Profilassi guidata dal microbioma per ridurre la polmonite associata al ventilatore nelle unità di terapia intensiva: uno studio pilota randomizzato controllato (MICRO-VAP)
Profilassi guidata dal microbioma per ridurre la polmonite associata a ventilatore nelle unità di terapia intensiva: uno studio pilota randomizzato controllato (MICRO-VAP)
La polmonite associata al ventilatore (VAP) rimane l'infezione nosocomiale più comune a livello mondiale, colpendo fino al 40% dei pazienti ventilati meccanicamente e contribuendo all'aumento della morbilità, alla prolungata degenza ospedaliera e agli elevati tassi di mortalità. Le strategie standard di prevenzione si basano su "bundles" di prevenzione della VAP, che si concentrano su misure generali di assistenza di supporto come l'elevazione della testiera del letto, l'interruzione della sedazione e l'igiene orale. Sebbene queste misure riducano alcuni rischi, non prendono di mira specificamente i meccanismi microbici sottostanti che causano la VAP.
Evidenze emergenti supportano l'uso della profilassi con antibiotici inalatori (iABx) per sopprimere o eliminare i patogeni delle vie aeree. Diversi studi randomizzati controllati hanno dimostrato che gli antimicrobici inalatori possono ridurre l'incidenza della VAP. Tuttavia, l'efficacia di questo approccio è incoerente quando applicata a tutti i pazienti ventilati. Gli studi indicano che il beneficio maggiore si verifica quando gli antimicrobici inalatori sono mirati ai pazienti con colonizzazione delle vie aeree da specifici patogeni della VAP.
Le tradizionali diagnostiche del microbioma delle vie aeree sono state un ostacolo maggiore all'implementazione della profilassi mirata perché sono lente, costose e richiedono competenze avanzate. Recentemente è stato sviluppato un nuovo metodo diagnostico, il sequenziamento rapido del microbioma ON-Time, che offre risultati accurati, economici e rapidi (circa 4,2 ore) in grado di identificare i principali patogeni della VAP all'interno del microbioma delle vie aeree dei pazienti in terapia intensiva, come organismi Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus e altri. La capacità di definire il microbioma delle vie aeree dei pazienti in terapia intensiva, incluso se ospitano potenziali patogeni della VAP, offre un'opportunità unica di personalizzare gli antibiotici profilattici in modo personalizzato e tempestivo.
Pertanto, la profilassi guidata dal microbioma rappresenta un nuovo approccio di medicina di precisione per prevenire la VAP selezionando il paziente giusto. Questo studio pilota mira a testare la fattibilità dell'implementazione di tale approccio per prevenire la VAP nei pazienti critici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Domanda di ricerca:
È fattibile e sicuro implementare uno studio controllato randomizzato di profilassi antimicrobica inalatoria guidata dal microbioma per prevenire la VAP in pazienti di terapia intensiva ventilati meccanicamente?
Obiettivo primario:
Valutare la fattibilità di condurre uno studio controllato randomizzato su larga scala, inclusa l'aderenza al protocollo, la tempestiva comunicazione dei risultati del microbioma, e l'inizio e il completamento tempestivi dell'intervento assegnato, nonché la sicurezza.
Obiettivi secondari:
Esplorare l'impatto della profilassi inalatoria guidata dal microbioma sulla composizione del microbioma delle vie aeree e stimare gli esiti clinici inclusa l'incidenza di VAP, giorni liberi da ventilatore, durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera, e mortalità fino a 28 giorni.
Ipotesi:
La profilassi antimicrobica inalatoria guidata dal microbioma è fattibile e potrebbe essere superiore alle cure standard nel ridurre il carico di patogeni delle vie aeree e l'incidenza di VAP.
Metodi:
Questo è uno studio pilota monocentrico, randomizzato, controllato con placebo che arruolerà 70 pazienti adulti ventilati meccanicamente presso il Foothills Medical Centre di Calgary, AB, Canada. I partecipanti saranno randomizzati 1:1 a profilassi antibiotica inalatoria guidata dal microbioma (braccio di intervento) o placebo corrispondente (braccio di controllo). Gli aspirati endotracheali (ETA) saranno raccolti all'arruolamento per il sequenziamento e l'analisi rapida del microbioma. Nel braccio di intervento, i partecipanti con microbioma delle vie aeree positivo per patogeni VAP riceveranno tobramicina inalatoria, i partecipanti con S. aureus delle vie aeree riceveranno vancomicina inalatoria, mentre quelli senza patogeni riceveranno placebo salino inalatorio. La responsività al trattamento sarà determinata al giorno 3 con ripetuto sequenziamento e analisi del microbioma delle vie aeree, e nei partecipanti con patogeni persistenti delle vie aeree, la tobramicina inalatoria sarà cambiata in aztreonam inalatorio, mentre quelli con S. aureus delle vie aeree continueranno a ricevere vancomicina inalatoria. La durata totale dell'intervento sarà di 5 giorni. I partecipanti randomizzati al braccio di controllo, subiranno un campionamento ETA identico per il sequenziamento del microbioma delle vie aeree ma i risultati rimarranno in cieco, e i partecipanti riceveranno placebo salino inalatorio per 5 giorni. I clinici e i partecipanti saranno in cieco rispetto ai risultati del microbioma e all'allocazione. I partecipanti saranno seguiti per un massimo di 28 giorni per gli esiti primari di fattibilità e sicurezza (vedere la sezione seguente per ulteriori dettagli), nonché per gli esiti clinici secondari e gli esiti biologici (analisi del microbioma delle vie aeree e immunitarie).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Numero di telefono: 403-220-6885
- Email: bamcdona@ucalgary.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Numero di telefono: 403-220-8559
- Email: rsomayaj@ucalgary.ca
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adulto (>18 anni) ricoverato in terapia intensiva FMC
- Ventilato meccanicamente tramite tubo endotracheale
- Durata prevista della ventilazione meccanica >72 ore (come determinato dal medico di terapia intensiva responsabile)
Criteri di esclusione:
- Designazione degli obiettivi di cura che limita l'uso di interventi di sostegno vitale
- Aspettativa di vita <72 ore (secondo l'opinione del medico di terapia intensiva responsabile)
- Polmonite sospetta o confermata (acquisita in comunità [CAP], acquisita in ospedale [HAP] o associata al ventilatore [VAP])
- Malattia polmonare cronica grave (diagnosi di malattia polmonare cronica con ossigenoterapia domiciliare o ventilazione meccanica domiciliare, o FEV1 <30% nei test di funzionalità polmonare ambulatoriali, o sintomi di grado 4 o superiore della scala di dispnea del Medical Research Council attribuiti a malattia polmonare)
- Controindicazione agli agenti interventistici: per tobramicina inalatoria - danno renale acuto grave (AKI, stadio 3 KDIGO) o malattia renale cronica (CKD, stadio 4 o superiore con eGFR <30 mL/min misurato in ambito ambulatoriale) non sottoposto a terapia sostitutiva renale (RRT), allergia grave/ipersensibilità agli aminoglicosidi; per aztreonam - allergia grave/ipersensibilità ai beta-lattamici, per vancomicina - allergia grave/ipersensibilità.
- Tracheostomia
- Gravidanza
- >48 ore dall'inizio della ventilazione meccanica al momento dell'arruolamento
- Arruolamento contemporaneo in un altro studio clinico interventistico di terapia antimicrobica o immunomodulatrice
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Profilassi antibiotica inalatoria guidata dal microbioma
I partecipanti randomizzati a "profilassi antibiotica guidata dal microbioma" riceveranno antibiotici per inalazione personalizzati in base alla composizione del loro microbioma delle vie aeree.
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I partecipanti riceveranno antibiotici per via inalatoria (tobramicina, aztreonam e/o vancomicina - in base all'abbinamento protocollare dei patogeni della VAP agli antibiotici appropriati) per un massimo di 5 giorni, guidati dall'analisi della composizione del microbioma delle vie aeree.
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Comparatore placebo: Controllo con placebo
I partecipanti randomizzati al "controllo placebo" riceveranno per inalazione placebo di soluzione salina allo 0,9%.
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I partecipanti randomizzati al braccio "controllo placebo" riceveranno placebo inalato due volte al giorno per 5 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fattibilità: Aderenza al protocollo misurata in base alla proporzione di partecipanti con risultati di sequenziamento del microbioma da aspirato endotracheale (ETA) e inizio della profilassi antimicrobica inalatoria guidata dal microbioma (o placebo) entro <36h dall'ammissione in terapia intensiva.
Lasso di tempo: Ricovero in terapia intensiva fino all'ora 36.
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Percentuale di partecipanti con risultati di sequenziamento del microbioma da aspirato endotracheale (ETA) e inizio della profilassi antimicrobica inalatoria guidata dal microbioma (o placebo) entro <36h dall'ammissione in terapia intensiva.
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Ricovero in terapia intensiva fino all'ora 36.
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Sicurezza: definita come la proporzione di partecipanti che sviluppano eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE) correlati agli antimicrobici inalatori (o al placebo).
Lasso di tempo: Iscrizione fino al giorno 7
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Proporzione di partecipanti che sviluppano eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati ad antimicrobici inalatori (o placebo).
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Iscrizione fino al giorno 7
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Polmonite associata a ventilatore (VAP) e polmonite acquisita in ospedale (HAP)
Lasso di tempo: Iscrizione fino al giorno 28
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Incidenza di VAP/HAP dal momento dell'arruolamento al giorno 28, inclusa VAP/HAP a esordio precoce (dall'arruolamento al giorno 4) e VAP/HAP a esordio tardivo (dal giorno 5 al giorno 28).
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Iscrizione fino al giorno 28
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno 28
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Mortalità per qualsiasi causa dall'arruolamento al giorno 28.
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Arruolamento fino al giorno 28
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Sopravvivenza senza VAP/HAP
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno 28
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Esito composito di VAP/HAP o morte dal reclutamento al giorno 28
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Arruolamento fino al giorno 28
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Giorno senza ventilatore
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno 28
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Giorni senza ventilazione meccanica dal momento dell'arruolamento al giorno 28.
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Arruolamento fino al giorno 28
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Giorni senza terapia intensiva e senza ospedale
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno 28
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Numero di giorni trascorsi al di fuori della terapia intensiva e numero di giorni trascorsi al di fuori dell'ospedale dall'arruolamento al giorno 28
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Arruolamento fino al giorno 28
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Fallimento dell'estubazione
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno 28
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Re-intubazione entro 7 giorni dall'estubazione dall'arruolamento al giorno 28
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Arruolamento fino al giorno 28
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Complicanze associate al ventilatore e complicanze associate al ventilatore correlate alle infezioni
Lasso di tempo: Iscrizione fino al giorno 28
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Incidenza di complicanze associate al ventilatore (VAC) e complicanze associate al ventilatore correlate a infezioni (IVAC) dall'arruolamento al giorno 28.
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Iscrizione fino al giorno 28
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Infezioni ospedaliere (HAI) non pneumoniche
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno 28
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Incidenza di altre infezioni correlate all'assistenza sanitaria (ICA) dall'arruolamento al giorno 28
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Arruolamento fino al giorno 28
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Gravità della malattia
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno 28
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Punteggio giornaliero massimo della valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA) dall'arruolamento al giorno 28.
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Arruolamento fino al giorno 28
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Gravità della lesione polmonare
Lasso di tempo: Iscrizione al giorno 28
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Rapporto respiratorio PaO₂/FiO₂ e/o SaO₂/FiO₂ massimo giornaliero dal momento dell'arruolamento al giorno 28.
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Iscrizione al giorno 28
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Ulteriori esiti di sicurezza
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno 28
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Ulteriori esiti di sicurezza inclusi eventuali eventi avversi gravi (SAE), grado di ipossiemia (rapporto respiratorio PaO2/FiO2 e/o SaO2/FiO2 giornaliero), broncospasmo clinicamente significativo, infezioni acquisite in terapia intensiva con batteri resistenti agli antibiotici.
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Arruolamento fino al giorno 28
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultati biologici (microbioma e immunitari)
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno 14
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Valutazione pre-trattamento rispetto a quella longitudinale post-trattamento della composizione metagenomica e della funzione del microbioma delle vie aeree (inclusi i conteggi dei geni antimicrobici e dei geni di virulenza), analisi immunitaria e metabolomica, nonché analisi della risposta immunitaria sistemica.
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Arruolamento fino al giorno 14
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Polmonite nosocomiale
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Infezioni delle vie respiratorie
- Infezioni
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Polmonite
- Infezione incrociata
- Malattia iatrogena
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattia critica
- Polmonite, associata al ventilatore
Altri numeri di identificazione dello studio
- REB25-1758
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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