Mikrobioomiohjattu profylaksia keuhkokoneheikotettujen keuhkokuumeen vähentämiseksi tehohoidossa: Pilottitutkimus satunnaistetulla kontrolloinnilla (MICRO-VAP)
Mikrobiomi-ohjattu profylaksia vähentääkseen hengityskoneen aiheuttamaa keuhkokuumeita teho-osastoilla: Pilottitutkimus satunnaistetulla kontrolloidulla kokeella (MICRO-VAP)
Ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP) on edelleen maailmanlaajuisesti yleisin sairaalassa hankittu infektio, joka vaikuttaa jopa 40 %:iin mekaanisesti hengityslaitteeseen kytketyistä potilaista ja lisää sairastuvuutta, pidentää sairaalassaoloaikaa ja kasvattaa kuolleisuutta. Tavanomaiset ehkäisystrategiat perustuvat VAP-ehkäisy "kokonaisuuksiin", jotka keskittyvät yleisiin tukitoimenpiteisiin kuten päänpään korkeuden nostoon, sedaation keskeyttämiseen ja suun hoitoon. Vaikka nämä toimenpiteet vähentävät joitakin riskejä, ne eivät kohdistu erityisesti VAP:ta aiheuttaviin taustalla oleviin mikrobimekanismeihin.
Uudet tutkimustulokset tukevat inhalaatioantibioottien (iABx) profylaksian käyttöä hengitystiepatogeenien tukahduttamiseksi tai poistamiseksi. Useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että inhalaatioantimikrobiset lääkkeet voivat vähentää VAP:n esiintyvyyttä. Kuitenkin tämän lähestymistavan tehokkuus on epäjohdonmukaista, kun sitä sovelletaan kaikkiin hengityslaitteeseen kytkettyihin potilaisiin. Tutkimukset osoittavat, että suurin hyöty saavutetaan, kun inhalaatioantimikrobisia lääkkeitä kohdennetaan potilaille, joiden hengitysteissä on tiettyjen VAP-patogeenien kolonisaatiota.
Perinteiset hengitystiemikrobiomidiagnostiikat ovat olleet merkittävä este kohdennetun profylaksian toteuttamiselle, koska ne ovat hitaita, kalliita ja vaativat edistynyttä asiantuntemusta. Äskettäin on kehitetty uusi diagnostinen menetelmä - ON-Time nopea mikrobiomisekvensointi - joka tarjoaa tarkkoja, kustannustehokkaita ja nopeita (noin 4,2 tuntia) tuloksia, jotka voivat tunnistaa tärkeimpiä VAP-patogeeneja teho-osaston potilaiden hengitystiemikrobiomista, kuten Enterobacteriaceae-organismeja, Pseudomonas-spp., Acinetobacter-spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus ja muita. Kyky määritellä teho-osaston potilaiden hengitystiemikrobiomi, mukaan lukien se, ovatko heillä mahdollisia VAP-patogeeneja, tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden räätälöidä ehkäisevät antibiootit henkilökohtaisella ja ajantasaisella tavalla.
Siten mikrobiomiohjattu profylaksia edustaa uutta tarkkailääketieteen lähestymistapaa VAP:n ehkäisemiseen valitsemalla oikea potilas. Tämä pilottitutkimus pyrkii testaamaan tällaisen lähestymistavan toteuttamisen toteutettavuutta VAP:n ehkäisemiseksi kriittisesti sairailla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuskysymys:
Onko mikrobiomin ohjaaman inhalaatio-antimikrobisen profilaksian satunnaistettu kontrolloitu koe toteuttamiskelpoinen ja turvallinen VAP:n ehkäisemiseksi mekaanisesti hengitettyjen tehohoitopotilaiden keskuudessa?
Ensisijainen tavoite:
Arvioida täysimittaisen satunnaistetun kontrolloidun kokeen suorittamisen toteuttamiskelpoisuutta, mukaan lukien protokollan noudattaminen, mikrobiomitulosten ajallinen raportointi sekä määrätyn intervention ajallinen aloittaminen ja suorittaminen, sekä turvallisuus.
Toissijaiset tavoitteet:
Tutkia mikrobiomin ohjaaman inhalaatioprofilaksian vaikutusta hengitysteiden mikrobiomikoostumukseen ja arvioida kliinisia lopputuloksia, mukaan lukien VAP:n ilmaantuvuus, hengityskonevapaat päivät, tehohoidon ja sairaalahoidon kesto sekä kuolleisuus 28 päivään asti.
Hypoteesi:
Mikrobiomin ohjaama inhalaatio-antimikrobinen profilaksia on toteuttamiskelpoinen ja voi olla parempi kuin standardihoito hengitysteiden patogeenikuorman ja VAP:n ilmaantuvuuden vähentämisessä.
Menetelmät:
Tämä on yksikeskuksinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus, johon osallistuu 70 mekaanisesti hengitettyä aikuista tehohoitopotilasta Foothills Medical Centerissä Calgaryssa, Albertassa, Kanadassa. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 mikrobiomin ohjaamaan inhalaatio-antibioottiprofilaksiaan (interventioryhmä) tai vastaavaan lumelääkkeeseen (kontrolliryhmä). Endotraakiaalinen aspiraatti (ETA) kerätään rekrytoinnin yhteydessä nopeaa mikrobiomisekvensointia ja -analyysiä varten. Interventioryhmässä osallistujat, joiden hengitysteiden mikrobiomi on positiivinen VAP-patogeeneille, saavat inhalaatiotobramysiiniä, osallistujat, joilla on hengitysteiden S. aureus, saavat inhalaatiovancomysiiniä, kun taas patogeeneittömät saavat inhalaatioluusaloliuoslumeetta. Hoidon vastetta arvioidaan 3. päivänä toistetulla hengitysteiden mikrobiomisekvensoinnilla ja -analyysillä, ja osallistujilla, joilla on jatkuvia hengitysteiden patogeeneja, inhalaatiotobramysiini vaihdetaan inhalaatioaztreonamiiniksi, kun taas hengitysteiden S. aureus -tapauksissa jatketaan inhalaatiovancomysiinin käyttöä. Intervention kokonaiskesto on 5 päivää. Kontrolliryhmään satunnaistetut osallistujat käyvät läpi identtisen ETA-näytteenoton hengitysteiden mikrobiomisekvensointia varten, mutta tulokset pidetään sokkona, ja osallistujat saavat inhalaatioluusaloliuoslumeetta 5 päivän ajan. Kliinikot ja osallistujat pidetään tietämättöminä mikrobiomituloksista ja allokaatiosta. Osallistujia seurataan jopa 28 päivän ajan ensisijaisia toteuttamiskelpoisuus- ja turvallisuuslopputuloksia varten (katso lisätiedot alla olevasta kohdasta) sekä toissijaisia kliinisiä lopputuloksia ja biologisia lopputuloksia (hengitysteiden mikrobiomi- ja immuunianalyysit).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Puhelinnumero: 403-220-6885
- Sähköposti: bamcdona@ucalgary.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Puhelinnumero: 403-220-8559
- Sähköposti: rsomayaj@ucalgary.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Aikuinen (>18-vuotias), joka on otettu FMC:n teho-osastolle
- Endotrakeaaliputken kautta mekaanisesti hengitetty
- Mekaanisen hengityksen odotettu kesto yli 72 tuntia (teho-osaston vastaavan lääkärin arvion mukaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Hoitotavoitteet, jotka rajoittavat elämää ylläpitävien toimenpiteiden käyttöä
- Elinaika alle 72 tuntia (teho-osaston vastaavan lääkärin mielestä)
- Epäilty tai vahvistettu keuhkokuume (yhteisössä hankittu [CAP], sairaalassa hankittu [HAP] tai hengityskoneeseen liittyvä [VAP])
- Vaikea krooninen keuhkosairaus (kroonisen keuhkosairauden diagnoosi kotihappi- tai kotimekaanisen hengityksen kanssa, tai FEV1 <30% avohoitohengitystoimintotestauksessa, tai Medical Research Council -hengitysvaikeusasteikon 4. asteen tai korkeammat oireet, joita pidetään keuhkosairauden aiheuttamina)
- Kontraindikaatio interventiivisille lääkeaineille: inhalaatiotobramyksiinille - vaikea akuutti munuaistauti (AKI, KDIGO-vaihe 3) tai krooninen munuaistauti (CKD, vaihe 4 tai korkeampi eGFR <30 ml/min mitattuna avohoidossa) eikä saa munuaisten korvaushoitoa (RRT), vaikea allergia/ylituntoisuus aminoglykosidien suhteen; aztreonamille - vaikea allergia/ylituntoisuus beetalaktameille, vankomysiinille - vaikea allergia/ylituntoisuus.
- Trakeostomia
- Raskaus
- >48 tuntia mekaanisen hengityksen aloittamisesta ilmoittautumishetkellä
- Samanaikaisesti osallistuu toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen antimikrobisen tai immunomodulaattorin hoidon osalta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mikrobiomi-ohjattu inhalaatioantibioottiprofylaksia
Osallistujat, jotka satunnaistetaan "mikrobiomin ohjaamaan antibioottiprofylaksiaan", saavat heidän hengitysteiden mikrobiomikoostumukseen räätälöityjä inhalaatioantibiootteja.
|
Osallistujat saavat hengitystietä annettavia antibiootteja (tobramysiiniä, aztreonamia ja/tai vankomysiiniä - perustuen VAP-patogeenien protokollamukautukseen sopiviin antibiootteihin) jopa 5 päivän ajan, ohjattuna hengitystiemikrobiomikoostumuksen analyysin perusteella.
|
|
Placebo Comparator: Placeboverho
Osallistujat, jotka arvotaan "placebo-kontrolliin", saavat inhaloitavaa 0,9 % suolaliuosta placebona.
|
Osallistujat, jotka satunnaistetaan "placebo-kontrolli" -ryhmään, saavat inhalaatioplaseboa kahdesti päivässä 5 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus: Protokollan noudattaminen mitattuna osallistujien osuudella, joilla on endotraakalinen aspiraatti (ETA) mikrobiomisekvensointitulokset ja mikrobiomi-ohjattu inhalaatioantimikrobisen profilaksin (tai lumelääkkeen) aloittaminen <36 h tehohoidon aloituksesta.
Aikaikkuna: Teho-osastolle pääsy 36. tuntiin mennessä.
|
Osallistujien osuus, joilla on endotraakalisen aspirraatin (ETA) mikrobioomin sekvensointitulokset ja mikrobioomin ohjaaman inhalaatioantimikrobisen profylaksian (tai lumelääkkeen) aloittaminen <36 tuntia tehohoidon aloittamisesta.
|
Teho-osastolle pääsy 36. tuntiin mennessä.
|
|
Turvallisuus: Määritelty osallistujien osuutena, joilla ilmenee inhalaation antimikrobisten lääkkeiden (tai lumelääkkeen) aiheuttamia hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE).
Aikaikkuna: Rekrytointi päivään 7 asti
|
Osallistujien osuus, joilla ilmenee inhalaatioantimikrobien (tai lumelääkkeen) aiheuttamia hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE).
|
Rekrytointi päivään 7 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ventilaattorista johtuva keuhkokuume (VAP) ja sairaalassa hankittu keuhkokuume (HAP)
Aikaikkuna: Rekrytointi 28. päivään asti
|
VAP/HAP:n ilmaantuvuus rekrytoinnin ajankohdasta päivään 28, mukaan lukien varhainen VAP/HAP (rekrytointi - päivä 4) ja myöhäinen VAP/HAP (päivä 5 - päivä 28).
|
Rekrytointi 28. päivään asti
|
|
Kaikkien syiden kuolleisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen päivään 28
|
Kaikkisyyinen kuolleisuus ilmoittautumisesta 28. päivään saakka.
|
Ilmoittautuminen päivään 28
|
|
VAP/HAP-vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 28. päivään
|
Komposiittitulos VAP/HAP:sta tai kuolemasta ilmoittautumisesta 28. päivään asti
|
Ilmoittautuminen 28. päivään
|
|
Ventilaattorivapaa päivä
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 28. päivään
|
Päivät ilman mekaanista hengitystä rekisteröinnin ajankohdasta 28. päivään.
|
Ilmoittautuminen 28. päivään
|
|
tehohoitovapaat ja sairaalavapaat päivät
Aikaikkuna: Rekrytointi päivään 28 asti
|
Osallistumisesta päivään 28 kuluva päivien määrä, jonka osallistuja ei ole viettänyt teho-osastolla, ja päivien määrä, jonka osallistuja ei ole viettänyt sairaalassa
|
Rekrytointi päivään 28 asti
|
|
Ekstubaation epäonnistuminen
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen päivään 28 asti
|
Reintubaatio 7 päivän kuluessa ekstubaatiosta ilmoittautumisesta 28. päivään asti
|
Ilmoittautuminen päivään 28 asti
|
|
Ventilaattoriin liittyvät komplikaatiot ja infektioon liittyvät ventilaattoriin liittyvät komplikaatiot
Aikaikkuna: Rekrytointi päivään 28
|
Ilmastointiin liittyvien komplikaatioiden (VAC) ja infektioon liittyvien ilmanvaihtoon liittyvien komplikaatioiden (IVAC) esiintyvyys rekrytoinnista 28. päivään asti.
|
Rekrytointi päivään 28
|
|
Keuhkokuumetta muut sairaalassa hankitut infektiot (HAI)
Aikaikkuna: Rekrytointi päivään 28
|
Muu sairaalassa hankittu infektio (HAI) ilmaantuvuus rekrytoinnista 28. päivään
|
Rekrytointi päivään 28
|
|
Sairauden vakavuus
Aikaikkuna: Rekrytointi päivään 28 asti
|
Päivittäinen maksimi SOFA-pisteytys (peräkkäisten elinten vajaatoiminnan arviointi) rekrytoinnista 28. päivään saakka.
|
Rekrytointi päivään 28 asti
|
|
Keuhkovammojen vakavuus
Aikaikkuna: Rekrytointi päivään 28 asti
|
Päivittäinen maksimi PaO2/FiO2 ja/tai SaO2/FiO2 hengityssuhde rekrytointipäivästä 28. päivään saakka.
|
Rekrytointi päivään 28 asti
|
|
Lisäturvallisuustulokset
Aikaikkuna: Rekrytointi 28. päivään asti
|
Lisäturvallisuustulokset, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE), hypoksemian aste (päivittäinen PaO₂/FiO₂ ja/tai SaO₂/FiO₂ hengityssuhde), kliinisesti merkittävä bronkospasmi sekä teho-osastolla hankitut infektiot antibioottiresistenttien bakteerien kanssa.
|
Rekrytointi 28. päivään asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologiset (mikrobiomi ja immuunijärjestelmä) lopputulokset
Aikaikkuna: Rekrytointi päivään 14
|
Ennalta suoritettu hoito verrattuna pitkittäiseen jälkikäteen suoritettuun arviointiin ilmateiden mikrobiston metagenomisesta koostumuksesta ja toiminnasta (mukaan lukien antimikrobisten geenien ja virulenssigeenien lukumäärät), immunologisesta analyysistä ja metabolomiikasta sekä systeemisestä immuunivasteanalyysistä.
|
Rekrytointi päivään 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Terveydenhuoltoon liittyvä keuhkokuume
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume
- Ristiinfektio
- Iatrogeeninen sairaus
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Kriittinen sairaus
- Hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume
Muut tutkimustunnusnumerot
- REB25-1758
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .