Микробиом-ориентированная профилактика для снижения частоты вентилятор-ассоциированной пневмонии в отделениях интенсивной терапии: пилотное рандомизированное контролируемое исследование (MICRO-VAP)
Микробиом-ориентированная профилактика для снижения частоты вентилятор-ассоциированной пневмонии в отделениях интенсивной терапии: пилотное рандомизированное контролируемое исследование (MICRO-VAP)
Вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП) остаётся наиболее распространённой внутрибольничной инфекцией в мире, поражая до 40% пациентов на искусственной вентиляции лёгких и способствуя повышению заболеваемости, удлинению сроков госпитализации и высокой смертности. Стандартные стратегии профилактики основываются на «комплексах» профилактики ВАП, которые сосредоточены на общих поддерживающих мерах, таких как поднятие головного конца кровати, прерывание седации и уход за полостью рта. Хотя эти меры снижают некоторый риск, они не направлены конкретно на лежащие в основе микробные механизмы, вызывающие ВАП.
Новые данные подтверждают использование ингаляционной антибиотикопрофилактики (iABx) для подавления или устранения возбудителей в дыхательных путях. Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали, что ингаляционные противомикробные препараты могут снизить частоту возникновения ВАП. Однако эффективность этого подхода неоднозначна при применении ко всем пациентам на искусственной вентиляции лёгких. Исследования указывают, что наибольшая польза достигается, когда ингаляционные противомикробные препараты направлены на пациентов с колонизацией дыхательных путей специфическими возбудителями ВАП.
Традиционная диагностика микробиома дыхательных путей была основным препятствием для реализации целевой профилактики, поскольку она медленная, дорогостоящая и требует высокой квалификации. Недавно был разработан новый диагностический метод — быстрое секвенирование микробиома ON-Time, предлагающий точные, экономически эффективные и быстрые (примерно 4,2 часа) результаты, которые могут выявить ключевых возбудителей ВАП в микробиоме дыхательных путей пациентов ОИТ, таких как энтеробактерии, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus и другие. Возможность определять микробиом дыхательных путей пациентов ОИТ, включая наличие у них потенциальных возбудителей ВАП, предоставляет уникальную возможность для персонализированного и своевременного подбора профилактических антибиотиков.
Таким образом, профилактика, основанная на данных о микробиоме, представляет собой новый подход точной медицины к предотвращению ВАП путём выбора подходящего пациента. Это пилотное исследование направлено на проверку осуществимости реализации такого подхода для профилактики ВАП у критически больных пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследовательский вопрос:
Является ли выполнимым и безопасным проведение рандомизированного контролируемого исследования микрофлорно-ориентированной ингаляционной антимикробной профилактики для предотвращения ВАП у пациентов в ОРИТ на искусственной вентиляции легких?
Основная цель:
Оценить выполнимость проведения полномасштабного рандомизированного контролируемого исследования, включая соблюдение протокола, своевременное предоставление результатов анализа микрофлоры, своевременное начало и завершение назначенного вмешательства, а также безопасность.
Вторичные цели:
Изучить влияние микрофлорно-ориентированной ингаляционной профилактики на состав микрофлоры дыхательных путей и оценить клинические исходы, включая частоту возникновения ВАП, дни без искусственной вентиляции легких, продолжительность пребывания в ОРИТ и стационаре, а также смертность в течение до 28 дней.
Гипотеза:
Микрофлорно-ориентированная ингаляционная антимикробная профилактика является выполнимой и может превосходить стандартное лечение в снижении патогенной нагрузки в дыхательных путях и частоты возникновения ВАП.
Методы:
Это одноцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое пилотное исследование, включающее 70 взрослых пациентов ОРИТ на искусственной вентиляции легких в медицинском центре Футхиллс в Калгари, Альберта, Канада. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 на микрофлорно-ориентированную ингаляционную антибиотикопрофилактику (группа вмешательства) или соответствующий плацебо (контрольная группа). При включении будут собраны эндотрахеальные аспираты (ЭТА) для быстрого секвенирования и анализа микрофлоры. В группе вмешательства участники с микрофлорой дыхательных путей, положительной на патогены ВАП, будут получать ингаляционный тобрамицин, участники с S. aureus в дыхательных путях будут получать ингаляционный ванкомицин, а те, у кого патогены не обнаружены, будут получать ингаляционный физиологический раствор плацебо. Ответ на лечение будет определяться на 3-й день путем повторного секвенирования и анализа микрофлоры дыхательных путей, и у участников с сохраняющимися патогенами в дыхательных путях ингаляционный тобрамицин будет заменен на ингаляционный азтреонам, а у участников с S. aureus в дыхательных путях будет продолжено получение ингаляционного ванкомицина. Общая продолжительность вмешательства составит 5 дней. Участники, рандомизированные в контрольную группу, пройдут идентичный сбор ЭТА для секвенирования микрофлоры дыхательных путей, но результаты останутся замаскированными, и участники будут получать ингаляционный физиологический раствор плацебо в течение 5 дней. Клиницисты и участники будут не осведомлены о результатах микрофлоры и распределении. За участниками будут наблюдать до 28 дней для оценки первичных показателей выполнимости и безопасности (дополнительные детали см. в разделе ниже), а также вторичных клинических исходов и биологических исходов (анализ микрофлоры дыхательных путей и иммунный анализ).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Braedon McDonald, MD, PhD, FRCPC
- Номер телефона: 403-220-6885
- Электронная почта: bamcdona@ucalgary.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ranjani Somayaji, BScPT, MD, MPH, FRCPC
- Номер телефона: 403-220-8559
- Электронная почта: rsomayaj@ucalgary.ca
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (>18 лет), госпитализированные в ОРИТ FMC
- Механическая вентиляция легких через эндотрахеальную трубку
- Ожидаемая продолжительность механической вентиляции >72 часов (по оценке лечащего врача ОРИТ)
Критерии исключения:
- Цели лечения, ограничивающие применение жизнеподдерживающих вмешательств
- Ожидаемая продолжительность жизни <72 часов (по мнению лечащего врача ОРИТ)
- Подозрение или подтвержденная пневмония (внебольничная [ВП], внутрибольничная [ВБП] или связанная с ИВЛ [ВАП])
- Тяжелое хроническое заболевание легких (диагноз хронического заболевания легких с домашней кислородотерапией или домашней механической вентиляцией, или ОФВ1 <30% по данным амбулаторного исследования функции легких, или симптомы 4-й степени или выше по шкале одышки Совета медицинских исследований, связанные с заболеванием легких)
- Противопоказания к исследуемым препаратам: для ингаляционного тобрамицина - тяжелое острое повреждение почек (ОПП, стадия 3 по KDIGO) или хроническая болезнь почек (ХБП, стадия 4 или выше с СКФ <30 мл/мин по амбулаторным измерениям) без заместительной почечной терапии (ЗПТ), тяжелая аллергия/гиперчувствительность к аминогликозидам; для азтреонама - тяжелая аллергия/гиперчувствительность к бета-лактамам; для ванкомицина - тяжелая аллергия/гиперчувствительность.
- Трахеостомия
- Беременность
- >48 часов с момента начала механической вентиляции на момент включения в исследование
- Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании антимикробной или иммуномодулирующей терапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Микробиом-направленная ингаляционная антибиотикопрофилактика
Участники, рандомизированные в группу «микробиом-направленной антибиотикопрофилактики», будут получать ингаляционные антибиотики, адаптированные к составу их дыхательного микробиома.
|
Участники будут получать ингаляционные антибиотики (тобрамицин, азтреонам и/или ванкомицин – на основе протокольного соответствия возбудителей ВАП подходящим антибиотикам) в течение до 5 дней под контролем анализа состава микробиома дыхательных путей.
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль плацебо
Участникам, рандомизированным в группу "контроль плацебо", будет вводиться ингаляционный плацебо 0,9% физиологический раствор.
|
Участники, рандомизированные в группу «контроль плацебо», будут получать ингаляционное плацебо два раза в день в течение 5 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость: Соблюдение протокола, оцениваемое по доле участников с результатами секвенирования микробиома эндотрахеального аспирата (ЭТА) и началом профилактики ингаляционными противомикробными препаратами, направляемой данными о микробиоме (или плацебо), в течение <36 ч с момента поступления в ОРИТ.
Временное ограничение: Поступление в реанимацию до 36 часов.
|
Доля участников с результатами секвенирования микробиома эндотрахеального аспирата (ЭТА) и началом ингаляционной антимикробной профилактики (или плацебо), направляемой микробиомом, в течение <36 часов после поступления в ОИТ.
|
Поступление в реанимацию до 36 часов.
|
|
Безопасность: Как определено долей участников, у которых развиваются нежелательные явления, связанные с лечением (TEAE), вызванные ингаляционными противомикробными препаратами (или плацебо).
Временное ограничение: От набора до 7-го дня
|
Доля участников, у которых развиваются связанные с ингаляционными противомикробными препаратами (или плацебо) нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (TEAE).
|
От набора до 7-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП) и нозокомиальная пневмония (НП)
Временное ограничение: Набор до 28 дня
|
Частота возникновения ВАП/ГАП с момента включения в исследование до 28-го дня, включая раннюю ВАП/ГАП (с момента включения до 4-го дня) и позднюю ВАП/ГАП (с 5-го по 28-й день).
|
Набор до 28 дня
|
|
Общая смертность
Временное ограничение: От включения в исследование до 28 дня
|
Общая смертность с момента включения в исследование до 28-го дня.
|
От включения в исследование до 28 дня
|
|
Безрецидивная выживаемость при ВАП/ГАП
Временное ограничение: Набор участников до 28-го дня
|
Композитный исход ВАП/НАП или смерти от включения в исследование до 28-го дня
|
Набор участников до 28-го дня
|
|
День без ИВЛ
Временное ограничение: Зачисление до 28-го дня
|
Дни без механической вентиляции легких с момента включения в исследование до 28-го дня.
|
Зачисление до 28-го дня
|
|
дни без пребывания в отделении интенсивной терапии и в больнице
Временное ограничение: Набор участников до 28 дня
|
Количество дней, проведенных вне отделения интенсивной терапии, и количество дней, проведенных вне больницы, от момента включения в исследование до 28-го дня
|
Набор участников до 28 дня
|
|
Неудачная экстубация
Временное ограничение: Регистрация до 28 дня
|
Повторная интубация в течение 7 дней после экстубации с момента включения в исследование до 28-го дня
|
Регистрация до 28 дня
|
|
Осложнения, связанные с искусственной вентиляцией легких, и осложнения, связанные с инфекцией при искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: От набора до 28-го дня
|
Частота развития осложнений, связанных с искусственной вентиляцией легких (VAC), и инфекционных осложнений, связанных с искусственной вентиляцией легких (IVAC) от момента включения в исследование до 28 дня.
|
От набора до 28-го дня
|
|
Непневмоничные внутрибольничные инфекции (ВБИ)
Временное ограничение: Набор участников до 28 дня
|
Частота других внутрибольничных инфекций (ВБИ) с момента включения в исследование до 28-го дня
|
Набор участников до 28 дня
|
|
Тяжесть заболевания
Временное ограничение: Набор до 28 дня
|
Ежедневный максимальный балл по шкале последовательной оценки недостаточности функций органов (SOFA) от момента включения в исследование до 28-го дня.
|
Набор до 28 дня
|
|
Степень тяжести повреждения легких
Временное ограничение: Набор до 28 дня
|
Ежедневное максимальное соотношение PaO₂/FiO₂ и/или SaO₂/FiO₂ со времени включения в исследование до 28-го дня.
|
Набор до 28 дня
|
|
Дополнительные показатели безопасности
Временное ограничение: Регистрация до 28-го дня
|
Дополнительные показатели безопасности, включая любые серьезные нежелательные явления (СНЯ), степень гипоксемии (ежедневное соотношение PaO2/FiO2 и/или SaO2/FiO2), клинически значимый бронхоспазм, инфекции, приобретенные в ОИТ, вызванные антибиотикорезистентными бактериями.
|
Регистрация до 28-го дня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биологические (микробиомные и иммунные) исходы
Временное ограничение: Зачисление до 14 дня
|
Предварительная оценка по сравнению с продольной постлечебной оценкой метагеномного состава и функции микробиома дыхательных путей (включая количество генов устойчивости к антимикробным препаратам и генов вирулентности), иммунного анализа и метаболомики, а также анализа системного иммунного ответа.
|
Зачисление до 14 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Пневмония, связанная с оказанием медицинской помощи
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Пневмония
- Перекрестная инфекция
- Ятрогенная болезнь
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Критических заболеваний
- Пневмония, вентилятор-ассоциированная
Другие идентификационные номера исследования
- REB25-1758
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .