Profilaxia Guiada pelo Microbioma para Reduzir a Pneumonia Associada à Ventilação em Unidades de Cuidados Intensivos: Um Estudo Piloto Randomizado Controlado (MICRO-VAP)
Profilaxia Guiada pelo Microbioma para Reduzir Pneumonia Associada à Ventilação Mecânica em Unidades de Cuidados Intensivos: Um Estudo Piloto Randomizado Controlado (MICRO-VAP)
A pneumonia associada ao ventilador (PAV) continua a ser a infeção hospitalar mais comum em todo o mundo, afetando até 40% dos pacientes sob ventilação mecânica e contribuindo para o aumento da morbilidade, estadias hospitalares prolongadas e elevadas taxas de mortalidade. As estratégias de prevenção padrão baseiam-se em "pacotes" de prevenção da PAV, que se concentram em medidas gerais de cuidados de suporte, como a elevação da cabeceira da cama, interrupção da sedação e cuidados orais. Embora estas medidas reduzam algum risco, não visam especificamente os mecanismos microbianos subjacentes que impulsionam a PAV.
Evidências emergentes suportam o uso de profilaxia com antibióticos inalados (iABx) para suprimir ou eliminar patógenos das vias aéreas. Vários ensaios controlados randomizados mostraram que os antimicrobianos inalados podem reduzir a incidência de PAV. No entanto, a eficácia desta abordagem é inconsistente quando aplicada a todos os pacientes ventilados. Estudos indicam que o maior benefício ocorre quando os antimicrobianos inalados são direcionados para pacientes com colonização das vias aéreas por patógenos específicos da PAV.
Os diagnósticos tradicionais do microbioma das vias aéreas têm sido uma grande barreira à implementação da profilaxia direcionada porque são lentos, dispendiosos e exigem conhecimentos avançados. Recentemente, foi desenvolvido um novo método diagnóstico - sequenciação rápida do microbioma ON-Time - que oferece resultados precisos, económicos e rápidos (aproximadamente 4,2 horas) que podem identificar patógenos-chave da PAV dentro do microbioma das vias aéreas de pacientes da UCI, como organismos Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus e outros. A capacidade de definir o microbioma das vias aéreas dos pacientes da UCI, incluindo se albergam potenciais patógenos da PAV, proporciona uma oportunidade única de adaptar os antibióticos profiláticos de forma personalizada e atempada.
Assim, a profilaxia guiada pelo microbioma representa uma nova abordagem de medicina de precisão para prevenir a PAV, selecionando o paciente certo. Este ensaio piloto visa testar a viabilidade de implementar tal abordagem para prevenir a PAV em pacientes gravemente doentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pergunta de Investigação:
É viável e seguro implementar um ensaio controlado randomizado de profilaxia antimicrobiana inalada guiada pelo microbioma para prevenir VAP em doentes de UCI ventilados mecanicamente?
Objetivo Primário:
Avaliar a viabilidade de realizar um ensaio controlado randomizado em larga escala, incluindo adesão ao protocolo, relato atempado de resultados do microbioma, e início e conclusão atempados da intervenção atribuída, e segurança.
Objetivos Secundários:
Explorar o impacto da profilaxia inalada guiada pelo microbioma na composição do microbioma das vias aéreas e estimar os resultados clínicos, incluindo incidência de VAP, dias sem ventilador, tempo de internamento na UCI e hospitalar, e mortalidade até 28 dias.
Hipótese:
A profilaxia antimicrobiana inalada guiada pelo microbioma é viável e pode ser superior aos cuidados padrão na redução da carga de patógenos nas vias aéreas e na incidência de VAP.
Métodos:
Este é um ensaio piloto monocêntrico, randomizado e controlado por placebo, que incluirá 70 doentes adultos de UCI ventilados mecanicamente no Foothills Medical Centre em Calgary, AB, Canadá. Os participantes serão randomizados 1:1 para profilaxia com antibiótico inalado guiada pelo microbioma (braço de intervenção) ou placebo correspondente (braço de controlo). Aspirados endotraqueais (ETA) serão recolhidos na inclusão para sequenciação e análise rápida do microbioma. No braço de intervenção, os participantes com microbioma das vias aéreas positivo para patógenos de VAP receberão tobramicina inalada, os participantes com S. aureus nas vias aéreas receberão vancomicina inalada, enquanto aqueles sem patógenos receberão placebo de solução salina inalada. A resposta ao tratamento será determinada no dia 3 com repetição da sequenciação e análise do microbioma das vias aéreas, e nos participantes com patógenos persistentes nas vias aéreas, a tobramicina inalada será alterada para aztreonam inalado, enquanto aqueles com S. aureus nas vias aéreas continuarão a receber vancomicina inalada. A duração total da intervenção será de 5 dias. Os participantes randomizados para o braço de controlo, serão submetidos à mesma amostragem de ETA para sequenciação do microbioma das vias aéreas, mas os resultados permanecerão ocultos, e os participantes receberão placebo de solução salina inalada durante 5 dias. Os clínicos e os participantes serão cegos aos resultados do microbioma e à alocação. Os participantes serão acompanhados até 28 dias para os resultados primários de viabilidade e segurança (ver secção abaixo para mais detalhes), bem como para os resultados clínicos secundários e resultados biológicos (análises do microbioma das vias aéreas e do sistema imunitário).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Número de telefone: 403-220-6885
- E-mail: bamcdona@ucalgary.ca
Estude backup de contato
- Nome: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Número de telefone: 403-220-8559
- E-mail: rsomayaj@ucalgary.ca
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adulto (>18 anos) internado na UCI do FMC
- Ventilação mecânica via tubo endotraqueal
- Duração prevista da ventilação mecânica >72 horas (conforme determinado pelo médico da UCI responsável)
Critérios de Exclusão:
- Designação de objetivos de cuidados que limite o uso de intervenções de suporte de vida
- Esperança de vida <72 horas (na opinião do médico da UCI responsável)
- Pneumonia suspeita ou confirmada (adquirida na comunidade [CAP], adquirida no hospital [HAP] ou associada ao ventilador [VAP])
- Doença pulmonar crónica grave (diagnóstico de doença pulmonar crónica com oxigénio domiciliário ou ventilação mecânica domiciliária, ou VEF1 <30% em testes de função pulmonar ambulatoriais, ou sintomas de grau 4 ou superior na escala de dispneia do Medical Research Council atribuídos à doença pulmonar)
- Contraindicação para os agentes intervencionais: para tobramicina inalada - lesão renal aguda grave (LRA, estágio 3 KDIGO) ou doença renal crónica (DRC, estágio 4 ou superior com TFGe <30 mL/min medido em ambulatório) sem receber terapia de substituição renal (TSR), alergia grave/hipersensibilidade aos aminoglicosídeos; para aztreonam - alergia grave/hipersensibilidade aos beta-lactâmicos, para vancomicina - alergia grave/hipersensibilidade.
- Traqueostomia
- Gravidez
- >48 horas desde o início da ventilação mecânica no momento da inscrição
- Inscrito simultaneamente em outro ensaio clínico intervencionista de terapia antimicrobiana ou moduladora do sistema imunitário
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Profilaxia com antibióticos inalatórios guiada pelo microbioma
Os participantes randomizados para "profilaxia antibiótica guiada pelo microbioma" receberão antibióticos inalados adaptados à composição do seu microbioma das vias aéreas.
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Os participantes receberão antibióticos inalados (tobramicina, aztreonam e/ou vancomicina - com base na correspondência protocolada dos patógenos da PAV aos antibióticos apropriados) por até 5 dias, orientados pela análise da composição do microbioma das vias aéreas.
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Comparador de Placebo: Controlo com placebo
Os participantes randomizados para o "controlo com placebo" serão administrados com placebo de salina 0,9% inalado.
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Os participantes randomizados para o braço "controlo com placebo" receberão placebo inalado duas vezes por dia durante 5 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Exequibilidade: Adesão ao protocolo, medida pela proporção de participantes com resultados de sequenciação do microbioma de aspirado endotraqueal (AET) e início da profilaxia antimicrobiana inalatória guiada pelo microbioma (ou placebo) dentro de <36h após a admissão na UCI.
Prazo: Admissão na UCI até à hora 36.
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Proporção de participantes com resultados de sequenciação do microbioma de aspirado endotraqueal (ETA) e início de profilaxia antimicrobiana inalada guiada pelo microbioma (ou placebo) dentro de <36h após admissão na UCI.
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Admissão na UCI até à hora 36.
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Segurança: Conforme definido pela proporção de participantes que desenvolvem eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) relacionados com antimicrobianos inalados (ou placebo).
Prazo: Inscrição até ao dia 7
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Proporção de participantes que desenvolvem eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) relacionados com antimicrobianos inalados (ou placebo).
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Inscrição até ao dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pneumonia associada a ventilador (PAV) e pneumonia adquirida no hospital (PAH)
Prazo: Inscrição até ao dia 28
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Incidência de VAP/HAP desde o momento de inscrição até ao dia 28, incluindo VAP/HAP de início precoce (inscrição ao dia 4) e VAP/HAP de início tardio (dia 5 ao dia 28).
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Inscrição até ao dia 28
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Inscrição até ao dia 28
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Mortalidade por todas as causas desde a inscrição até ao dia 28.
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Inscrição até ao dia 28
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Sobrevivência livre de VAP/HAP
Prazo: Inscrição até ao dia 28
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Desfecho composto de VAP/HAP ou morte desde a inscrição até ao dia 28
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Inscrição até ao dia 28
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Dia sem ventilador
Prazo: Inscrição até ao dia 28
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Dias sem ventilação mecânica desde o momento da inscrição até ao dia 28.
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Inscrição até ao dia 28
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Dias sem UCI e sem hospitalização
Prazo: Inscrição até ao dia 28
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Número de dias passados fora da UCI e número de dias passados fora do hospital desde a inscrição até ao dia 28
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Inscrição até ao dia 28
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Falha na extubação
Prazo: Inscrição até ao dia 28
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Re-intubação dentro de 7 dias após a extubação desde a inscrição até ao dia 28
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Inscrição até ao dia 28
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Complicações associadas ao ventilador e complicações associadas ao ventilador relacionadas com infeção
Prazo: Inscrição até ao dia 28
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Incidência de complicações associadas ao ventilador (VAC) e complicações associadas ao ventilador relacionadas com infeção (IVAC) desde a inscrição até ao dia 28.
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Inscrição até ao dia 28
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Infecções adquiridas no hospital (IAH) não relacionadas com pneumonia
Prazo: Inscrição até ao dia 28
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Incidência de outras infeções associadas aos cuidados de saúde (IACS) desde a inscrição até ao dia 28
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Inscrição até ao dia 28
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Gravidade da doença
Prazo: Inscrição até ao dia 28
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Pontuação diária máxima de avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) desde a inscrição até ao dia 28.
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Inscrição até ao dia 28
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Gravidade da lesão pulmonar
Prazo: Inscrição até ao dia 28
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Rácio respiratório diário máximo de PaO2/FiO2 e/ou SaO2/FiO2 desde o momento da inscrição até ao dia 28.
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Inscrição até ao dia 28
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Resultados adicionais de segurança
Prazo: Inscrição até ao dia 28
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Resultados de segurança adicionais, incluindo quaisquer eventos adversos graves (EAGs), grau de hipoxemia (razão respiratória diária PaO2/FiO2 e/ou SaO2/FiO2), broncoespasmo clinicamente significativo, infeções adquiridas na UCI com bactérias resistentes aos antibióticos.
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Inscrição até ao dia 28
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados biológicos (microbioma e imunológicos)
Prazo: Inscrição até ao dia 14
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Avaliação pré-tratamento versus avaliação longitudinal pós-tratamento da composição metagenómica e função do microbioma das vias aéreas (incluindo contagens de genes antimicrobianos e de virulência), análise imunitária e metabolómica, bem como análise da resposta imunitária sistémica.
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Inscrição até ao dia 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REB25-1758
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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