중환자실에서 인공호흡기 관련 폐렴을 줄이기 위한 미생물군 유도 예방법: 파일럿 무작위 대조 시험 (MICRO-VAP)
중환자실에서 기계환기 관련 폐렴 감소를 위한 미생물군 유도 예방요법: 파일럿 무작위 대조 시험 (MICRO-VAP)
인공호흡기 관련 폐렴(VAP)은 전 세계적으로 가장 흔한 병원 감염으로 남아 있으며, 기계 환기의 환자 중 최대 40%에 영향을 미치고 이환율 증가, 입원 기간 연장, 높은 사망률에 기여합니다. 표준 예방 전략은 침대 머리 부분 높이 조절, 진정 중단 및 구강 관리와 같은 일반적인 지지 치료 조치에 초점을 맞춘 VAP 예방 "번들"에 의존합니다. 이러한 조치는 일부 위험을 줄이지만 VAP를 유발하는 근본적인 미생물 메커니즘을 구체적으로 대상으로 하지 않습니다.
신흥 증거는 기도 병원체를 억제하거나 제거하기 위해 흡입 항생제(iABx) 예방 요법의 사용을 지지합니다. 여러 무작위 대조 시험에서 흡입 항균제가 VAP 발생률을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 이 접근법의 효과는 모든 인공호흡기 환자에게 적용될 때 일관되지 않습니다. 연구에 따르면 가장 큰 이점은 특정 VAP 병원체에 의한 기도 집락화가 있는 환자에게 흡입 항균제가 표적화될 때 발생합니다.
전통적인 기도 마이크로바이옴 진단은 속도가 느리고 비용이 많이 들며 고급 전문 지식이 필요하기 때문에 표적 예방 요법을 시행하는 데 주요 장벽이었습니다. 최근 ON-Time 신속 마이크로바이옴 시퀀싱이라는 새로운 진단 방법이 개발되어 정확하고 비용 효율적이며 빠른(약 4.2시간) 결과를 제공하며, 장내세균과 유기체, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus 및 기타와 같은 중환자실 환자의 기도 마이크로바이옴 내 주요 VAP 병원체를 식별할 수 있습니다. 중환자실 환자의 기도 마이크로바이옴을 정의하고 잠재적인 VAP 병원체를 보유하고 있는지 여부를 포함하는 능력은 맞춤형이고 시기적절한 방식으로 예방 항생제를 맞춤화할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다.
따라서 마이크로바이옴 지도 예방 요법은 올바른 환자를 선택함으로써 VAP를 예방하는 새로운 정밀 의학 접근법을 나타냅니다. 이 파일럿 시험은 중증 환자에서 VAP를 예방하기 위해 이러한 접근법을 시행하는 타당성을 테스트하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 질문:
기계 환기 중인 중환자실 환자의 VAP 예방을 위한 마이크로바이옴 기반 흡입 항균제 예방요법의 무작위 대조 시험을 시행하는 것이 가능하고 안전한가?
주요 목적:
대규모 무작위 대조 시험 수행의 가능성을 평가하며, 이에는 연구 계획 이행, 시기적절한 마이크로바이옴 결과 보고, 지정된 중재의 시기적절한 시작 및 완료, 그리고 안전성이 포함됩니다.
부차적 목적:
마이크로바이옴 기반 흡입 예방요법이 기도 마이크로바이옴 구성에 미치는 영향을 탐구하고, VAP 발생률, 무인공호흡기 일수, 중환자실 및 병원 재원 기간, 28일까지의 사망률을 포함한 임상 결과를 추정합니다.
가설:
마이크로바이옴 기반 흡입 항균제 예방요법은 가능하며, 기도 병원체 부담과 VAP 발생률을 줄이는 데 있어 표준 치료보다 우월할 수 있습니다.
방법:
본 연구는 캐나다 앨버타주 캘거리의 푸트힐스 의료 센터에서 기계 환기 중인 성인 중환자실 환자 70명을 등록하는 단일 기관, 무작위, 위약 대조 파일럿 시험입니다. 참가자는 1:1로 마이크로바이옴 기반 흡입 항생제 예방요법(중재군) 또는 대조 위약(대조군)에 무작위 배정됩니다. 등록 시 기관내 흡인물(ETA)을 채취하여 신속한 마이크로바이옴 시퀀싱과 분석을 수행합니다. 중재군에서, 기도 마이크로바이옴이 VAP 병원체 양성인 참가자는 흡입 토브라마이신을, 기도 황색포도알균이 있는 참가자는 흡입 반코마이신을, 병원체가 없는 참가자는 흡입 식염수 위약을 투여받습니다. 치료 반응성은 3일차에 반복 기도 마이크로바이옴 시퀀싱과 분석으로 평가하며, 지속적인 기도 병원체가 있는 참가자에게는 흡입 토브라마이신을 흡입 아즈트레오남으로 변경하고, 기도 황색포도알균이 있는 참가자는 흡입 반코마이신을 계속 투여합니다. 중재의 총 기간은 5일입니다. 대조군에 무작위 배정된 참가자는 동일한 ETA 채취를 통한 기도 마이크로바이옴 시퀀싱을 거치지만 결과는 가림 처리되며, 참가자는 5일간 흡입 식염수 위약을 투여받습니다. 임상의와 참가자는 마이크로바이옴 결과와 배정에 대해 가림 처리됩니다. 참가자는 최대 28일까지 추적 관찰되어 주요 가능성 및 안전성 결과(추가 세부사항은 아래 섹션 참조)와 부차적 임상 결과 및 생물학적 결과(기도 마이크로바이옴 및 면역 분석)를 평가합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- 전화번호: 403-220-6885
- 이메일: bamcdona@ucalgary.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- 전화번호: 403-220-8559
- 이메일: rsomayaj@ucalgary.ca
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- FMC ICU에 입원한 성인(>18세)
- 기관내 튜브를 통한 기계 환기
- 기계 환기 예상 기간 >72시간 (담당 ICU 의사가 결정)
제외 기준:
- 생명 유지 중재 사용을 제한하는 치료 목표 지정
- 생존 기대 <72시간 (담당 ICU 의사의 의견)
- 의심되거나 확인된 폐렴 (사회 획득 [CAP], 병원 획득 [HAP] 또는 인공호흡기 관련 [VAP])
- 심한 만성 폐질환 (가정용 산소 또는 가정용 기계 환기가 필요한 만성 폐질환 진단, 또는 외래 폐기능 검사에서 FEV1 <30%, 또는 의학연구위원회 호흡곤란 척도 4등급 이상의 폐질환 관련 증상)
- 중재 약물 투여 금기: 흡입 토브라마이신의 경우 - 심한 급성 신장 손상 (AKI, KDIGO 3단계) 또는 신대체 요법(RRT)을 받지 않는 만성 신장 질환 (CKD, 4단계 이상, 외래 측정 eGFR <30 mL/min), 아미노글리코사이드에 대한 심한 알레르기/과민반응; 아즈트레오남의 경우 - 베타락탐에 대한 심한 알레르기/과민반응; 반코마이신의 경우 - 심한 알레르기/과민반응
- 기관절개술
- 임신
- 등록 시점에 기계 환기 시작 후 >48시간 경과
- 항균제 또는 면역 조절제 치료에 대한 다른 중재적 임상시험에 동시 등록
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 마이크로바이옴 기반 흡입 항생제 예방요법
"마이크로바이옴 기반 항생제 예방요법"으로 무작위 배정된 참가자는 기도 마이크로바이옴 구성에 맞춤화된 흡입 항생제를 투여받게 됩니다.
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참가자는 기도 미생물군집 구성 분석을 바탕으로 최대 5일 동안 흡입 항생제(토브라마이신, 아즈트레오남 및/또는 반코마이신 - VAP 병원체와 적절한 항생제의 프로토콜 기반 매칭에 따라)를 투여받게 됩니다.
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위약 비교기: 위약 대조군
플레이스보 대조군에 무작위 배정된 참가자에게 흡입용 0.9% 식염수 플레이스보를 투여합니다.
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참가자는 "위약 대조군" 그룹에 무작위 배정되어 5일 동안 하루 두 번 흡입용 위약을 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실현 가능성: 중환자실 입원 후 <36시간 이내에 기관내 흡인물(ETA) 미생물군집 염기서열 분석 결과를 얻고 미생물군집 유도 흡입 항균 예방요법(또는 위약)을 시작한 참가자 비율로 측정한 프로토콜 준수도
기간: 36시간까지의 중환자실 입원.
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중환자실 입원 후 <36시간 이내에 기관 내 흡인물(ETA) 마이크로바이옴 시퀀싱 결과를 얻고 마이크로바이옴 지향 흡입 항균 예방요법(또는 위약)을 시작한 참가자 비율.
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36시간까지의 중환자실 입원.
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안전성: 흡입 항균제(또는 위약)와 관련된 치료 중 발생한 이상반응(TEAE)이 발생한 참가자의 비율로 정의됩니다.
기간: 등록부터 7일차까지
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흡입 항균제(또는 위약)와 관련된 치료 중 발생한 이상사례(TEAE)가 발생한 참가자의 비율.
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등록부터 7일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기관지폐렴(VAP) 및 병원감염성 폐렴(HAP)
기간: 등록부터 28일까지
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등록 시점부터 28일까지의 VAP/HAP 발생률, 조기 발생 VAP/HAP(등록 시점부터 4일까지) 및 후기 발생 VAP/HAP(5일부터 28일까지)를 포함합니다.
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등록부터 28일까지
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전원 사망률
기간: 등록부터 28일차까지
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등록부터 28일차까지의 전원인 사망률.
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등록부터 28일차까지
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VAP/HAP 무발생 생존율
기간: 등록부터 28일까지
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등록부터 28일까지의 VAP/HAP 합성 결과 또는 사망
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등록부터 28일까지
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인공호흡기 사용 없이 지낸 날
기간: 등록부터 28일까지
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등록 시점부터 28일까지 기계 환기 없이 지낸 일수.
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등록부터 28일까지
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중환자실과 병원 입원이 없는 일수
기간: 등록부터 28일차까지
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등록부터 28일까지 ICU 외부에서 보낸 일수 및 병원 외부에서 보낸 일수
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등록부터 28일차까지
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발관 실패
기간: 등록부터 28일까지
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등록 후 7일 이내 발관 후 재삽관에서 28일까지
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등록부터 28일까지
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인공호흡기 관련 합병증 및 감염 관련 인공호흡기 합병증
기간: 등록 후 28일
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등록부터 28일째까지의 기계환기 관련 합병증(VAC) 및 감염 관련 기계환기 합병증(IVAC) 발생률.
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등록 후 28일
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비폐렴성 병원감염
기간: 등록부터 28일까지
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등록부터 28일차까지의 다른 병원 감염(HAIs) 발생률
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등록부터 28일까지
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질병 중증도
기간: 등록 후 28일
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등록부터 28일까지의 일일 최대 순차적 장기 부전 평가 (SOFA) 점수.
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등록 후 28일
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폐 손상 심각도
기간: 등록부터 28일까지
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등록 시점부터 28일까지의 일일 최대 PaO₂/FiO₂ 및/또는 SaO₂/FiO₂ 호흡비
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등록부터 28일까지
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추가 안전성 결과
기간: 등록부터 28일까지
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추가적인 안전성 결과에는 중대한 이상사례(SAEs), 저산소혈증 정도(일일 PaO2/FiO2 및/또는 SaO2/FiO2 호흡 비율), 임상적으로 유의한 기관지경련, 항생제 내성 세균으로 인한 중환자실 획득 감염이 포함됩니다.
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등록부터 28일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생물학적(미생물군집 및 면역) 결과
기간: 등록 후 14일
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기도 미생물군집(항생제 유전자 및 독성 유전자 수 포함)의 메타지노믹 구성과 기능, 면역 분석, 대사체학, 그리고 전신 면역 반응 분석에 대한 치료 전 대 치료 후 종적 평가
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등록 후 14일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- REB25-1758
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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