Mikrobiomem řízená profylaxe ke snížení ventilační pneumonie na jednotkách intenzivní péče: Pilotní randomizovaná kontrolovaná studie (MICRO-VAP)
Mikrobiomem řízená profylaxe ke snížení pneumonie spojené s ventilací na jednotkách intenzivní péče: Pilotní randomizovaná kontrolovaná studie (MICRO-VAP)
Ventilátorem asociovaná pneumonie (VAP) zůstává celosvětově nejčastější nozokomiální infekcí, postihuje až 40 % mechanicky ventilovaných pacientů a přispívá ke zvýšené morbiditě, prodlouženým hospitalizacím a vysoké úmrtnosti. Standardní preventivní strategie se opírají o tzv. "sady" opatření k prevenci VAP, které se zaměřují na obecná podpůrná opatření, jako je zvýšená poloha hlavy, přerušení sedace a ústní hygiena. Ačkoli tato opatření snižují určité riziko, nesměřují specificky na základní mikrobiální mechanismy, které VAP způsobují.
Nové důkazy podporují použití inhalační antibiotické (iABx) profylaxe k potlačení nebo eliminaci patogenů v dýchacích cestách. Několik randomizovaných kontrolovaných studií ukázalo, že inhalační antimikrobiální látky mohou snížit incidenci VAP. Účinnost tohoto přístupu je však při aplikaci na všechny ventilované pacienty nekonzistentní. Studie naznačují, že největší prospěch nastává, když jsou inhalační antimikrobiální látky cíleně podávány pacientům s kolonizací dýchacích cest specifickými patogeny VAP.
Tradiční diagnostika mikrobiomu dýchacích cest byla hlavní překážkou při zavádění cílené profylaxe, protože je pomalá, nákladná a vyžaduje pokročilou odbornost. Nedávno byla vyvinuta nová diagnostická metoda – ON-Time rychlé sekvenování mikrobiomu – která poskytuje přesné, nákladově efektivní a rychlé (přibližně 4,2 hodiny) výsledky, jež dokážou identifikovat klíčové patogeny VAP v mikrobiomu dýchacích cest pacientů na JIP, jako jsou Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus a další. Schopnost definovat mikrobiom dýchacích cest pacientů na JIP včetně toho, zda hostí potenciální patogeny VAP, poskytuje jedinečnou příležitost přizpůsobit profylaktická antibiotika personalizovaným a včasným způsobem.
Mikrobiomem řízená profylaxe tedy představuje nový přístup precizní medicíny k prevenci VAP výběrem správného pacienta. Tato pilotní studie si klade za cíl otestovat proveditelnost implementace takového přístupu k prevenci VAP u kriticky nemocných pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumná otázka:
Je proveditelné a bezpečné realizovat randomizovanou kontrolovanou studii mikrobiomem řízené inhalační antimikrobiální profylaxe k prevenci VAP u mechanicky ventilovaných pacientů na JIP?
Primární cíl:
Posoudit proveditelnost provedení rozsáhlé randomizované kontrolované studie, včetně dodržování protokolu, včasného podávání výsledků mikrobiomu a včasného zahájení a dokončení přiděleného zásahu, a bezpečnost.
Sekundární cíle:
Prozkoumat dopad mikrobiomem řízené inhalační profylaxe na složení dýchacích cest a odhadnout klinické výsledky včetně incidence VAP, dnů bez ventilátoru, délky pobytu na JIP a v nemocnici a mortality do 28 dnů.
Hypotéza:
Mikrobiomem řízená inhalační antimikrobiální profylaxe je proveditelná a může být lepší než standardní péče při snižování zátěže patogenů v dýchacích cestách a incidence VAP.
Metody:
Toto je jednocentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná pilotní studie zahrnující 70 mechanicky ventilovaných dospělých pacientů na JIP ve Foothills Medical Centre v Calgary, AB, Kanada. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k mikrobiomem řízené inhalační antibiotické profylaxi (intervenční rameno) nebo odpovídajícímu placebu (kontrolní rameno). Endotracheální aspiráty (ETA) budou odebrány při zařazení do studie pro rychlé sekvenování a analýzu mikrobiomu. V intervenčním rameni budou účastníci s dýchacími cestami pozitivními na patogeny VAP dostávat inhalační tobramycin, účastníci s dýchacími cestami pozitivními na S. aureus budou dostávat inhalační vankomycin, zatímco ti bez patogenů budou dostávat inhalační fyziologický roztok jako placebo. Odezva na léčbu bude stanovena 3. den opakovaným sekvenováním a analýzou mikrobiomu dýchacích cest a u účastníků s přetrvávajícími patogeny v dýchacích cestách bude inhalační tobramycin změněn na inhalační aztreonam, zatímco ti s dýchacími cestami pozitivními na S. aureus budou nadále dostávat inhalační vankomycin. Celková doba trvání zásahu bude 5 dní. Účastníci randomizovaní do kontrolního ramene podstoupí identický odběr ETA pro sekvenování mikrobiomu dýchacích cest, ale výsledky zůstanou zaslepeny a účastníci budou dostávat inhalační fyziologický roztok jako placebo po dobu 5 dní. Klinici a účastníci budou zaslepeni vůči výsledkům mikrobiomu a přidělení. Účastníci budou sledováni až 28 dní pro primární výsledky proveditelnosti a bezpečnosti (viz níže uvedená část pro další podrobnosti), stejně jako pro sekundární klinické výsledky a biologické výsledky (mikrobiom dýchacích cest a imunologické analýzy).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Telefonní číslo: 403-220-6885
- E-mail: bamcdona@ucalgary.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Telefonní číslo: 403-220-8559
- E-mail: rsomayaj@ucalgary.ca
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý (>18 let) přijatý na JIP FMC
- Umo umělé plicní ventilace prostřednictvím endotracheální kanyly
- Předpokládaná doba umělé plicní ventilace >72 hodin (dle rozhodnutí ošetřujícího lékaře JIP)
Kritéria pro vyloučení:
- Stanovení cílů péče, které omezují použití život zachraňujících zákroků
- Předpokládaná délka života <72 hodin (dle názoru ošetřujícího lékaře JIP)
- Podezření nebo potvrzená pneumonie (komunitní [CAP], nemocniční [HAP] nebo asociovaná s ventilátorem [VAP])
- Těžké chronické plicní onemocnění (diagnóza chronického plicního onemocnění s domácí oxygenoterapií nebo domácí umělou plicní ventilací, nebo FEV1 <30% při ambulantním vyšetření plicních funkcí, nebo příznaky stupně 4 nebo vyššího podle škály dušnosti Medical Research Council přisuzované plicnímu onemocnění)
- Kontraindikace intervenčních látek: pro inhalovaný tobramycin - těžké akutní poškození ledvin (AKI, KDIGO stupeň 3) nebo chronické onemocnění ledvin (CKD, stupeň 4 nebo vyšší s eGFR <30 ml/min naměřenou ambulantně) bez náhrady ledvinných funkcí (RRT), těžká alergie/přecitlivělost na aminoglykosidy; pro aztreonam - těžká alergie/přecitlivělost na beta-laktamy, pro vankomycin - těžká alergie/přecitlivělost.
- Tracheostomie
- Těhotenství
- >48 hodin od zahájení umělé plicní ventilace v době zařazení
- Současné zařazení do jiné intervenční klinické studie antimikrobiální nebo imunomodulační léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Profilaxe inhalačních antibiotik řízená mikrobiomem
Účastníci randomizovaní do skupiny "mikrobiomem řízená antibiotická profylaxe" dostanou inhalovaná antibiotika přizpůsobená složení jejich dýchacích cest.
|
Účastníci obdrží inhalační antibiotika (tobramycin, aztreonam a/nebo vancomycin – na základě protokolového přizpůsobení VAP patogenů vhodným antibiotikům) po dobu až 5 dnů pod vedením analýzy složení mikrobiomu dýchacích cest.
|
|
Komparátor placeba: Placebo kontrola
Účastníci randomizovaní do skupiny "placebo kontrola" obdrží inhalované 0,9% solné placebo.
|
Účastníci randomizovaní do ramene „placebo control“ obdrží inhalované placebo dvakrát denně po dobu 5 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost: Dodržování protokolu měřené podílem účastníků s výsledky sekvenování mikrobiomu z endotracheálního aspirátu (ETA) a zahájením mikrobiomem řízené inhalační antimikrobiální profylaxe (nebo placeba) do <36 hodin od přijetí na JIP.
Časové okno: Přijetí na JIP do 36 hodin.
|
Podíl účastníků s výsledky sekvenování mikrobiomu z endotracheálního aspirátu (ETA) a zahájení mikrobiomem řízené inhalační antimikrobiální profylaxe (nebo placeba) do <36 hodin od přijetí na JIP.
|
Přijetí na JIP do 36 hodin.
|
|
Bezpečnost: Podle podílu účastníků, u kterých se objeví nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) spojené s inhalačními antimikrobiálními látkami (nebo placebem).
Časové okno: Zápis do 7. dne
|
Podíl účastníků, u kterých se vyskytnou nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) spojené s inhalačními antimikrobiálními přípravky (nebo placebem).
|
Zápis do 7. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ventilátorem asociovaná pneumonie (VAP) a nemocniční pneumonie (HAP)
Časové okno: Zápis do 28. dne
|
Výskyt VAP/HAP od doby zařazení do studie do 28. dne, včetně časného nástupu VAP/HAP (zařazení do 4. dne) a pozdního nástupu VAP/HAP (5. až 28. den).
|
Zápis do 28. dne
|
|
Celková úmrtnost
Časové okno: Zápis do 28. dne
|
Celková úmrtnost od zápisu do 28. dne.
|
Zápis do 28. dne
|
|
Přežití bez VAP/HAP
Časové okno: Zapsání do 28. dne
|
Kombinovaný výsledný ukazatel VAP/HAP nebo úmrtí od zařazení do studie do 28. dne
|
Zapsání do 28. dne
|
|
Den bez ventilátoru
Časové okno: Zápis do dne 28
|
Dny bez mechanické ventilace od doby zařazení do studie do 28. dne.
|
Zápis do dne 28
|
|
Dny bez nutnosti pobytu na JIP a dny mimo nemocnici
Časové okno: Zápis do 28. dne
|
Počet dní strávených mimo JIP a počet dní strávených mimo nemocnici od zařazení do studie do 28. dne
|
Zápis do 28. dne
|
|
Selhání extubace
Časové okno: Zápis do 28. dne
|
Reintubace do 7 dnů po extubaci od zařazení do studie do 28. dne
|
Zápis do 28. dne
|
|
Komplikace spojené s ventilací a infekční komplikace spojené s ventilací
Časové okno: Zápis do 28. dne
|
Výskyt komplikací spojených s ventilací (VAC) a infekčních komplikací spojených s ventilací (IVAC) od zařazení do studie do 28. dne.
|
Zápis do 28. dne
|
|
Nemocniční infekce (HAI) mimo pneumonie
Časové okno: Zapsání do 28. dne
|
Výskyt dalších nozokomiálních infekcí (HAI) od zařazení do studie do 28. dne
|
Zapsání do 28. dne
|
|
Závažnost onemocnění
Časové okno: Zápis do 28. dne
|
Denní maximum skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA) od zařazení do 28. dne.
|
Zápis do 28. dne
|
|
Závažnost poškození plic
Časové okno: Zápis do 28. dne
|
Denní maximum respiračního poměru PaO₂/FiO₂ a/nebo SaO₂/FiO₂ od času zařazení do studie do 28. dne.
|
Zápis do 28. dne
|
|
Další bezpečnostní výsledky
Časové okno: Zápis do dne 28
|
Další bezpečnostní výsledky včetně jakýchkoli závažných nežádoucích příhod (SAE), stupně hypoxemie (denní poměr PaO2/FiO2 a/nebo SaO2/FiO2), klinicky významného bronchospasmu, infekcí získaných na JIP způsobených antibioticky rezistentními bakteriemi.
|
Zápis do dne 28
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biologické výsledky (mikrobiom a imunitní systém)
Časové okno: Zápis do 14. dne
|
Předléčebné versus longitudinální po-léčebné hodnocení metagenomického složení a funkce mikrobiomu dýchacích cest (včetně počtu genů pro antimikrobiální látky a genů virulence), imunitní analýzy a metabolomiky, stejně jako analýzy systémové imunitní odpovědi.
|
Zápis do 14. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- REB25-1758
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .