Mikrobion-styrd profylax för att minska respiratorassocierad pneumoni på intensivvårdsavdelningar: En pilotrandomiserad kontrollerad studie (MICRO-VAP)
Mikrobiomstyrd profylax för att minska ventilatorassocierad pneumoni på intensivvårdsavdelningar: En pilotstudie i form av en randomiserad kontrollerad studie (MICRO-VAP)
Ventilatorassocierad pneumoni (VAP) förblir den vanligaste sjukhusförvärvade infektionen världen över, som drabbar upp till 40 % av mekaniskt ventilerade patienter och bidrar till ökad sjuklighet, förlängda sjukhusvistelser och höga dödstal. Standardförebyggande strategier förlitar sig på VAP-förebyggande "paket", som fokuserar på allmänna stödjande vårdåtgärder såsom huvudändehöjning, sedationsavbrott och munvård. Även om dessa åtgärder minskar vissa risker, riktar de sig inte specifikt mot de underliggande mikrobiella mekanismerna som driver VAP.
Ny forskning stöder användningen av inhalerad antibiotika (iABx) profylax för att undertrycka eller eliminera luftvägspatogener. Flera randomiserade kontrollerade studier har visat att inhalerade antimikrobiella medel kan minska incidensen av VAP. Emellertid är effektiviteten av detta tillvägagångssätt inkonsekvent när den tillämpas på alla ventilerade patienter. Studier indikerar att den största nyttan uppstår när inhalerade antimikrobiella medel riktas mot patienter med luftvägskolonisering av specifika VAP-patogener.
Traditionell luftvägsmikrobiomdiagnostik har varit ett stort hinder för att implementera riktad profylax eftersom den är långsam, kostsam och kräver avancerad expertis. Nyligen har en ny diagnostisk metod – ON-Time snabb mikrobiomsekvensering – utvecklats, som erbjuder exakta, kostnadseffektiva och snabba (cirka 4,2 timmar) resultat som kan identifiera nyckel-VAP-patogener inom luftvägsmikrobiomen hos IVA-patienter såsom Enterobacteriaceae-organismer, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus och andra. Förmågan att definiera luftvägsmikrobiomen hos IVA-patienter, inklusive om de bär på potentiella VAP-patogener, ger en unik möjlighet att skräddarsy profylaktiska antibiotika på ett personligt och snabbt sätt.
Således representerar mikrobiomstyrd profylax ett nytt precisionsmedicinskt tillvägagångssätt för att förebygga VAP genom att välja rätt patient. Denna pilotstudie syftar till att testa genomförbarheten av att implementera ett sådant tillvägagångssätt för att förebygga VAP hos kritiskt sjuka patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Forskningsfråga:
Är det genomförbart och säkert att genomföra en randomiserad kontrollerad studie av mikrobiom-styrd inhalerad antimikrobiell profylax för att förhindra VAP hos mekaniskt ventilerade intensivvårdspatienter?
Primärt mål:
Att bedöma genomförbarheten av att genomföra en fullskalig randomiserad kontrollerad studie, inklusive protokollföljande, snabb rapportering av mikrobiomresultat, och snabb initiering och slutförande av den tilldelade interventionen, samt säkerhet.
Sekundära mål:
Att utforska effekten av mikrobiom-styrd inhalerad profylax på luftvägsmikrobiomets sammansättning och att uppskatta kliniska utfall inklusive VAP-incidens, ventilatorfria dagar, intensivvårds- och sjukhusvistelselängd, och dödlighet upp till 28 dagar.
Hypotes:
Mikrobiom-styrd inhalerad antimikrobiell profylax är genomförbar och kan vara överlägsen standardvård i att minska luftvägspatogenbelastning och VAP-incidens.
Metod:
Detta är en encenter, randomiserad, placebokontrollerad pilotstudie som inkluderar 70 mekaniskt ventilerade vuxna intensivvårdspatienter på Foothills Medical Centre i Calgary, AB, Kanada. Deltagare randomiseras 1:1 till mikrobiom-styrd inhalerad antibiotikaprofylax (interventionsarm) eller matchande placebo (kontrollarm). Endotrakeala aspirat (ETA) samlas in vid inkludering för snabb mikrobiomsekvensering och analys. I interventionsarmen kommer deltagare med luftvägsmikrobiom positivt för VAP-patogener att få inhalerat tobramycin, deltagare med luftvägs-S. aureus kommer att få inhalerat vankomycin, medan de utan patogener kommer att få inhalerat saltlösningsplacebo. Behandlingsrespons bestäms på dag 3 med upprepad luftvägsmikrobiomsekvensering och analys, och hos deltagare med kvarvarande luftvägspatogener kommer inhalerat tobramycin att bytas till inhalerat aztreonam, medan de med luftvägs-S. aureus fortsätter att få inhalerat vankomycin. Total interventionslängd är 5 dagar. Deltagare randomiserade till kontrollarm genomgår identisk ETA-provtagning för luftvägsmikrobiomsekvensering men resultaten förblir blindade, och deltagarna får inhalerat saltlösningsplacebo i 5 dagar. Kliniker och deltagare är blindade för mikrobiomresultat och tilldelning. Deltagare följs upp till 28 dagar för primära genomförbarhets- och säkerhetsutfall (se avsnitt nedan för ytterligare detaljer), samt sekundära kliniska utfall och biologiska utfall (luftvägsmikrobiom och immunanalyser).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Telefonnummer: 403-220-6885
- E-post: bamcdona@ucalgary.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Telefonnummer: 403-220-8559
- E-post: rsomayaj@ucalgary.ca
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen (>18 år) inskriven på FMC ICU
- Mekaniskt ventilerad via endotrakealtub
- Förväntad varaktighet av mekanisk ventilation >72 timmar (som bestäms av den ansvariga ICU-läkaren)
Exklusionskriterier:
- Vårdmål som begränsar användningen av livsuppehållande åtgärder
- Livslängd <72 timmar (enligt den ansvariga ICU-läkarens bedömning)
- Misstänkt eller bekräftad lunginflammation (samhällsförvärvad [CAP], sjukhusförvärvad [HAP] eller ventilatorassocierad [VAP])
- Svår kronisk lungsjukdom (diagnos av kronisk lungsjukdom med hemoxygen eller hemmekanisk ventilation, eller FEV1 <30% vid poliklinisk lungfunktionstestning, eller Medical Research Council dyspneskala grad 4 eller högre symptom som tillskrivs lungsjukdom)
- Kontraindikation mot interventionsmedel: för inhalerad tobramycin - svår akut njurskada (AKI, KDIGO-stadium 3) eller kronisk njursjukdom (CKD, stadium 4 eller högre med eGFR <30 mL/min mätt polikliniskt) som inte får njurersättningsterapi (RRT), svår allergi/överkänslighet mot aminoglykosider; för aztreonam - svår allergi/överkänslighet mot betalaktamer, för vankomycin - svår allergi/överkänslighet.
- Trakeostomi
- Graviditet
- >48 timmar från start av mekanisk ventilation vid inkluderingstillfället
- Samtidigt inkluderad i en annan interventionsstudie av antimikrobiell eller immunmodulerande terapi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mikrobiomstyrd inhalerad antibiotikaprofylax
Deltagare som randomiseras till "mikrobomstyrd antibiotikaprofylax" kommer att få inhalationsantibiotika som är skräddarsydda efter deras luftvägsmikroboms sammansättning.
|
Deltagarna kommer att få inhalerade antibiotika (tobramycin, aztreonam och/eller vancomycin - baserat på protokollmässig matchning av VAP-patogener med lämpliga antibiotika) i upp till 5 dagar, vägledda av analys av luftvägsmikrobiomens sammansättning.
|
|
Placebo-jämförare: Placebokontroll
Deltagare som randomiseras till "placebokontroll" kommer att administreras inhalerad 0,9% salin placebolösning.
|
Deltagare som randomiseras till "placebokontroll"-armen kommer att inhalera placebo två gånger dagligen i 5 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomförbarhet: Följsamhet till protokoll mätt som andel deltagare med endotrakeal aspirat (ETA) mikrobiomsekvenseringsresultat och initiering av mikrobiomstyrd inhalerad antimikrobiell profylax (eller placebo) inom <36 timmar från IVA-inträde.
Tidsram: Intensivvårdsinläggning till timme 36.
|
Andel deltagare med endotrakeal aspirat (ETA) mikrobiomsekvenseringsresultat och initiering av mikrobiomstyrd inhalerad antimikrobiell profylax (eller placebo) inom <36 timmar från IVA-intag.
|
Intensivvårdsinläggning till timme 36.
|
|
Säkerhet: Enligt andelen deltagare som utvecklar behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE) relaterade till inhalerade antimikrobiella medel (eller placebo).
Tidsram: Anmälan till dag 7
|
Andel deltagare som utvecklar behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE) relaterade till inhalerade antimikrobiella medel (eller placebo).
|
Anmälan till dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ventilatorassocierad pneumoni (VAP) och sjukhusförvärvad pneumoni (HAP)
Tidsram: Antagning till dag 28
|
Incidens av VAP/HAP från tidpunkten för inkludering till dag 28, inklusive tidigt debuterande VAP/HAP (inkludering till dag 4) och sent debuterande VAP/HAP (dag 5 till dag 28).
|
Antagning till dag 28
|
|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Inskrivning till dag 28
|
Allmän dödlighet från registrering till dag 28.
|
Inskrivning till dag 28
|
|
VAP/HAP-fri överlevnad
Tidsram: Anmälan till dag 28
|
Sammansatt utfall av VAP/HAP eller död från inkludering till dag 28
|
Anmälan till dag 28
|
|
Ventilatorfri dag
Tidsram: Rekrytering till dag 28
|
Dagar fria från mekanisk ventilation från tiden för inkludering till dag 28.
|
Rekrytering till dag 28
|
|
ICU-fria och sjukhusfria dagar
Tidsram: Registrering till dag 28
|
Antal dagar utanför intensivvårdsavdelning och antal dagar utanför sjukhus från inkludering till dag 28
|
Registrering till dag 28
|
|
Extubationsfel
Tidsram: Inskrivning till dag 28
|
Reintubation inom 7 dagar efter extubation från inkludering till dag 28
|
Inskrivning till dag 28
|
|
Ventilatorassocierade komplikationer och infektionsrelaterade ventilatorassocierade komplikationer
Tidsram: Inskrivning till dag 28
|
Förekomst av ventilatorassocierade komplikationer (VAC) och infektionsrelaterade ventilatorassocierade komplikationer (IVAC) från inkludering till dag 28.
|
Inskrivning till dag 28
|
|
Icke-pneumoni sjukhusförvärvade infektioner (HAI)
Tidsram: Anmälan till dag 28
|
Förekomst av andra sjukhusförvärvade infektioner (HAI) från inkludering till dag 28
|
Anmälan till dag 28
|
|
Sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: Inskrivning till dag 28
|
Dagligt maximalt sekventiellt organbortfallsbedömningspoäng (SOFA-poäng) från inkludering till dag 28.
|
Inskrivning till dag 28
|
|
Lungskadans svårighetsgrad
Tidsram: Rekrytering till dag 28
|
Dagligt maximalt PaO₂/FiO₂ och/eller SaO₂/FiO₂ andningsförhållande från tidpunkten för inkludering till dag 28.
|
Rekrytering till dag 28
|
|
Ytterligare säkerhetsresultat
Tidsram: Inskrivning till dag 28
|
Ytterligare säkerhetsutfall inklusive allvarliga biverkningar (SAE), grad av hypoxemi (daglig PaO2/FiO2 och/eller SaO2/FiO2 respiratoriskt förhållande), kliniskt signifikant bronkospasm, IVA-förvärvade infektioner med antibiotikaresistenta bakterier.
|
Inskrivning till dag 28
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biologiska (mikrobiom och immun) resultat
Tidsram: Inskrivning till dag 14
|
Pre-behandling kontra longitudinell post-behandlingsbedömning av metagenomisk sammansättning och funktion av luftvägsmikrobiomet (inklusive antal antimikrobiella gener och virulensgener), immunanalys och metabolomik, samt systemisk immunresponsanalys.
|
Inskrivning till dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- REB25-1758
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .