Microbioom-gestuurde Profylaxe ter Vermindering van Ventilator-geassocieerde Pneumonie op Intensive Care-afdelingen: Een Pilot Gerandomiseerd Gecontroleerd Onderzoek (MICRO-VAP)
Microbioom-gestuurde Profylaxe ter Vermindering van Ventilator-geassocieerde Pneumonie op Intensive Care Afdelingen: Een Pilot Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie (MICRO-VAP)
Ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) blijft wereldwijd de meest voorkomende ziekenhuisinfectie, die tot 40% van de mechanisch geventileerde patiënten treft en bijdraagt aan verhoogde morbiditeit, langere ziekenhuisverblijven en hoge sterftecijfers. Standaard preventiestrategieën zijn gebaseerd op VAP-preventie "bundels", die zich richten op algemene ondersteunende zorgmaatregelen zoals hoofdeindehoogte, sedatieonderbreking en mondzorg. Hoewel deze maatregelen enig risico verminderen, richten ze zich niet specifiek op de onderliggende microbiële mechanismen die VAP veroorzaken.
Opkomend bewijs ondersteunt het gebruik van geïnhaleerde antibioticum (iABx) profylaxe om luchtwegpathogenen te onderdrukken of te elimineren. Verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken hebben aangetoond dat geïnhaleerde antimicrobiële middelen de incidentie van VAP kunnen verminderen. De effectiviteit van deze aanpak is echter inconsistent wanneer toegepast op alle geventileerde patiënten. Studies geven aan dat het grootste voordeel optreedt wanneer geïnhaleerde antimicrobiële middelen gericht worden ingezet bij patiënten met luchtwegkolonisatie door specifieke VAP-pathogenen.
Traditionele luchtwegmicrobioomdiagnostiek is een belangrijke belemmering geweest voor het implementeren van gerichte profylaxe omdat ze traag, kostbaar en gespecialiseerde expertise vereisen. Recent is een nieuwe diagnostische methode ontwikkeld - ON-Time snelle microbioomsequencing - die nauwkeurige, kosteneffectieve en snelle (ongeveer 4,2 uur) resultaten biedt die belangrijke VAP-pathogenen in het luchtwegmicrobioom van ICU-patiënten kunnen identificeren, zoals Enterobacteriaceae-organismen, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus en anderen. De mogelijkheid om het luchtwegmicrobioom van ICU-patiënten te definiëren, inclusief of ze potentiële VAP-pathogenen herbergen, biedt een unieke kans om profylactische antibiotica op een gepersonaliseerde en tijdige manier toe te dienen.
Microbioom-geleide profylaxe vertegenwoordigt dus een nieuwe precisiegeneeskunde-benadering om VAP te voorkomen door de juiste patiënt te selecteren. Deze pilotstudie heeft tot doel de haalbaarheid te testen van het implementeren van een dergelijke aanpak om VAP bij kritisch zieke patiënten te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksvraag:
Is het haalbaar en veilig om een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren naar microbiom-geleide geïnhaleerde antimicrobiële profylaxe om VAP te voorkomen bij mechanisch geventileerde IC-patiënten?
Primair doel:
De haalbaarheid beoordelen van het uitvoeren van een grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde studie, inclusief protocolnaleving, tijdige rapportage van microbiomresultaten, tijdige start en voltooiing van de toegewezen interventie, en veiligheid.
Secundaire doelen:
Het effect onderzoeken van microbiom-geleide geïnhaleerde profylaxe op de samenstelling van het luchtwegmicrobioom en klinische uitkomsten schatten, waaronder VAP-incidentie, aantal dagen zonder beademing, IC- en ziekenhuisopnameduur en sterfte tot 28 dagen.
Hypothese:
Microbiom-geleide geïnhaleerde antimicrobiële profylaxe is haalbaar en mogelijk superieur aan standaardzorg bij het verminderen van de pathogenbelasting in de luchtwegen en VAP-incidentie.
Methoden:
Dit is een single-center, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde pilotstudie met 70 mechanisch geventileerde volwassen IC-patiënten in het Foothills Medical Centre in Calgary, AB, Canada. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar microbiom-geleide geïnhaleerde antibioticaprofylaxe (interventiegroep) of overeenkomend placebo (controlegroep). Endotracheale aspiraten (ETA) worden bij inclusie verzameld voor snelle microbiomsequencing en -analyse. In de interventiegroep krijgen deelnemers met een luchtwegmicrobioom positief voor VAP-pathogenen geïnhaleerde tobramycine, deelnemers met luchtweg S. aureus krijgen geïnhaleerde vancomycine, terwijl degenen zonder pathogenen geïnhaleerd zoutoplossingplacebo krijgen. Behandelrespons wordt bepaald op dag 3 met herhaalde luchtwegmicrobiomsequencing en -analyse, en bij deelnemers met aanhoudende luchtwegpathogenen wordt geïnhaleerde tobramycine gewijzigd in geïnhaleerde aztreonam, terwijl degenen met luchtweg S. aureus geïnhaleerde vancomycine blijven ontvangen. De totale interventieduur is 5 dagen. Deelnemers gerandomiseerd naar de controlegroep ondergaan identieke ETA-bemonstering voor luchtwegmicrobiomsequencing, maar resultaten blijven geblindeerd, en deelnemers ontvangen 5 dagen geïnhaleerd zoutoplossingplacebo. Klinisch onderzoekers en deelnemers zijn geblindeerd voor microbiomresultaten en toewijzing. Deelnemers worden tot 28 dagen gevolgd voor primaire haalbaarheids- en veiligheidsuitkomsten (zie onderstaande sectie voor aanvullende details), evenals secundaire klinische uitkomsten en biologische uitkomsten (luchtwegmicrobioom- en immuunanalyses).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Telefoonnummer: 403-220-6885
- E-mail: bamcdona@ucalgary.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Telefoonnummer: 403-220-8559
- E-mail: rsomayaj@ucalgary.ca
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene (>18 jaar oud) opgenomen op de FMC ICU
- Mechanisch beademd via endotracheale tube
- Verwachte duur van mechanische beademing >72 uur (zoals bepaald door de behandelend ICU-arts)
Exclusiecriteria:
- Doelstellingen van zorg die het gebruik van levensverlengende interventies beperken
- Levensverwachting <72 uur (naar mening van de behandelend ICU-arts)
- Vermoedde of bevestigde longontsteking (community-acquired [CAP], hospital-acquired [HAP], of ventilator-associated [VAP])
- Ernstige chronische longziekte (diagnose chronische longziekte met thuiszuurstof of thuismechanische beademing, of FEV1 <30% bij poliklinische longfunctietesten, of Medical Research Council dyspnoeschaal graad 4 of hoger symptomen toegeschreven aan longziekte)
- Contra-indicatie voor interventionele middelen: voor geïnhaleerde tobramycine - ernstig acuut nierletsel (AKI, KDIGO stadium 3) of chronische nierziekte (CKD, stadium 4 of hoger met eGFR <30 mL/min gemeten poliklinisch) zonder nierfunctievervangende therapie (RRT), ernstige allergie/overgevoeligheid voor aminoglycosiden; voor aztreonam - ernstige allergie/overgevoeligheid voor bèta-lactams, voor vancomycine - ernstige allergie/overgevoeligheid.
- Tracheostomie
- Zwangerschap
- >48 uur vanaf start mechanische beademing op het moment van inclusie
- Gelijktijdig ingeschreven in een andere interventionele klinische studie met antimicrobiële of immuunmodulerende therapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Microbioom-gestuurde geïnhaleerde antibiotische profylaxe
Deelnemers die willekeurig zijn toegewezen aan "microbioom-gestuurde antibioticaprofylaxe" krijgen geïnhaleerde antibiotica toegediend die zijn afgestemd op hun luchtwegmicrobioomsamenstelling.
|
Deelnemers zullen tot 5 dagen geïnhaleerde antibiotica (tobramycine, aztreonam en/of vancomycine - gebaseerd op geprotocolleerde matching van VAP-pathogenen met geschikte antibiotica) ontvangen, geleid door analyse van de samenstelling van het luchtwegmicrobioom.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebocontrole
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar "placebocontrole" krijgen geïnhaleerde 0,9% zoutoplossing-placebo toegediend.
|
Deelnemers gerandomiseerd naar de "placebo controle" arm krijgen tweemaal daags geïnhaleerde placebo gedurende 5 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid: Naleving van protocol zoals gemeten door het aandeel deelnemers met endobronchiale aspiratie (ETA) microbiomesequencingresultaten en initiatie van microbiom-geleide geïnhaleerde antimicrobiële profylaxe (of placebo) binnen <36 uur na opname op de IC.
Tijdsspanne: IC-opname tot uur 36.
|
Aandeel van deelnemers met endotracheale aspiratie (ETA) microbiomesequencingresultaten en start van microbiom-gestuurde geïnhaleerde antimicrobiële profylaxe (of placebo) binnen <36 uur na opname op de IC.
|
IC-opname tot uur 36.
|
|
Veiligheid: Zoals gedefinieerd door het aandeel deelnemers dat behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAE) ontwikkelt die verband houden met geïnhaleerde antimicrobiële middelen (of placebo).
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 7
|
Aandeel deelnemers die behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE) ontwikkelen die verband houden met geïnhaleerde antimicrobiële middelen (of placebo).
|
Inschrijving tot dag 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) en ziekenhuisverworven pneumonie (HAP)
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 28
|
Incidentie van VAP/HAP vanaf het moment van inclusie tot dag 28, inclusief vroeg-optredende VAP/HAP (inclusie tot dag 4) en laat-optredende VAP/HAP (dag 5 tot dag 28).
|
Inschrijving tot dag 28
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 28
|
Totale mortaliteit van alle oorzaken vanaf inclusie tot dag 28.
|
Inschrijving tot dag 28
|
|
VAP/HAP-vrije overleving
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 28
|
Samengestelde uitkomst van VAP/HAP of overlijden vanaf inschrijving tot dag 28
|
Inschrijving tot dag 28
|
|
Ventilatorvrije dag
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 28
|
Aantal dagen zonder mechanische beademing vanaf het moment van inschrijving tot dag 28.
|
Inschrijving tot dag 28
|
|
ICU-vrije en ziekenhuisvrije dagen
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 28
|
Aantal dagen buiten de intensive care en aantal dagen buiten het ziekenhuis vanaf inschrijving tot dag 28
|
Inschrijving tot dag 28
|
|
Extubatiefalen
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 28
|
Herintubatie binnen 7 dagen na extubatie van inclusie tot dag 28
|
Inschrijving tot dag 28
|
|
Ventilator-geassocieerde complicaties en infectie-gerelateerde ventilator-geassocieerde complicaties
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 28
|
Incidentie van ventilator-geassocieerde complicaties (VAC) en infectie-gerelateerde ventilator-geassocieerde complicaties (IVAC) van inclusie tot dag 28.
|
Inschrijving tot dag 28
|
|
Non-pneumonie ziekenhuisinfecties (HAI's)
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 28
|
Incidentie van andere ziekenhuisinfecties (ZIs) van inschrijving tot dag 28
|
Inschrijving tot dag 28
|
|
Ernst van de ziekte
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 28
|
Dagelijks maximale sequentiële orgaanfalenbeoordelingsscore (SOFA) vanaf inschrijving tot dag 28.
|
Inschrijving tot dag 28
|
|
Longletsel ernst
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 28
|
Dagelijks maximale PaO2/FiO2 en/of SaO2/FiO2 ademhalingsratio vanaf het moment van inschrijving tot dag 28.
|
Inschrijving tot dag 28
|
|
Additionele veiligheidsuitkomsten
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 28
|
Aanvullende veiligheidsuitkomsten, waaronder ernstige bijwerkingen (SAE's), mate van hypoxemie (dagelijkse PaO2/FiO2 en/of SaO2/FiO2 respiratoire ratio), klinisch significante bronchospasme, op de IC opgelopen infecties met antibioticaresistente bacteriën.
|
Inschrijving tot dag 28
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biologische (microbioom en immuun) uitkomsten
Tijdsspanne: Inschrijving tot dag 14
|
Pre-behandeling versus longitudinale post-behandeling beoordeling van de metagenomische samenstelling en functie van het luchtwegmicrobioom (inclusief antimicrobiële gen- en virulentiegenaantallen), immuunanalyse en metabolomica, evenals systemische immuunresponsanalyse.
|
Inschrijving tot dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REB25-1758
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .