Mikrobiom-vezérelt profilaxis a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás csökkentésére az intenzív osztályokon: Egy pilot randomizált kontrollált vizsgálat (MICRO-VAP)
Mikrobióma-alapú profilaxis a légzőkészülékkel összefüggő tüdőgyulladás csökkentésére intenzív terápiás osztályokon: Egy pilot randomizált kontrollált vizsgálat (MICRO-VAP)
A lélegeztetőgéphez kötődő tüdőgyulladás (VAP) továbbra is a leggyakoribb kórházi fertőzés világszerte, amely akár 40%-át érinti a gépi lélegeztetés alatt álló betegeknek, és hozzájárul a morbiditás növekedéséhez, a kórházi tartózkodás meghosszabbításához és a magas halálozási arányokhoz. A szabványos megelőzési stratégiák a VAP megelőzési "csomagokra" támaszkodnak, amelyek az általános támogató ellátási intézkedésekre összpontosítanak, mint például az ágy fejrészének megemelése, a nyugtatás megszakítása és a szájüregi ápolás. Bár ezek az intézkedések csökkentik a kockázatot, nem célozzák meg kifejezetten a VAP-ot hajtó mögöttes mikrobiológiai mechanizmusokat.
Újabb bizonyítékok támasztják alá a belélegzett antibiotikum (iABx) profilaxis használatát a légúti kórokozók elnyomására vagy kiirtására. Számos randomizált kontrollált vizsgálat kimutatta, hogy a belélegzett antimikrobiális szerek csökkenthetik a VAP előfordulását. Azonban ennek a megközelítésnek a hatékonysága inkonzisztens, ha az összes lélegeztetett betegre alkalmazzák. A tanulmányok azt mutatják, hogy a legnagyobb haszon akkor következik be, amikor a belélegzett antimikrobiális szerek azokra a betegekre irányulnak, akik légúti kolonizációt mutatnak specifikus VAP kórokozókkal.
A hagyományos légúti mikrobióma diagnosztika jelentős akadályt jelentett a célzott profilaxis megvalósításában, mivel lassú, költséges és haladó szakértelemre van szüksége. Nemrégiben egy új diagnosztikai módszert – az ON-Time gyors mikrobióma szekvenálást – fejlesztették ki, amely pontos, költséghatékony és gyors (körülbelül 4,2 óra) eredményeket kínál, és képes azonosítani a fő VAP kórokozókat az intenzív osztályos betegek légúti mikrobiómájában, mint például az Enterobacteriaceae fajokat, Pseudomonas spp.-t, Acinetobacter spp.-t, Stenotrophomonas maltophiliát, Staphylococcus aureust és másokat. Az intenzív osztályos betegek légúti mikrobiómájának meghatározása, beleértve azt is, hogy hordoznak-e potenciális VAP kórokozókat, egyedülálló lehetőséget nyújt a profilaktikus antibiotikumok személyre szabott és időben történő alkalmazására.
Így a mikrobióma vezérelte profilaxis egy új precíziós orvostudományi megközelítést jelent a VAP megelőzésére a megfelelő beteg kiválasztásával. Ez a pilóta vizsgálat célja, hogy tesztelje egy ilyen megközelítés megvalósíthatóságát a VAP megelőzésére kritikus állapotú betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Kutatási kérdés:
Megvalósítható és biztonságos-e a mikrobiotávezérelt inhalált antimikrobiális profilaxis randomizált kontrollált vizsgálata a VAP megelőzésére gépi lélegeztetésen lévő intenzív osztályos betegeknél?
Elsődleges cél:
A teljes körű randomizált kontrollált vizsgálat megvalósíthatóságának értékelése, beleértve a protokoll betartását, a mikrobiota eredmények időben történő jelentését, a hozzárendelt beavatkozás időben történő megkezdését és befejezését, valamint a biztonságot.
Másodlagos célok:
A mikrobiotávezérelt inhalált profilaxis hatásának feltárása a légúti mikrobioták összetételére, valamint a klinikai eredmények becslése, beleértve a VAP incidenciát, a lélegeztetőn kívüli napokat, az intenzív osztályos és kórházi tartózkodás időtartamát, valamint a 28 napos halálozást.
Hipotézis:
A mikrobiotávezérelt inhalált antimikrobiális profilaxis megvalósítható és felülmúlhatja a szokásos ellátást a légúti patogének terhelésének és a VAP incidencia csökkentésében.
Módszerek:
Ez egy egyközpontos, randomizált, placebokontrollált pilot vizsgálat, amely 70 gépi lélegeztetésen lévő felnőtt intenzív osztályos beteget vesz fel a kanadai Calgary, Alberta államban található Foothills Medical Centre-ben. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják mikrobiotávezérelt inhalált antibiotikum profilaxisra (intervenciós kar) vagy megfelelő placebóra (kontroll kar). A felvételkor endotracheális aspirátumokat (ETA) gyűjtenek a gyors mikrobiota szekvenálás és elemzés céljából. Az intervenciós karban a légúti mikrobiotában VAP patogénekre pozitív résztvevők inhalált tobramycint kapnak, a légúti S. aureus-szal rendelkezők inhalált vankomicint, míg a patogének nélküli résztvevők inhalált sóoldatos placebót kapnak. A kezelésre adott választ a 3. napon ismételt légúti mikrobiota szekvenálással és elemzéssel határozzák meg, és a kitartó légúti patogénekkel rendelkező résztvevők esetében az inhalált tobramycint inhalált aztreonamra cserélik, míg a légúti S. aureus-szal rendelkezők továbbra is inhalált vankomicint kapnak. A beavatkozás teljes időtartama 5 nap lesz. A kontroll karba randomizált résztvevők azonos ETA mintavételen esnek át a légúti mikrobiota szekvenálás céljából, de az eredmények vakon maradnak, és a résztvevők 5 napig inhalált sóoldatos placebót kapnak. A klinikusok és a résztvevők vakok maradnak a mikrobiota eredményekre és a kiosztásra vonatkozóan. A résztvevőket akár 28 napig követik az elsődleges megvalósíthatósági és biztonsági eredmények (további részletekért lásd az alábbi részt), valamint a másodlagos klinikai eredmények és biológiai eredmények (légúti mikrobioták és immunanalízisek) szempontjából.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Telefonszám: 403-220-6885
- E-mail: bamcdona@ucalgary.ca
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Telefonszám: 403-220-8559
- E-mail: rsomayaj@ucalgary.ca
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Felnőtt (>18 éves), aki az FMC intenzív osztályára került
- Endotracheális tubuson keresztül gépi lélegeztetés alatt áll
- A gépi lélegeztetés várható időtartama >72 óra (az intenzív osztályon dolgozó orvos megítélése alapján)
Kizárási kritériumok:
- Az életfenntartó beavatkozások korlátozását célzó ellátási célkitűzés
- Várható élettartam <72 óra (az intenzív osztályon dolgozó orvos véleménye szerint)
- Gyanított vagy igazolt tüdőgyulladás (közösségben szerzett [CAP], kórházban szerzett [HAP] vagy lélegeztetőgéppel összefüggő [VAP])
- Súlyos krónikus tüdőbetegség (krónikus tüdőbetegség diagnózisa házi oxigénterápiával vagy házi gépi lélegeztetéssel, vagy FEV1 <30% a rendelési pulmonális funkciós vizsgálaton, vagy 4-es vagy magasabb fokozatú Medical Research Council légszomj skála, amely a tüdőbetegségnek tulajdonítható)
- Kontraindikáció az intervenciós szerekre: inhalált tobramycin esetén - súlyos akut vesekárosodás (AKI, KDIGO 3. stádium) vagy krónikus vesebetegség (CKD, 4. stádium vagy magasabb eGFR <30 mL/perc mellett, ambuláns méréssel) vesepótló kezelés (RRT) nélkül, súlyos allergia/érzékenység aminoglikozidokra; aztreonam esetén - súlyos allergia/érzékenység béta-laktámokra, vankomicin esetén - súlyos allergia/érzékenység.
- Tracheostomia
- Terhesség
- >48 óra a gépi lélegeztetés megkezdésétől a bevonás időpontjában
- Egyidejűleg bevonva egy másik intervenciós klinikai vizsgálatba, amely antimikrobiális vagy immunmodulátor terápiát vizsgál
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mikrobióma-vezérelt inhalációs antibiotikumos profilaxis
A "mikrobióma-vezérelt antibiotikum-profilaxisra" randomizált résztvevők légúti mikrobióma összetételükhez igazított inhalált antibiotikumokat kapnak.
|
A résztvevők légúti mikrobiom összetételének elemzése alapján akár 5 napig inhalációs antibiotikumokat kapnak (tobramycin, aztreonam és/vagy vancomycin - a VAP kórokozóinak protokoll szerinti megfeleltetése alapján a megfelelő antibiotikumokhoz).
|
|
Placebo Comparator: Placebo kontroll
A "placebo kontroll" csoportba randomizált résztvevőknek inhalált 0,9%-os sóoldatú placebót adnak be.
|
A "placebó kontroll" csoportba randomizált résztvevők inhalált placebót kapnak naponta kétszer 5 napon át.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megvalósíthatóság: A protokoll betartása, amelyet azon résztvevők arányával mérünk, akiknél endotracheális aspirátum (ETA) mikrobiotikai szekvenálási eredmények állnak rendelkezésre, és akiknél a mikrobiotika-alapú inhalációs antimikrobiális profilaxis (vagy placebo) kezelés megkezdése történt <36 órán belül az intenzív osztályra kerülés után.
Időkeret: Intenzív osztályra kerülés a 36. óráig.
|
A résztvevők aránya, akiknél endotrachealis aspirátum (ETA) mikrobiota szekvenálási eredmények és mikrobiota-alapú inhalációs antimikrobiális profilaxis (vagy placebo) kezdete történt <36 órán belül az intenzív osztályra kerüléstől.
|
Intenzív osztályra kerülés a 36. óráig.
|
|
Biztonság: A kezelés során fellépő mellékhatások (TEAE) arányában meghatározva, amelyek a belélegzett antimikrobiálisokkal (vagy placebo) kapcsolatosak.
Időkeret: Felvétel a 7. napig
|
Azon résztvevők aránya, akik az inhalált antimikrobiálisokkal (vagy placebóval) kapcsolatos kezelés közben fellépő mellékhatásokat (TEAE) mutatnak.
|
Felvétel a 7. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Légzetszervi géppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) és kórházban szerzett tüdőgyulladás (HAP)
Időkeret: Felvétel a 28. napig
|
A VAP/HAP incidenciája a regisztráció időpontjától a 28. napig, beleértve a korai kezdetű VAP/HAP-ot (regisztrációtól a 4. napig) és a késői kezdetű VAP/HAP-ot (5. naptól a 28. napig).
|
Felvétel a 28. napig
|
|
Összes okból bekövetkezett halálozás
Időkeret: Felvételtől a 28. napig
|
Minden okból bekövetkező halálozás a regisztrációtól a 28. napig.
|
Felvételtől a 28. napig
|
|
VAP/HAP-mentes túlélés
Időkeret: Felvétel a 28. napig
|
Kompozit eredmény: VAP/HAP vagy halál a regisztrációtól a 28. napig
|
Felvétel a 28. napig
|
|
Légzőgéptől mentes nap
Időkeret: Beiratkozás a 28. napig
|
A gépi lélegeztetéstől mentes napok száma a bevonás időpontjától a 28. napig.
|
Beiratkozás a 28. napig
|
|
intenzív osztálytól és kórháztól mentes napok
Időkeret: Felvétel a 28. napig
|
A felvételtől a 28. napig az intenzív osztályon kívül eltöltött napok és a kórházon kívül eltöltött napok száma
|
Felvétel a 28. napig
|
|
Extubációs kudarc
Időkeret: Regisztráció a 28. napig
|
Újraintubáció az extubációt követő 7 napon belül a bekerüléstől a 28. napig
|
Regisztráció a 28. napig
|
|
Lélegeztetőgéppel összefüggő szövődmények és fertőzéssel kapcsolatos lélegeztetőgéppel összefüggő szövődmények
Időkeret: Felvételtől a 28. napig
|
A lélegeztetővel kapcsolatos szövődmények (VAC) és a fertőzéssel összefüggő lélegeztetővel kapcsolatos szövődmények (IVAC) előfordulása a beiratkozástól a 28. napig.
|
Felvételtől a 28. napig
|
|
Nem tüdőgyulladásos kórházi eredetű fertőzések (HAI-k)
Időkeret: Beiratkozás a 28. napig
|
Más kórházi fertőzések (HAI) előfordulása a bevonástól a 28. napig
|
Beiratkozás a 28. napig
|
|
Betegség súlyossága
Időkeret: Felvétel a 28. napig
|
Napi maximális szekvenciális szervi elégtelenség értékelési (SOFA) pontszám a bevonástól a 28. napig.
|
Felvétel a 28. napig
|
|
Tüdősérülés súlyossága
Időkeret: Regisztráció a 28. napig
|
A napi maximális PaO₂/FiO₂ és/vagy SaO₂/FiO₂ légzési arány a regisztráció időpontjától a 28. napig.
|
Regisztráció a 28. napig
|
|
További biztonsági eredmények
Időkeret: Felvétel a 28. napig
|
További biztonsági eredmények, beleértve minden súlyos mellékhatást (SAE), a hipoxémia mértékét (napi PaO₂/FiO₂ és/vagy SaO₂/FiO₂ légzési hányados), klinikailag jelentős bronchospasmust, intenzív osztályon szerzett antibiotikum-rezisztens baktériumokkal történő fertőzéseket.
|
Felvétel a 28. napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biológiai (mikrobiom és immun) eredmények
Időkeret: Beiratkozás a 14. napig
|
A légúti mikrobiota metagenóm összetételének és funkciójának (beleértve az antimikrobiális gének és virulencia gének számát), immunanalízisének és metabolomikájának előkezeléses és longitudinális utókezeléses értékelése, valamint a szisztémás immunválasz elemzése.
|
Beiratkozás a 14. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REB25-1758
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .