Mikrobiomveiledet profylakse for å redusere respiratorassosiert pneumoni på intensivavdelinger: En pilotstudie med randomisert kontrollert design (MICRO-VAP)
Mikrobiomveiledet profylakse for å redusere respiratorassosiert pneumoni på intensivavdelinger: En pilot randomisert kontrollert studie (MICRO-VAP)
Ventilator-assosiert lungebetennelse (VAP) forblir den vanligste sykehuservervede infeksjonen i verden, og rammer opptil 40% av mekanisk ventilert pasienter, noe som bidrar til økt sykelighet, forlenget sykehusopphold og høye dødelighetsrater. Standard forebyggende strategier er avhengige av VAP-forebyggende "pakker", som fokuserer på generelle støttende omsorgstiltak som hodestolpehøyde, sedasjonsavbrudd og munnstell. Selv om disse tiltakene reduserer noe risiko, retter de seg ikke spesifikt mot de underliggende mikrobielle mekanismene som driver VAP.
Nyere forskning støtter bruken av inhalert antibiotika (iABx) profylakse for å undertrykke eller eliminere luftveipatogener. Flere randomiserte kontrollerte studier har vist at inhalerte antimikrobielle midler kan redusere forekomsten av VAP. Imidlertid er effektiviteten av denne tilnærmingen inkonsistent når den brukes på alle ventilert pasienter. Studier indikerer at den største fordelen oppstår når inhalerte antimikrobielle midler rettes mot pasienter med luftveikolonisering av spesifikke VAP-patogener.
Tradisjonell luftveimikrobiomdiagnostikk har vært en stor hindring for å implementere målrettet profylakse fordi den er treg, kostbar og krever avansert ekspertise. Nylig er en ny diagnostisk metode – ON-Time rask mikrobioomsekvensering – utviklet, som gir nøyaktige, kostnadseffektive og raske (omtrent 4,2 timer) resultater som kan identifisere viktige VAP-patogener i luftveimikrobiomet til intensivpasienter, som Enterobacteriaceae-organismer, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus og andre. Evnen til å definere luftveimikrobiomet til intensivpasienter, inkludert om de bærer potensielle VAP-patogener, gir en unik mulighet til å skreddersy profylaktiske antibiotika på en personlig og rettidig måte.
Dermed representerer mikrobioomguidet profylakse en ny presisjonsmedisinsk tilnærming for å forebygge VAP ved å velge riktig pasient. Denne pilotstudien har som mål å teste gjennomførbarheten av å implementere en slik tilnærming for å forebygge VAP hos kritisk syke pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forskningsspørsmål:
Er det gjennomførbart og trygt å implementere en randomisert kontrollert studie med mikrobiom-veiledet inhalert antimikrobiell profylakse for å forebygge VAP hos mekanisk ventilert intensivpasienter?
Primærmål:
Å vurdere gjennomførbarheten av å gjennomføre en fullskala randomisert kontrollert studie, inkludert protokollfølging, rettidig rapportering av mikrobiomresultater og rettidig oppstart og fullføring av tildelt intervensjon, samt sikkerhet.
Sekundærmål:
Å utforske effekten av mikrobiom-veiledet inhalert profylakse på luftveismikrobiomets sammensetning og å estimere kliniske utfall inkludert VAP-forekomst, respiratorfrie dager, lengde på intensiv- og sykehusopphold, og dødelighet opp til 28 dager.
Hypotese:
Mikrobiom-veiledet inhalert antimikrobiell profylakse er gjennomførbart og kan være overlegen standardbehandling i å redusere luftveipatogenbelastning og VAP-forekomst.
Metoder:
Dette er en enkelt-senter, randomisert, placebokontrollert pilotstudie som inkluderer 70 mekanisk ventilert voksne intensivpasienter ved Foothills Medical Centre i Calgary, AB, Canada. Deltakere vil bli randomisert 1:1 til mikrobiom-veiledet inhalert antibiotikaprofylakse (intervensjonsgruppe) eller tilsvarende placebo (kontrollgruppe). Endotrakeal aspirat (ETA) vil bli samlet ved inkludering for rask mikrobiomsekvensering og analyse. I intervensjonsgruppen vil deltakere med luftveismikrobiom positivt for VAP-patogener motta inhalert tobramycin, deltakere med luftveis S. aureus vil motta inhalert vancomycin, mens de uten patogener vil motta inhalert saltvannsplacebo. Behandlingsrespons vil bli vurdert på dag 3 med gjentatt luftveismikrobiomsekvensering og analyse, og hos deltakere med vedvarende luftveipatogener vil inhalert tobramycin bli byttet til inhalert aztreonam, mens de med luftveis S. aureus vil fortsette å motta inhalert vancomycin. Total intervensjonsvarighet vil være 5 dager. Deltakere randomisert til kontrollgruppen vil gjennomgå identisk ETA-prøvetaking for luftveismikrobiomsekvensering, men resultatene vil forbli blindet, og deltakerne vil motta inhalert saltvannsplacebo i 5 dager. Klinikere og deltakere vil være blindet for mikrobiomresultater og tildeling. Deltakere vil bli fulgt opp til 28 dager for primære gjennomførbarhets- og sikkerhetsutfall (se avsnitt nedenfor for ytterligere detaljer), samt sekundære kliniske utfall og biologiske utfall (luftveismikrobiom og immunanalyser).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Telefonnummer: 403-220-6885
- E-post: bamcdona@ucalgary.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Telefonnummer: 403-220-8559
- E-post: rsomayaj@ucalgary.ca
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen (>18 år) innlagt på FMC intensivavdeling
- Mekanisk ventilert via endotrakéalt rør
- Forventet varighet av mekanisk ventilering >72 timer (som fastsatt av den behandlende intensivlege)
Eksklusjonskriterier:
- Behandlingsmål som begrenser bruken av livsforlengende tiltak
- Forventet levetid <72 timer (etter den behandlende intensivlegens vurdering)
- Mistenkt eller bekreftet lungebetennelse (samfunnservervet [CAP], sykehuservervet [HAP] eller respiratorassosiert [VAP])
- Alvorlig kronisk lungesykdom (diagnose av kronisk lungesykdom med hjemmeoksygen eller hjemmemekanisk ventilering, eller FEV1 <30% ved poliklinisk lungefunksjonsprøving, eller Medical Research Council dyspneskala grad 4 eller høyere symptomer tilskrevet lungesykdom)
- Kontraindikasjon for intervensjonsmidler: for inhalert tobramycin – alvorlig akutt nyreskade (AKI, KDIGO stadium 3) eller kronisk nyresykdom (CKD, stadium 4 eller høyere med eGFR <30 ml/min målt poliklinisk) som ikke mottar nyreerstattende behandling (RRT), alvorlig allergi/overfølsomhet mot aminoglykosider; for aztreonam – alvorlig allergi/overfølsomhet mot betalaktamer; for vancomycin – alvorlig allergi/overfølsomhet
- Trakeostomi
- Svangerskap
- >48 timer fra start av mekanisk ventilering ved inkluderingstidspunktet
- Samtidig inkludert i en annen intervensjonell klinisk studie med antimikrobiell eller immunmodulerende terapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mikrobiomstyrt inhalert antibiotikaprofylakse
Deltakere som randomiseres til "mikrobiomstyrt antibiotikaprofylakse" vil få inhalerte antibiotika tilpasset sammensetningen av deres luftveis-mikrobiom.
|
Deltakerne vil motta inhalerte antibiotika (tobramycin, aztreonam og/eller vancomycin - basert på protokolltilpasset matching av VAP-patogener med passende antibiotika) i opptil 5 dager veiledet av analyse av luftveismikrobiomsammensetningen.
|
|
Placebo komparator: Placebokontroll
Deltakere som randomiseres til "placebokontroll" vil få administrert inhalert 0,9 % salin placebovæske.
|
Deltakere randomisert til "placebokontroll"-armen vil motta inhalert placebo to ganger daglig i 5 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet: Overholdelse av protokoll målt ved andel av deltakere med endotrakeale aspiraat (ETA) mikrobiomsekvenseringsresultater og oppstart av mikrobiomstyrt inhalert antimikrobiell profylakse (eller placebo) innen <36 timer fra intensivavdelingsopphold.
Tidsramme: Innleggelse på intensivavdeling til time 36.
|
Andel deltakere med endotrakeal aspirat (ETA) mikrobiomsekvenseringsresultater og initiering av mikrobiomstyrt inhalert antimikrobiell profylakse (eller placebo) innen <36 timer etter opptak på intensivavdeling.
|
Innleggelse på intensivavdeling til time 36.
|
|
Sikkerhet: Som definert av andel av deltakere som utvikler behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) knyttet til inhalerte antimikrobielle midler (eller placebo).
Tidsramme: Innmelding til dag 7
|
Andel deltakere som utvikler behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) knyttet til inhalerte antimikrobielle midler (eller placebo).
|
Innmelding til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilator-assosiert lungebetennelse (VAP) og sykehuservervet lungebetennelse (HAP)
Tidsramme: Innmelding til dag 28
|
Forekomst av VAP/HAP fra påmeldingsdato til dag 28, inkludert tidlig debut VAP/HAP (påmelding til dag 4) og sen debut VAP/HAP (dag 5 til dag 28).
|
Innmelding til dag 28
|
|
Dødelighet fra alle årsaker
Tidsramme: Innmelding til dag 28
|
Total dødelighet fra påmelding til dag 28.
|
Innmelding til dag 28
|
|
VAP/HAP-fri overlevelse
Tidsramme: Innmelding til dag 28
|
Sammensatt utfall av VAP/HAP eller dødsfall fra inkludering til dag 28
|
Innmelding til dag 28
|
|
Ventilatorfri dag
Tidsramme: Innmelding til dag 28
|
Dager uten mekanisk ventilasjon fra inkludering til dag 28.
|
Innmelding til dag 28
|
|
Dager uten intensivbehandling og uten sykehusopphold
Tidsramme: Innmelding til dag 28
|
Antall dager utenfor intensivavdeling og antall dager utenfor sykehus fra inkludering til dag 28
|
Innmelding til dag 28
|
|
Ekstubasjonssvikt
Tidsramme: Innmelding til dag 28
|
Reintubasjon innen 7 dager etter ekstubasjon fra inkludering til dag 28
|
Innmelding til dag 28
|
|
Ventilator-assosierte komplikasjoner og infeksjonsrelaterte ventilator-assosierte komplikasjoner
Tidsramme: Innmelding til dag 28
|
Forekomst av ventilasjonsassosierte komplikasjoner (VAC) og infeksjonsrelaterte ventilasjonsassosierte komplikasjoner (IVAC) fra inkludering til dag 28.
|
Innmelding til dag 28
|
|
Ikke-pneumoni sykehuserhvervede infeksjoner (HAI-er)
Tidsramme: Innmelding til dag 28
|
Forekomsten av andre sykehuservervede infeksjoner (HAI) fra inkludering til dag 28
|
Innmelding til dag 28
|
|
Sykdomsalvorlighet
Tidsramme: Innmelding til dag 28
|
Daglig maksimal sekvensiell organsviktvurderingsscore (SOFA) fra inkludering til dag 28.
|
Innmelding til dag 28
|
|
Lungeskadens alvorlighetsgrad
Tidsramme: Innmelding til dag 28
|
Daglig maksimum PaO₂/FiO₂ og/eller SaO₂/FiO₂ respirasjonsforhold fra inkluderingsdato til dag 28.
|
Innmelding til dag 28
|
|
Ytterligere sikkerhetsutfall
Tidsramme: Innmelding til dag 28
|
Ytterligere sikkerhetsresultater inkludert alvorlige bivirkninger (SAEs), grad av hypoksemi (daglig PaO₂/FiO₂ og/eller SaO₂/FiO₂ respiratorisk forhold), klinisk signifikant bronkospasme, intensivavdelingservervede infeksjoner med antibiotikaresistente bakterier.
|
Innmelding til dag 28
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biologiske (mikrobiom- og immun-) resultater
Tidsramme: Innmelding til dag 14
|
Forbehandlings- versus longitudinell etterbehandlingsvurdering av metagenomisk sammensetning og funksjon av luftveis-mikrobiomet (inkludert antall antimikrobielle gener og virulensgener), immunanalyse og metabolomikk, samt systemisk immunresponsanalyse.
|
Innmelding til dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- REB25-1758
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .