Mikrobiom-vejledt profylakse for at reducere respirator-associeret pneumoni på intensivafdelinger: Et pilot-randomiseret kontrolleret forsøg (MICRO-VAP)
Mikrobiom-vejledt Profylakse til Reduktion af Ventilator-associeret Lungebetændelse på Intensivafdelinger: Et Pilot Randomiseret Kontrolleret Studie (MICRO-VAP)
Ventilator-associeret pneumoni (VAP) forbliver den hyppigste hospitalsinfektion på verdensplan, der påvirker op til 40 % af mekanisk ventilerede patienter og bidrager til øget sygelighed, forlængede hospitalsophold og høje dødelighedsrater. Standard forebyggelsesstrategier baserer sig på VAP-forebyggelses"bundter", der fokuserer på generelle støttende plejeforanstaltninger som hovedgærdehøjning, sedationafbrydelse og mundpleje. Selvom disse foranstaltninger reducerer en del af risikoen, retter de sig ikke specifikt mod de underliggende mikrobielle mekanismer, der driver VAP.
Nyere evidens understøtter brugen af inhaleret antibiotika (iABx) profylakse til at undertrykke eller eliminere luftvejspatogener. Flere randomiserede kontrollerede forsøg har vist, at inhalerede antimikrobielle midler kan reducere incidensen af VAP. Effektiviteten af denne tilgang er dog inkonsistent, når den anvendes på alle ventilerede patienter. Studier indikerer, at den største fordel opnås, når inhalerede antimikrobielle midler rettes mod patienter med luftvejskolonisering af specifikke VAP-patogener.
Traditionelle luftvejsmikrobiomdiagnostik har været en stor barriere for implementering af målrettet profylakse, fordi de er langsomme, dyre og kræver avanceret ekspertise. For nylig er en ny diagnostisk metode - ON-Time hurtig mikrobiel sekventering - blevet udviklet, som tilbyder præcise, omkostningseffektive og hurtige (ca. 4,2 timer) resultater, der kan identificere nøgle-VAP-patogener inden for luftvejsmikrobiomet hos intensivpatienter, såsom Enterobacteriaceae-organismer, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus og andre. Evnen til at definere luftvejsmikrobiomet hos intensivpatienter, herunder om de bærer potentielle VAP-patogener, giver en unik mulighed for at tilpasse profylaktiske antibiotika på en personlig og rettidig måde.
Således repræsenterer mikrobiom-vejledt profylakse en ny præcisionsmedicinsk tilgang til at forebygge VAP ved at vælge den rigtige patient. Dette pilotforsøg har til formål at teste gennemførligheden af at implementere en sådan tilgang for at forebygge VAP hos kritisk syge patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskningsspørgsmål:
Er det muligt og sikkert at gennemføre en randomiseret kontrolleret undersøgelse af mikrobiom-styret inhaleret antimikrobiel profylakse for at forebygge VAP hos mekanisk ventilerede intensivpatienter?
Primært formål:
At vurdere gennemførligheden af en fuldskala randomiseret kontrolleret undersøgelse, herunder overholdelse af protokollen, rettidig rapportering af mikrobiomresultater og rettidig igangsættelse og afslutning af den tildelte intervention samt sikkerhed.
Sekundære formål:
At undersøge virkningen af mikrobiom-styret inhaleret profylakse på luftvejenes mikrobiomsammensætning og at estimere kliniske resultater, herunder VAP-incidens, ventilatorfrie dage, længden af intensiv- og hospitalsophold samt dødelighed op til 28 dage.
Hypotese:
Mikrobiom-styret inhaleret antimikrobiel profylakse er gennemførlig og kan være overlegen i forhold til standardbehandling i at reducere luftvejspatogenbelastning og VAP-incidens.
Metoder:
Dette er en enkeltcenter, randomiseret, placebo-kontrolleret pilotundersøgelse, der inkluderer 70 mekanisk ventilerede voksne intensivpatienter på Foothills Medical Centre i Calgary, AB, Canada. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til mikrobiom-styret inhaleret antibiotisk profylakse (interventionsgruppe) eller tilsvarende placebo (kontrollgruppe). Endotrakeale aspirater (ETA) vil blive indsamlet ved inklusion til hurtig mikrobiomsekventering og -analyse. I interventionsgruppen vil deltagere med luftvejsmikrobiom positiv for VAP-patogener modtage inhaleret tobramycin, deltagere med luftvejs S. aureus vil modtage inhaleret vancomycin, mens dem uden patogener vil modtage inhaleret salinoplacebo. Behandlingsrespons vil blive vurderet på dag 3 med gentagen luftvejsmikrobiomsekventering og -analyse, og hos deltagere med vedvarende luftvejspatogener vil inhaleret tobramycin blive ændret til inhaleret aztreonam, mens dem med luftvejs S. aureus vil fortsætte med at modtage inhaleret vancomycin. Samlet interventionsvarighed vil være 5 dage. Deltagere randomiseret til kontrollen vil gennemgå identisk ETA-prøvetagning til luftvejsmikrobiomsekventering, men resultaterne forbliver blindede, og deltagerne vil modtage inhaleret salinoplacebo i 5 dage. Klinikere og deltagere vil være blindede for mikrobiomresultater og tildeling. Deltagerne vil blive fulgt i op til 28 dage for primære gennemførligheds- og sikkerhedsresultater (se afsnit nedenfor for yderligere detaljer), samt sekundære kliniske resultater og biologiske resultater (luftvejsmikrobiom og immunanalyser).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Telefonnummer: 403-220-6885
- E-mail: bamcdona@ucalgary.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Telefonnummer: 403-220-8559
- E-mail: rsomayaj@ucalgary.ca
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen (>18 år) indlagt på FMC intensivafdeling
- Mekanisk ventilation via endotrachealtube
- Forventet varighed af mekanisk ventilation >72 timer (som bestemt af den behandlende intensivlæge)
Eksklusionskriterier:
- Behandlingsmål, der begrænser brugen af livsforlængende indgreb
- Forventet levetid <72 timer (efter den behandlende intensivlæges vurdering)
- Mistænkt eller bekræftet lungebetændelse (samfundserhvervet [CAP], hospitalserhvervet [HAP] eller respiratorrelateret [VAP])
- Svær kronisk lungesygdom (diagnose af kronisk lungesygdom med iltbehandling hjemme eller hjemmebehandling med respirator, eller FEV1 <30% ved ambulant lungefunktionsundersøgelse, eller Medical Research Council dyspnøskala grad 4 eller højere symptomer tilskrevet lungesygdom)
- Kontraindikation for interventionsmidler: for inhaleret tobramycin - svær akut nyreskade (AKI, KDIGO stadium 3) eller kronisk nyresygdom (CKD, stadium 4 eller højere med eGFR <30 mL/min målt ambulant) uden nyreerstatningsterapi (RRT), svær allergi/overfølsomhed overfor aminoglycosider; for aztreonam - svær allergi/overfølsomhed overfor beta-lactamer, for vancomycin - svær allergi/overfølsomhed.
- Tracheostomi
- Graviditet
- >48 timer fra påbegyndelse af mekanisk ventilation på indmeldelsestidspunktet
- Samtidigt indskrevet i en anden interventionsbetinget klinisk prøve med antimikrobiel eller immunmodulerende terapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mikrobiomstyret inhalationsantibiotisk profylakse
Deltagere, der er randomiseret til "mikrobiom-vejledet antibiotikaprofylakse", vil få administreret inhalationsantibiotika skræddersyet til deres luftvejsmikrobiomsammensætning.
|
Deltagerne vil modtage inhalerede antibiotika (tobramycin, aztreonam og/eller vancomycin – baseret på protokolmatchet af VAP-patogener med passende antibiotika) i op til 5 dage, vejledt af analyse af luftvejenes mikrobiotasammensætning.
|
|
Placebo komparator: Placebo kontrol
Deltagere, der er randomiseret til "placebo-kontrol", vil blive administreret inhaleret 0,9% saline placebo.
|
Deltagere, der er randomiseret til "placebo-kontrol"-armen, vil modtage inhaleret placebo to gange dagligt i 5 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemførlighed: Overholdelse af protokollen målt ved andelen af deltagere med endotracheal aspirat (ETA) mikrobiom-sekventeringsresultater og igangsættelse af mikrobiomstyret inhaleret antimikrobiel profylakse (eller placebo) inden for <36t fra intensivafsnittets indlæggelse.
Tidsramme: Indlæggelse på intensivafdeling til time 36.
|
Andel af deltagere med endotracheal aspirat (ETA) mikrobiom-sekventeringsresultater og initiering af mikrobiomstyret inhaleret antimikrobiel profylakse (eller placebo) inden for <36 timer fra intensivafdelingsindlæggelse.
|
Indlæggelse på intensivafdeling til time 36.
|
|
Sikkerhed: Som defineret af andelen af deltagere, som udvikler behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) relateret til inhalerede antimikrobielle midler (eller placebo).
Tidsramme: Indskrivning til dag 7
|
Andelen af deltagere, der udvikler behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) relateret til inhalerede antimikrobielle midler (eller placebo).
|
Indskrivning til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilator-associeret pneumoni (VAP) og hospitalserhvervet pneumoni (HAP)
Tidsramme: Indskrivning til dag 28
|
Forekomst af VAP/HAP fra tidspunktet for indskrivning til dag 28, herunder tidlig VAP/HAP (indskrivning til dag 4) og sene VAP/HAP (dag 5 til dag 28).
|
Indskrivning til dag 28
|
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Indskrivning til dag 28
|
Total dødelighed fra indskrivning til dag 28.
|
Indskrivning til dag 28
|
|
VAP/HAP-fri overlevelse
Tidsramme: Indskrivning til dag 28
|
Sammensat resultat af VAP/HAP eller død fra optagelse til dag 28
|
Indskrivning til dag 28
|
|
Ventilatorfri dag
Tidsramme: Indmeldelse til dag 28
|
Dage uden mekanisk ventilation fra indskrivningstidspunktet til dag 28.
|
Indmeldelse til dag 28
|
|
ICU-frie og hospitalsfrie dage
Tidsramme: Indskrivning til dag 28
|
Antal dage uden for intensiv afdeling og antal dage uden for hospitalet fra tilmelding til dag 28
|
Indskrivning til dag 28
|
|
Ekstuberingssvigt
Tidsramme: Indskrivning til dag 28
|
Re-intubation inden for 7 dage efter ekstubation fra tilmelding til dag 28
|
Indskrivning til dag 28
|
|
Ventilator-relaterede komplikationer og infektionsrelaterede ventilator-associerede komplikationer
Tidsramme: Indskrivning til dag 28
|
Forekomsten af ventilatorassocierede komplikationer (VAC) og infektionsrelaterede ventilatorassocierede komplikationer (IVAC) fra tilmelding til dag 28.
|
Indskrivning til dag 28
|
|
Ikke-pneumoni sygehuserhvervede infektioner (HAI'er)
Tidsramme: Indskrivning til dag 28
|
Forekomst af andre hospitalerhvervede infektioner (HAI'er) fra indskrivning til dag 28
|
Indskrivning til dag 28
|
|
Sygdommens sværhedsgrad
Tidsramme: Indskrivning til dag 28
|
Dagligt maksimalt score for sekventiel organfejlbedømmelse (SOFA) fra indskrivning til dag 28.
|
Indskrivning til dag 28
|
|
Sværhedsgrad af lungebeskadigelse
Tidsramme: Indmeldelse til dag 28
|
Dagligt maksimum PaO2/FiO2 og/eller SaO2/FiO2 respirationsforhold fra tidspunktet for indskrivning til dag 28.
|
Indmeldelse til dag 28
|
|
Yderligere sikkerhedsresultater
Tidsramme: Indskrivning til dag 28
|
Yderligere sikkerhedsresultater, herunder eventuelle alvorlige bivirkninger (SAEs), grad af hypoksæmi (daglig PaO2/FiO2 og/eller SaO2/FiO2 respiratorisk forhold), klinisk signifikant bronkospasme, ICU-erhvervede infektioner med antibiotikaresistente bakterier.
|
Indskrivning til dag 28
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biologiske (mikrobiom og immun) resultater
Tidsramme: Indskrivning til dag 14
|
Forbehandling versus longitudinal efterbehandlingsvurdering af metagenomisk sammensætning og funktion af luftvejsmikrobiomet (inklusive antal antimikrobielle gener og virulensgener), immunanalyse og metabolomik, samt systemisk immunresponsanalyse.
|
Indskrivning til dag 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- REB25-1758
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kritisk sygdom
-
Unity Health TorontoUkendtUddannelse, Medicin | Critical Care UltralydCanada
-
Unity Health TorontoAfsluttet
-
Nanjing PLA General HospitalAfsluttetCritical Care Patient; Nedre fordøjelseskanal lidelse; | Colon læsioner;
-
Heidelberg UniversityUkendtSedation af cerebrovaskulært ventilerede Critical Care-patienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan