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55歳以上でIDH1変異を有する急性骨髄性白血病（AML）患者が、強力化学療法後に完全寛解状態にある場合に、イボシドニブを経口アザシチジン（Onureg®）に追加投与した場合の有効性と安全性を評価する研究。 (MIVONU)

2026年3月10日 更新者：French Innovative Leukemia Organisation

強力な化学療法後に完全寛解状態にある、55歳以上のIDH1変異を伴う急性骨髄性白血病（AML）患者を対象とした、イボシドニブと経口アザシチジン（Onureg®）併用療法の有効性と安全性を検討する単群第II相試験。フランスAML共同研究グループによる研究。

寛解導入療法および強化療法後の寛解期において、イボシドニブと経口アザシチジンの併用による維持療法は、AMLの再発予防の改善に寄与する可能性があり、これは研究対象集団における主要な課題です。 イボシドニブと経口アザシチジンの併用療法は、皮下注射製剤との併用療法と比較して、忍容性が劣らないと想定しています。これは、疾患の進行または毒性が認められるまで継続が認可されている治療レジメンです。 イボシドニブとオヌレグ®は既に認可された治療法であるため、併用における従来の投与スケジュールと用量を使用することが決定されました。

本研究の主要目的は、経口アザシチジンとイボシドニブを投与された患者における24か月時点での無再発生存期間（RFS）を評価することです。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

Institut de Veille Sanitaireのデータによると、急性骨髄性白血病（AML）の頻度は、住民10万人あたり約3症例であり、この頻度は年齢とともに増加し、70歳で20/10万人に達します。 AMLは、反復する分子および細胞遺伝学的異常によって特徴づけられます。 加齢に伴って生じる変異の中で、IDH1（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1）およびIDH2（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ2）の変異は、AML転換を駆動する早期分子イベントと見なされており、DNA高メチル化シグネチャーによって特徴づけられます。 IDH1をコードする遺伝子の体細胞変異は、AML患者の6〜16％に発生します。

強力な治療（ICT）を受けた患者では、IDH1変異は、ICy34で治療された患者において、良好なELNリスクの場合でも、より不良な転帰と関連しています。 ICT後のCR1状態にあるIDH1変異患者に対する造血幹細胞移植（HSCT）は、OSを劇的に改善します（HR、0.48；P = .048）。 しかし、実際の臨床現場では、特に高齢患者において、HSCT適応のある患者のうち実際に移植を受けられるのはわずか40％です。

HSCTの適応がない患者に対しては、過度な有害事象を引き起こさず、健康関連QOLを損なうことなく、再発リスクを低減し全生存期間を延長できる効果的なAML維持療法が必要です。 実際、HSCTを伴わないIC後の再発率は依然として高く、この状況での治療選択肢は限られています。 HSCTの適応がないIC治療患者の転帰を改善する明確な未充足医療ニーズが存在します。

経口アザシチジンは、誘導療法後にCRまたは血球数回復を伴わないCR（CRi）を達成し、同種HCTの適応がない成人AML患者の維持療法として承認されています。 それにもかかわらず、重要なQUAZAR-AML-001プラセボ対照試験の結果によると、経口アザシチジン群の推定5年全生存率はわずか26％であり、プラセボ群の20％と比較されました。

イボシデニブは、クラス初の経口強力な標的小分子阻害剤であり、変異IDH1を標的とし、血液腫瘍および固形腫瘍患者を対象とした研究で単剤として臨床活性を示しています。 IDH1変異再発または難治性AMLに対するイボシデニブ単剤療法の第1相用量漸増・用量拡張試験では、CRまたはCRiの割合は30.4％でした。

IDH1変異を有する新規診断患者に対して、ランダム化試験（AGILE試験）の結果は、IDH1阻害剤イボシデニブとアザシチジンの併用が、イベントフリー生存（EFS）（ハザード比、0.33；95％CI、0.16-0.69）、 臨床反応（CR/CRh、52.8％対17.6％）、および中央OS（29.3カ月対7.9カ月）を、アザシチジンとプラセボの併用と比較して改善することを示しています。

誘導および地固め療法後の寛解後、イボシデニブと経口アザシチジンの併用による維持療法は、研究対象集団における主要な課題であるAML再発予防の改善に寄与する可能性があります。 イボシデニブと経口アザシチジンの併用は、皮下投与製剤との併用よりも忍容性が劣ることはないと想定され、進行または毒性までの治療レジメンとして承認されています。 イボシデニブとOnureg®は既に承認された治療法であるため、併用において古典的な投与スケジュールと用量を使用することが決定されました。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Angers、フランス、49933
      • Bayonne、フランス、64109
      • Besançon、フランス、25030
      • Clamart、フランス、92140
      • Créteil、フランス、94000
        • CHU Henri Mondor
        • コンタクト：
      • Grenoble、フランス、38043
      • Lille、フランス、59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
        • コンタクト：
      • Limoges、フランス、87000
      • Nantes、フランス、44093
      • Nîmes、フランス、30029
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75010
        • Hôpital Saint Louis
        • コンタクト：
      • Perpignan、フランス、66046
      • Pessac、フランス、33604
      • Pierre-Bénite、フランス、69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes、フランス、35033
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • コンタクト：
      • Rouen、フランス、76038
      • Toulouse、フランス、31059
      • Tours、フランス、37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
      • Villejuif、フランス、94800

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準:

  1. インフォームド・コンセント取得時に年齢が55歳以上の男性または女性
  2. 2022年WHO基準による新規診断AMLの確認がある患者
  3. AML診断時にIDH1 R132変異を有すること
  4. 登録前17週間以内に、強力化学療法による寛解導入療法後（ELN 2022、付録2に従い）、CRまたはCRiを達成していること

  5. 少なくとも2回の地固め療法を受けたこと:

    1. 中等用量シタラビン（IDAC）による
    2. または標準用量シタラビン＋イダルビシン（5+1）による
  6. 適切な骨髄機能：登録時点で好中球数（ANC）≥1×109/L、血小板数≥50×109/L
  7. 同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）の適応ではない患者

  8. 以下の基準で定義される適切な基礎臓器機能を有すること:

    • 推算糸球体濾過量（eGFR）≥30ml/min（CKD-EPI使用）
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN
    • ビリルビン≤1.5×ULN
  9. ECOG＜3（付録1）
  10. 研究プロトコールおよび追跡スケジュールへの遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会的、地理的状況がないこと
  11. 研究薬の経口投与が可能な患者

  12. 女性被験者は、妊娠しておらず、以下の条件の少なくとも1つを満たす場合に参加可能:

    1. 妊娠可能女性（WOCBP）ではないこと（スクリーニング前に少なくとも1年間無月経の閉経後と定義、またはスクリーニング前少なくとも1ヶ月前に外科的不妊の記録あり）
    2. WOCBPは、スクリーニング時から研究期間を通じて、および最終研究薬投与後少なくとも180日間、避妊治療に従うことに同意すること
    3. WOCBPは、研究計画に基づく妊娠検査の実施に同意すること
  13. 女性被験者は、スクリーニング時から研究期間を通じて、および最終研究薬投与後1ヶ月間、授乳しないことに同意すること
  14. 女性被験者は、スクリーニング時から研究期間を通じて、および最終研究薬投与後180日間、卵子を提供しないこと
  15. 妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、スクリーニング時から研究期間を通じて、および最終研究薬投与後少なくとも90日間、避妊法を使用することに同意すること
  16. 男性被験者は、スクリーニング時から研究期間を通じて、および最終研究薬投与後90日間、精子を提供しないこと
  17. フランス社会保険（医療保険）に加入していること
  18. 研究に関する書面によるインフォームド・コンセントの署名があること

除外基準:

  1. t(15;17)またはその分子学的同等体（PML::RARA）を伴う急性前骨髄球性白血病（FAB M3）
  2. t(9;22)またはその転座の分子学的証拠を伴うAML
  3. 過去の骨髄移植または造血幹細胞移植の既往
  4. 低メチル化剤治療後のCR/CRi
  5. 証明された中枢神経系白血病
  6. スクリーニング時点でAllo-HSCTの適応があること
  7. 過去12ヶ月以内の悪性疾患の診断（MDSまたはCMMLを除く、合併症のない皮膚基底細胞癌、子宮頸部または乳房の「上皮内」癌、または治癒の可能性が高い切除または放射線照射された他の局所悪性腫瘍を除く）

  8. 以下のいずれかの異常な心臓状態:

    • 不安定狭心症
    • 過去6ヶ月以内の心筋梗塞
    • 著明な不整脈
    • ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4のうっ血性心不全
    • 先天性QT延長症候群、突然死の家族歴または多形性心室性不整脈、およびQT/QTc間隔＞500msec（補正方法に関わらず）

    QTcが450～500msの被験者については、医師はイボシデニブ開始の利益/リスクを徹底的に再評価すべきである。
    QTc間隔延長が480～500msecの場合、イボシデニブ治療の開始は例外的であり、綿密なモニタリングを伴うべきである。
    この問題は共同研究責任者と協議される。

  9. 制御不能な全身性真菌、細菌またはウイルス感染（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず改善しない感染症に関連する持続的な徴候/症状と定義）
  10. 被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクをもたらす状態（検査異常の存在を含む）
  11. プロトコール治療の実施を妨げる重篤な身体的または精神的状態
  12. 司法または行政決定による自由を奪われた者、法的保護措置（後見、保佐、法的保護）の対象者、精神科治療下の者
  13. 医師が研究デザインと両立しないと判断するその他の併存疾患
  14. 錠剤の嚥下不能を引き起こす状態、または研究薬に対する既知の過敏症
  15. 研究薬の吸収を妨げる状態（例：短腸症候群、吸収不良症候群）
  16. シトクロムP450（CYP）3A/PGPの強力な誘導剤/阻害剤またはダビガトラン（PGP基質）（付録6参照）、または5-HT3拮抗薬以外のQT延長剤（付録8参照）、またはセクション10.7に記載のその他の禁止薬物による併用治療を必要とする被験者
  17. ガラクトース不耐症、完全ラクターゼ欠損症またはグルコース-ガラクトース吸収不良の稀な遺伝性問題を有する被験者
  18. 薬物相互作用の可能性のある薬物で治療中または治療予定のHIV陽性被験者
    HIV検査は、地域ガイドラインまたは施設基準で必要に応じてスクリーニング時に実施される。
  19. B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染陽性と既知の被験者
    抗ウイルス薬（非除外薬）によるPCRウイルス量が検出不能な非活動性キャリア状態は除外されない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：イボシデニブ + 経口アザシチジン
CF介入
薬：イボシデニブ + 経口アザシチジン

被験者は、疾患の進行またはその他の理由（許容できない毒性、患者の研究治療中止の選択、スポンサーの決定、いつでも行われるHSCT、除外治療の使用を必要とする患者）が生じるまで、28日間のサイクルで治療を投与されます。

治療は、イボシドニブと経口アザシチジンの併用です。

  • 試験用医薬品はイボシドニブです。 28日間のサイクル中、1日1回単回投与として2錠（500 mg）が投与され、中止まで継続されます。
  • 補助治療は経口アザシチジンです。 経口AZA 300 mgは、28日間の反復治療サイクルのうち14日間、1日1回投与されます。 全ての患者において、経口AZAは各28日間サイクルの14日目後に体系的に中断されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RFS 24か月
時間枠：24か月
イボシドニブと併用した経口アザシチジン投与患者における24ヶ月時無再発生存率（RFS）
24か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RFS 12か月
時間枠：12ヶ月
RFS（無再発生存期間）12か月時点、RFSの定義は主要評価項目と同じ
12ヶ月
全生存期間
時間枠：24か月
全生存期間は、組み入れ割り付けから任意の原因による死亡までの期間として定義され、12か月および24か月時点で評価される
24か月
EFS MRD陰性
時間枠：24ヶ月
EFS MRD-、ベースライン時にMRD陰性であった患者において、MRD再発（FCMまたはNPM1のRT-qPCRによる）またはあらゆる原因による死亡のうち、最初に発生したものとして定義される
24ヶ月
TEAE
時間枠：24ヶ月
CTCAE v5.0分類に基づく治療関連有害事象（TEAE）を有する参加者数
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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French Innovative Leukemia Organisation

協力者

Servier Affaires Médicales

捜査官

  • 主任研究者：Arnaud PIGNEUX、University Hospital, Bordeaux
  • 主任研究者：Stephane DE BOTTON、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • 主任研究者：Maël HEIBLIG、Centre Hospitalier Lyon Sud
  • 主任研究者：Yohan DESBROSSES、CHRU Jean Minjoz Besançon

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年9月1日

一次修了 (推定)

2030年9月1日

研究の完了 (推定)

2030年9月1日

試験登録日

最初に提出

2026年2月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月10日

最初の投稿 (実際)

2026年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月10日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FILO-AML-01-MIVONU

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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