集中治療室における人工呼吸器関連肺炎を減少させるためのマイクロバイオーム誘導予防法：パイロット無作為化比較試験 (MICRO-VAP)

研究課題:

人工呼吸器を装着したICU患者において、VAP予防のためのマイクロバイオームガイド吸入抗菌薬予防投与のランダム化比較試験を実施することは、実現可能かつ安全か？

主要目的:

プロトコル遵守、マイクロバイオーム結果の迅速な報告、割り当てられた介入の迅速な開始と完了、および安全性を含む、本格的なランダム化比較試験を実施する可能性を評価すること。

二次目的:

マイクロバイオームガイド吸入予防投与が気道マイクロバイオーム組成に及ぼす影響を探り、VAP発生率、人工呼吸器非使用日数、ICUおよび病院滞在期間、28日までの死亡率を含む臨床転帰を推定すること。

仮説:

マイクロバイオームガイド吸入抗菌薬予防投与は実現可能であり、気道病原体負荷とVAP発生率の減少において標準治療よりも優れている可能性がある。

方法:

これは、カナダ・アルバータ州カルガリーのフットヒルズ医療センターで、人工呼吸器を装着した成人ICU患者70名を登録する単施設、ランダム化、プラセボ対照パイロット試験である。参加者は1:1でマイクロバイオームガイド吸入抗菌薬予防投与（介入群）または対応するプラセボ（対照群）にランダム化される。登録時に気管内吸引物（ETA）を採取し、迅速なマイクロバイオームシーケンシングと分析を行う。介入群では、気道マイクロバイオームがVAP病原体陽性の参加者は吸入トブラマイシンを、気道に黄色ブドウ球菌（S. aureus）が存在する参加者は吸入バンコマイシンを受け、病原体が検出されない参加者は吸入生理食塩水プラセボを受ける。治療反応性は3日目に気道マイクロバイオームの再シーケンシングと分析で評価され、気道病原体が持続する参加者では吸入トブラマイシンから吸入アズトレオナムに変更され、気道に黄色ブドウ球菌が存在する参加者は引き続き吸入バンコマイシンを受ける。介入の総期間は5日間である。対照群にランダム化された参加者は、気道マイクロバイオームシーケンシングのために同一のETAサンプリングを受けるが、結果は盲検化され、参加者は5日間吸入生理食塩水プラセボを受ける。臨床医と参加者はマイクロバイオーム結果と割り当てについて盲検化される。参加者は、主要な実現可能性と安全性の転帰（詳細は以下のセクションを参照）、および二次的な臨床転帰と生物学的転帰（気道マイクロバイオームと免疫分析）について最長28日間追跡される。