微生物组引导预防降低重症监护病房呼吸机相关性肺炎：一项先导随机对照试验 (MICRO-VAP)

研究问题：

在机械通气的ICU患者中实施微生物组引导的吸入性抗菌预防以预防呼吸机相关性肺炎（VAP）的随机对照试验是否可行且安全？

主要目标：

评估开展全面随机对照试验的可行性，包括方案依从性、微生物组结果报告的及时性、指定干预措施的及时启动和完成，以及安全性。

次要目标：

探索微生物组引导的吸入性预防对气道微生物组组成的影响，并评估临床结局，包括VAP发生率、无呼吸机天数、ICU和住院时长，以及28天内的死亡率。

假设：

微生物组引导的吸入性抗菌预防是可行的，并且在减少气道病原体负荷和VAP发生率方面可能优于标准护理。

方法：

这是一项单中心、随机、安慰剂对照的试点试验，在加拿大艾伯塔省卡尔加里的Foothills医疗中心招募70名机械通气的成年ICU患者。 参与者将按1:1的比例随机分配至微生物组引导的吸入性抗生素预防（干预组）或匹配的安慰剂（对照组）。 入组时将收集气管内吸出物（ETA）进行快速微生物组测序和分析。 在干预组中，气道微生物组检测出VAP病原体阳性的参与者将接受吸入性妥布霉素，检测出气道金黄色葡萄球菌的参与者将接受吸入性万古霉素，而无病原体的参与者将接受吸入性生理盐水安慰剂。 治疗反应性将在第3天通过重复气道微生物组测序和分析确定，对于气道病原体持续存在的参与者，吸入性妥布霉素将改为吸入性氨曲南，而检测出气道金黄色葡萄球菌的参与者将继续接受吸入性万古霉素。 干预总时长为5天。 随机分配至对照组的参与者将进行相同的气道微生物组测序ETA采样，但结果将保持盲态，参与者将接受吸入性生理盐水安慰剂治疗5天。 临床医生和参与者将对微生物组结果和分组情况设盲。 参与者将被随访长达28天，以评估主要可行性和安全性结局（详见下文部分），以及次要临床结局和生物学结局（气道微生物组和免疫分析）。