率，以评估新辅助阿特珠单抗的影响或潜在益处
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四年
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肿瘤负荷
大体时间：四年
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我们将评估阿特珠单抗对肿瘤负荷（如肝细胞癌结节的数量和大小）的影响，并将其与治疗前和手术前进行比较，以评估我们预期的肿瘤降期程度。
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四年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年3月25日
初级完成 (估计的)
2029年6月1日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月4日
首次发布 (实际的)
2026年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月4日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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