Profilaxis Guiada por el Microbioma para Reducir la Neumonía Asociada al Ventilador en Unidades de Cuidados Intensivos: Un Ensayo Piloto Aleatorizado Controlado (MICRO-VAP)
Profilaxis Guiada por el Microbioma para Reducir la Neumonía Asociada al Ventilador en Unidades de Cuidados Intensivos: Un Ensayo Piloto Aleatorizado Controlado (MICRO-VAP)
La neumonía asociada al ventilador (NAV) sigue siendo la infección nosocomial más común en todo el mundo, afectando hasta al 40% de los pacientes con ventilación mecánica y contribuyendo al aumento de la morbilidad, la prolongación de las estancias hospitalarias y las altas tasas de mortalidad. Las estrategias estándar de prevención se basan en "paquetes" de prevención de la NAV, que se centran en medidas generales de cuidados de apoyo, como la elevación de la cabecera de la cama, la interrupción de la sedación y el cuidado bucal. Aunque estas medidas reducen algunos riesgos, no se dirigen específicamente a los mecanismos microbianos subyacentes que impulsan la NAV.
Evidencias emergentes respaldan el uso de profilaxis con antibióticos inhalados (iABx) para suprimir o eliminar los patógenos de las vías respiratorias. Varios ensayos controlados aleatorizados han demostrado que los antimicrobianos inhalados pueden reducir la incidencia de la NAV. Sin embargo, la efectividad de este enfoque es inconsistente cuando se aplica a todos los pacientes ventilados. Los estudios indican que el mayor beneficio se produce cuando los antimicrobianos inhalados se dirigen a pacientes con colonización de las vías respiratorias por patógenos específicos de la NAV.
Los diagnósticos tradicionales del microbioma de las vías respiratorias han sido una barrera importante para implementar la profilaxis dirigida porque son lentos, costosos y requieren experiencia avanzada. Recientemente, se ha desarrollado un nuevo método diagnóstico, la secuenciación rápida del microbioma ON-Time, que ofrece resultados precisos, rentables y rápidos (aproximadamente 4,2 horas) que pueden identificar patógenos clave de la NAV dentro del microbioma de las vías respiratorias de pacientes de UCI, como organismos de Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus y otros. La capacidad de definir el microbioma de las vías respiratorias de los pacientes de UCI, incluyendo si albergan patógenos potenciales de la NAV, proporciona una oportunidad única para adaptar los antibióticos profilácticos de manera personalizada y oportuna.
Por lo tanto, la profilaxis guiada por el microbioma representa un nuevo enfoque de medicina de precisión para prevenir la NAV al seleccionar al paciente adecuado. Este ensayo piloto tiene como objetivo probar la viabilidad de implementar dicho enfoque para prevenir la NAV en pacientes críticamente enfermos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pregunta de investigación:
¿Es factible y seguro implementar un ensayo controlado aleatorizado de profilaxis antimicrobiana inhalada guiada por el microbioma para prevenir la NAV en pacientes de UCI con ventilación mecánica?
Objetivo principal:
Evaluar la viabilidad de llevar a cabo un ensayo controlado aleatorizado a gran escala, incluyendo la adherencia al protocolo, la notificación oportuna de los resultados del microbioma y la iniciación y finalización oportuna de la intervención asignada, así como la seguridad.
Objetivos secundarios:
Explorar el impacto de la profilaxis inhalada guiada por el microbioma en la composición del microbioma de las vías respiratorias y estimar los resultados clínicos, incluyendo la incidencia de NAV, días libres de ventilador, duración de la estancia en UCI y hospital, y mortalidad hasta los 28 días.
Hipótesis:
La profilaxis antimicrobiana inhalada guiada por el microbioma es factible y puede ser superior a la atención estándar en la reducción de la carga de patógenos en las vías respiratorias y la incidencia de NAV.
Métodos:
Este es un ensayo piloto unicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo que incluirá a 70 pacientes adultos de UCI con ventilación mecánica en el Foothills Medical Centre de Calgary, AB, Canadá. Los participantes serán aleatorizados 1:1 a profilaxis con antibióticos inhalados guiada por el microbioma (brazo de intervención) o placebo coincidente (brazo de control). Se recogerán aspirados endotraqueales (AET) en el momento de la inclusión para la secuenciación y análisis rápido del microbioma. En el brazo de intervención, los participantes con microbioma de las vías respiratorias positivo para patógenos de NAV recibirán tobramicina inhalada, los participantes con S. aureus en las vías respiratorias recibirán vancomicina inhalada, mientras que aquellos sin patógenos recibirán placebo de solución salina inhalada. La respuesta al tratamiento se determinará en el día 3 con la repetición de la secuenciación y análisis del microbioma de las vías respiratorias, y en los participantes con patógenos persistentes en las vías respiratorias, la tobramicina inhalada se cambiará por aztreonam inhalado, mientras que aquellos con S. aureus en las vías respiratorias continuarán recibiendo vancomicina inhalada. La duración total de la intervención será de 5 días. Los participantes aleatorizados al brazo de control se someterán a un muestreo idéntico de AET para la secuenciación del microbioma de las vías respiratorias, pero los resultados permanecerán cegados, y los participantes recibirán placebo de solución salina inhalada durante 5 días. Los clínicos y los participantes estarán cegados a los resultados del microbioma y a la asignación. Los participantes serán seguidos hasta 28 días para los resultados principales de viabilidad y seguridad (consulte la sección siguiente para más detalles), así como para los resultados clínicos secundarios y los resultados biológicos (análisis del microbioma de las vías respiratorias e inmunológicos).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Número de teléfono: 403-220-6885
- Correo electrónico: bamcdona@ucalgary.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Número de teléfono: 403-220-8559
- Correo electrónico: rsomayaj@ucalgary.ca
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto (>18 años) ingresado en la UCI de FMC
- Ventilación mecánica mediante tubo endotraqueal
- Duración prevista de la ventilación mecánica >72 horas (según determine el médico intensivista tratante)
Criterios de exclusión:
- Designación de objetivos de cuidados que limite el uso de intervenciones de soporte vital
- Expectativa de vida <72 horas (en opinión del médico intensivista tratante)
- Neumonía sospechada o confirmada (adquirida en la comunidad [NAC], adquirida en el hospital [NAH] o asociada al ventilador [NAV])
- Enfermedad pulmonar crónica grave (diagnóstico de enfermedad pulmonar crónica con oxígeno domiciliario o ventilación mecánica domiciliaria, o FEV1 <30% en pruebas de función pulmonar ambulatorias, o síntomas de grado 4 o superior en la escala de disnea del Medical Research Council atribuidos a enfermedad pulmonar)
- Contraindicación para los agentes intervencionistas: para tobramicina inhalada - lesión renal aguda grave (LRA, estadio 3 KDIGO) o enfermedad renal crónica (ERC, estadio 4 o superior con FGRe <30 mL/min medido de forma ambulatoria) sin recibir terapia de reemplazo renal (TRR), alergia/hipersensibilidad grave a aminoglucósidos; para aztreonam - alergia/hipersensibilidad grave a betalactámicos, para vancomicina - alergia/hipersensibilidad grave.
- Traqueostomía
- Embarazo
- >48 horas desde el inicio de la ventilación mecánica en el momento de la inscripción
- Inscrito simultáneamente en otro ensayo clínico intervencionista de terapia antimicrobiana o moduladora inmunitaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Profilaxis con antibióticos inhalados guiada por el microbioma
Los participantes asignados al azar a la "profilaxis antibiótica guiada por microbioma" recibirán antibióticos inhalados adaptados a la composición de su microbioma de las vías respiratorias.
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Los participantes recibirán antibióticos inhalados (tobramicina, aztreonam y/o vancomicina, según la correspondencia protocolizada de los patógenos de la neumonía asociada a ventilación con los antibióticos apropiados) durante un máximo de 5 días, guiados por el análisis de la composición del microbioma de las vías respiratorias.
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Comparador de placebos: Control con placebo
Los participantes aleatorizados al "control con placebo" recibirán placebo de solución salina al 0,9% inhalado.
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Los participantes asignados aleatoriamente al brazo "control con placebo" recibirán placebo inhalado dos veces al día durante 5 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Factibilidad: Adherencia al protocolo medida por la proporción de participantes con resultados de secuenciación del microbioma del aspirado endotraqueal (AET) e inicio de la profilaxis antimicrobiana inhalada guiada por el microbioma (o placebo) en <36h desde el ingreso en la UCI.
Periodo de tiempo: Ingreso en la UCI hasta la hora 36.
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Proporción de participantes con resultados de secuenciación del microbioma de aspirado endotraqueal (ETA) e inicio de profilaxis antimicrobiana inhalada guiada por el microbioma (o placebo) dentro de <36 h desde el ingreso en la UCI.
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Ingreso en la UCI hasta la hora 36.
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Seguridad: Según la proporción de participantes que desarrollan eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) relacionados con antimicrobianos inhalados (o placebo).
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 7
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Proporción de participantes que desarrollan eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) relacionados con antimicrobianos inhalados (o placebo).
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Inscripción hasta el día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Neumonía asociada a ventilación mecánica (NAVM) y neumonía nosocomial (PN)
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 28
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Incidencia de VAP/HAP desde el momento de la inscripción hasta el día 28, incluyendo VAP/HAP de inicio temprano (inscripción al día 4) y VAP/HAP de inicio tardío (día 5 al día 28).
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Inscripción hasta el día 28
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Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 28
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Mortalidad por todas las causas desde la inscripción hasta el día 28.
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Inscripción hasta el día 28
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Supervivencia libre de VAP/HAP
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 28
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Resultado compuesto de VAP/HAP o muerte desde la inscripción hasta el día 28
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Inscripción hasta el día 28
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Día libre de ventilador
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 28
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Días libres de ventilación mecánica desde el momento de la inscripción hasta el día 28.
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Inscripción hasta el día 28
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Días sin UCI y sin hospital
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 28
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Número de días fuera de la UCI y número de días fuera del hospital desde la inclusión hasta el día 28
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Inscripción hasta el día 28
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Fallo de extubación
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 28
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Reintubación dentro de los 7 días posteriores a la extubación desde la inclusión hasta el día 28
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Inscripción hasta el día 28
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Complicaciones asociadas al ventilador y complicaciones asociadas al ventilador relacionadas con infecciones
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 28
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Incidencia de complicaciones asociadas al ventilador (VAC) y de complicaciones asociadas al ventilador relacionadas con la infección (IVAC) desde la inscripción hasta el día 28.
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Inscripción hasta el día 28
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Infecciones nosocomiales (IN) no neumónicas
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 28
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Incidencia de otras infecciones asociadas a la atención sanitaria (IAAS) desde la inscripción hasta el día 28
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Inscripción hasta el día 28
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Gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 28
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Puntuación diaria máxima de evaluación secuencial de fallo orgánico (SOFA) desde la inscripción hasta el día 28.
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Inscripción hasta el día 28
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Gravedad de la lesión pulmonar
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 28
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Ratio respiratorio máximo diario de PaO₂/FiO₂ y/o SaO₂/FiO₂ desde el momento de la inclusión hasta el día 28.
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Inscripción hasta el día 28
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Resultados de seguridad adicionales
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 28
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Resultados de seguridad adicionales, incluidos los eventos adversos graves (EAG), el grado de hipoxemia (relación respiratoria diaria PaO2/FiO2 y/o SaO2/FiO2), el broncoespasmo clínicamente significativo y las infecciones adquiridas en la UCI con bacterias resistentes a los antibióticos.
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Inscripción hasta el día 28
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultados biológicos (microbioma e inmunidad)
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 14
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Evaluación pretratamiento versus evaluación postratamiento longitudinal de la composición metagenómica y la función del microbioma de las vías respiratorias (incluyendo recuentos de genes antimicrobianos y de virulencia), análisis inmunológico y metabolómica, así como análisis de la respuesta inmunitaria sistémica.
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Inscripción hasta el día 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neumonía asociada a la atención médica
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía
- Infección cruzada
- Enfermedad iatrogénica
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedad crítica
- Neumonía asociada a ventilador
Otros números de identificación del estudio
- REB25-1758
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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