Profilaktyka ukierunkowana na mikrobiom w celu zmniejszenia częstości zachorowań na zapalenie płuc związane z wentylacją mechaniczną na oddziałach intensywnej terapii: pilotażowe randomizowane badanie kontrolowane (MICRO-VAP)
Mikrobiomem kierowana profilaktyka w celu zmniejszenia częstości występowania szpitalnego zapalenia płuc związanego z wentylacją mechaniczną na oddziałach intensywnej terapii: pilotażowe randomizowane badanie kontrolowane (MICRO-VAP)
Zapalenie płuc związane z wentylacją mechaniczną (VAP) pozostaje najczęstszym zakażeniem szpitalnym na świecie, dotykającym nawet 40% pacjentów wentylowanych mechanicznie i przyczyniającym się do zwiększonej zachorowalności, wydłużonego pobytu w szpitalu oraz wysokiej śmiertelności. Standardowe strategie zapobiegania opierają się na „pakietach” profilaktyki VAP, które koncentrują się na ogólnych środkach opieki wspomagającej, takich jak uniesienie wezgłowia łóżka, przerwy w sedacji oraz higiena jamy ustnej. Chociaż te środki zmniejszają pewne ryzyko, nie są one specyficznie ukierunkowane na podstawowe mechanizmy mikrobiologiczne napędzające VAP.
Nowe dowody naukowe potwierdzają stosowanie profilaktyki z użyciem antybiotyków wziewnych (iABx) w celu zahamowania lub eliminacji patogenów dróg oddechowych. Kilka randomizowanych badań kontrolowanych wykazało, że antybiotyki wziewne mogą zmniejszać częstość występowania VAP. Jednak skuteczność tego podejścia jest niespójna, gdy jest stosowana u wszystkich pacjentów wentylowanych. Badania wskazują, że największe korzyści występują, gdy antybiotyki wziewne są ukierunkowane na pacjentów z kolonizacją dróg oddechowych przez określone patogeny VAP.
Tradycyjna diagnostyka mikrobiomu dróg oddechowych była główną przeszkodą w wdrażaniu ukierunkowanej profilaktyki, ponieważ jest powolna, kosztowna i wymaga zaawansowanej wiedzy specjalistycznej. Ostatnio opracowano nową metodę diagnostyczną – szybkie sekwencjonowanie mikrobiomu ON-Time – która oferuje dokładne, opłacalne i szybkie (około 4,2 godziny) wyniki, mogące zidentyfikować kluczowe patogeny VAP w mikrobiomie dróg oddechowych pacjentów OIT, takie jak pałeczki Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus i inne. Możliwość określenia mikrobiomu dróg oddechowych pacjentów OIT, w tym tego, czy są oni nosicielami potencjalnych patogenów VAP, stwarza unikalną okazję do dostosowania antybiotyków profilaktycznych w sposób spersonalizowany i terminowy.
Zatem profilaktyka ukierunkowana na mikrobiom stanowi nowe podejście medycyny precyzyjnej do zapobiegania VAP poprzez wybór odpowiedniego pacjenta. To badanie pilotażowe ma na celu przetestowanie wykonalności wdrożenia takiego podejścia w celu zapobiegania VAP u pacjentów w stanie krytycznym.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pytanie badawcze:
Czy przeprowadzenie randomizowanego, kontrolowanego badania nad mikrobiomem kierowaną wziewną profilaktyką przeciwdrobnoustrojową w celu zapobiegania VAP u pacjentów intensywnej terapii wentylowanych mechanicznie jest wykonalne i bezpieczne?
Główny cel:
Ocena wykonalności przeprowadzenia pełnoskalowego randomizowanego, kontrolowanego badania, w tym przestrzegania protokołu, terminowego raportowania wyników mikrobiomu oraz terminowego rozpoczęcia i zakończenia przypisanej interwencji, a także bezpieczeństwa.
Cele drugorzędne:
Zbadanie wpływu mikrobiomem kierowanej profilaktyki wziewnej na skład mikrobiomu dróg oddechowych oraz oszacowanie wyników klinicznych, w tym częstości występowania VAP, dni bez wentylacji, długości pobytu na OIT i w szpitalu oraz śmiertelności do 28 dni.
Hipoteza:
Mikrobiomem kierowana wziewna profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa jest wykonalna i może być lepsza od standardowej opieki w zmniejszaniu obciążenia patogenami dróg oddechowych oraz częstości występowania VAP.
Metody:
Jest to jednocentrowa, randomizowana, kontrolowana placebo próba pilotażowa obejmująca 70 dorosłych pacjentów intensywnej terapii wentylowanych mechanicznie w Foothills Medical Centre w Calgary, AB, Kanada. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do mikrobiomem kierowanej wziewnej profilaktyki antybiotykowej (ramię interwencyjne) lub dopasowanego placebo (ramię kontrolne). Aspiraty dotchawicze (ETA) zostaną pobrane przy rekrutacji do szybkiego sekwencjonowania i analizy mikrobiomu. W ramieniu interwencyjnym uczestnicy z mikrobiomem dróg oddechowych dodatnim na patogeny VAP otrzymają wziewną tobramycynę, uczestnicy z S. aureus w drogach oddechowych otrzymają wziewną wankomycynę, podczas gdy ci bez patogenów otrzymają wziewne placebo soli fizjologicznej. Odpowiedź na leczenie zostanie określona w 3. dniu poprzez powtórne sekwencjonowanie i analizę mikrobiomu dróg oddechowych, a u uczestników z utrzymującymi się patogenami dróg oddechowych wziewna tobramycyna zostanie zmieniona na wziewną aztreonam, podczas gdy ci z S. aureus w drogach oddechowych będą nadal otrzymywać wziewną wankomycynę. Całkowity czas trwania interwencji wyniesie 5 dni. Uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego przejdą identyczne pobieranie próbek ETA do sekwencjonowania mikrobiomu dróg oddechowych, ale wyniki pozostaną zaślepione, a uczestnicy otrzymają wziewne placebo soli fizjologicznej przez 5 dni. Lekarze i uczestnicy będą zaślepieni co do wyników mikrobiomu i przydziału. Uczestnicy będą obserwowani do 28 dni pod kątem głównych wyników wykonalności i bezpieczeństwa (szczegóły w dalszej części), a także drugorzędnych wyników klinicznych i biologicznych (analiza mikrobiomu dróg oddechowych i odpowiedzi immunologicznej).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Numer telefonu: 403-220-6885
- E-mail: bamcdona@ucalgary.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Numer telefonu: 403-220-8559
- E-mail: rsomayaj@ucalgary.ca
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli (>18 lat) przyjęci na OIT FMC
- Mechanicznie wentylowani przez rurkę dotchawiczą
- Przewidywany czas trwania wentylacji mechanicznej >72 godziny (określony przez lekarza prowadzącego OIT)
Kryteria wyłączenia:
- Wyznaczenie celów opieki ograniczające stosowanie interwencji podtrzymujących życie
- Oczekiwana długość życia <72 godziny (w opinii lekarza prowadzącego OIT)
- Podejrzenie lub potwierdzone zapalenie płuc (nabyte w społeczności [CAP], nabyte w szpitalu [HAP] lub związane z wentylacją mechaniczną [VAP])
- Ciężka przewlekła choroba płuc (rozpoznanie przewlekłej choroby płuc z tlenoterapią domową lub domową wentylacją mechaniczną, lub FEV1 <30% w ambulatoryjnych badaniach czynnościowych płuc, lub objawy przypisane chorobie płuc w skali duszności Medical Research Council stopnia 4 lub wyższego)
- Przeciwwskazanie do środków interwencyjnych: dla wdychanej tobramycyny – ciężkie ostre uszkodzenie nerek (AKI, stadium 3 KDIGO) lub przewlekła choroba nerek (CKD, stadium 4 lub wyższe z eGFR <30 ml/min mierzone ambulatoryjnie) nieotrzymujące terapii nerkozastępczej (RRT), ciężka alergia/nadwrażliwość na aminoglikozydy; dla aztreonamu – ciężka alergia/nadwrażliwość na beta-laktamy; dla wankomycyny – ciężka alergia/nadwrażliwość.
- Tracheostomia
- Ciaża
- >48 godzin od rozpoczęcia wentylacji mechanicznej w momencie rekrutacji
- Jednoczesne uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym terapii przeciwdrobnoustrojowej lub modulującej odporność
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Profilaktyka antybiotykami wziewnymi ukierunkowana na mikrobiom
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy "profilaktyki antybiotykowej ukierunkowanej na mikrobiom" otrzymają antybiotyki wziewne dostosowane do składu mikrobiomu ich dróg oddechowych.
|
Uczestnicy otrzymają antybiotyki wziewne (tobramycynę, aztreonam i/lub wankomycynę – na podstawie protokołowego dopasowania patogenów VAP do odpowiednich antybiotyków) przez okres do 5 dni, kierując się analizą składu mikrobiomu dróg oddechowych.
|
|
Komparator placebo: Kontrola placebo
Uczestnicy losowo przydzieleni do "grupy placebo" otrzymają wziewnie 0,9% sól fizjologiczną jako placebo.
|
Uczestnicy losowo przydzieleni do ramienia "placebo control" będą otrzymywać wziewne placebo dwa razy dziennie przez 5 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność: Przestrzeganie protokołu mierzone jako odsetek uczestników z wynikami sekwencjonowania mikrobiomu aspiratu dotchawiczego (ETA) oraz wdrożeniem profilaktyki wziewnej z użyciem antybiotyków ukierunkowanej na mikrobiom (lub placebo) w ciągu <36 godzin od przyjęcia na OIT.
Ramy czasowe: Przyjęcie na OIT do 36. godziny.
|
Proporcja uczestników z wynikami sekwencjonowania mikrobiomu popłuczyn oskrzelowo-oskrzelikowych (ETA) i wdrożeniem profilaktyki wziewnej przeciw drobnoustrojom ukierunkowanej na mikrobiom (lub placebo) w ciągu <36h od przyjęcia na OIT.
|
Przyjęcie na OIT do 36. godziny.
|
|
Bezpieczeństwo: Zgodnie z definicją jako odsetek uczestników, u których wystąpią niepożądane zdarzenia związane z leczeniem (TEAE) związane z wdychanymi antybiotykami (lub placebo).
Ramy czasowe: Rejestracja do dnia 7
|
Proporcja uczestników, u których wystąpią niepożądane zdarzenia związane z leczeniem (TEAE) związane z wziewnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi (lub placebo).
|
Rejestracja do dnia 7
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zapalenie płuc związane z respiratorem (VAP) i szpitalne zapalenie płuc (HAP)
Ramy czasowe: Rejestracja do dnia 28
|
Częstość występowania VAP/HAP od czasu włączenia do badania do dnia 28, w tym wczesnej postaci VAP/HAP (od włączenia do dnia 4) i późnej postaci VAP/HAP (od dnia 5 do dnia 28).
|
Rejestracja do dnia 28
|
|
Śmiertelność ogółem
Ramy czasowe: Rejestracja do dnia 28
|
Całkowita śmiertelność od momentu rejestracji do 28. dnia.
|
Rejestracja do dnia 28
|
|
Przeżycie wolne od VAP/HAP
Ramy czasowe: Rekrutacja do dnia 28
|
Złożony punkt końcowy obejmujący VAP/HAP lub zgon od momentu rejestracji do 28 dnia
|
Rekrutacja do dnia 28
|
|
Dzień bez wentylacji
Ramy czasowe: Rejestracja do dnia 28
|
Dni wolne od wentylacji mechanicznej od czasu rekrutacji do 28. dnia.
|
Rejestracja do dnia 28
|
|
Dni bez pobytu na OIT i dni bez pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Rejestracja do dnia 28
|
Liczba dni spędzonych poza oddziałem intensywnej terapii oraz liczba dni spędzonych poza szpitalem od momentu rekrutacji do 28 dnia
|
Rejestracja do dnia 28
|
|
Niepowodzenie ekstubacji
Ramy czasowe: Rejestracja do dnia 28
|
Reintubacja w ciągu 7 dni po ekstubacji od momentu włączenia do badania do dnia 28
|
Rejestracja do dnia 28
|
|
Powikłania związane z wentylacją i powikłania związane z wentylacją spowodowane zakażeniem
Ramy czasowe: Rekrutacja do dnia 28
|
Częstość występowania powikłań związanych z wentylacją mechaniczną (VAC) oraz powikłań związanych z wentylacją mechaniczną o podłożu infekcyjnym (IVAC) od momentu włączenia do badania do 28. dnia.
|
Rekrutacja do dnia 28
|
|
Nie związane z zapaleniem płuc zakażenia szpitalne (HAIs)
Ramy czasowe: Rejestracja do dnia 28
|
Częstość występowania innych zakażeń szpitalnych (HAIs) od momentu włączenia do badania do dnia 28.
|
Rejestracja do dnia 28
|
|
Nasilenie choroby
Ramy czasowe: Rejestracja do dnia 28
|
Dzienne maksymalne sekwencyjne ocenianie niewydolności narządowej (SOFA) od momentu włączenia do badania do 28. dnia.
|
Rejestracja do dnia 28
|
|
Ciężkość uszkodzenia płuc
Ramy czasowe: Rejestracja do dnia 28
|
Dzienne maksymalne wskaźniki oddechowe PaO₂/FiO₂ i/lub SaO₂/FiO₂ od momentu rejestracji do 28. dnia.
|
Rejestracja do dnia 28
|
|
Dodatkowe wyniki dotyczące bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Rejestracja do 28 dnia
|
Dodatkowe wyniki bezpieczeństwa obejmujące wszelkie poważne niepożądane zdarzenia (SAE), stopień hipoksemii (dzienny wskaźnik PaO2/FiO2 i/lub SaO2/FiO2 oddechowy), klinicznie istotny skurcz oskrzeli, zakażenia nabyte na OIT bakteriami opornymi na antybiotyki.
|
Rejestracja do 28 dnia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyniki biologiczne (mikrobiom i układ odpornościowy)
Ramy czasowe: Rejestracja do 14. dnia
|
Ocena przed leczeniem w porównaniu z oceną po leczeniu w ujęciu podłużnym dotycząca składu i funkcji metagenomu mikrobiomu dróg oddechowych (w tym liczby genów antybakteryjnych i genów wirulencji), analizy immunologicznej i metabolomiki, a także analizy ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej.
|
Rejestracja do 14. dnia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zapalenie płuc związane z opieką zdrowotną
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc
- Zakażenie krzyżowe
- Choroba jatrogenna
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Śmiertelna choroba
- Zapalenie płuc związane z respiratorem
Inne numery identyfikacyjne badania
- REB25-1758
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .