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집중적 화학요법 후 완전 관해 상태에 있는 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML) 환자 55세 이상에서 Ivosidenib을 경구용 아자시티딘(Onureg®)에 추가한 치료의 효능과 안전성을 평가하는 연구 (MIVONU)

2026년 3월 10일 업데이트: French Innovative Leukemia Organisation

집중적 화학요법 후 완전 관해 상태에 있는 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML) 환자(55세 이상)를 대상으로 Ivosidenib를 경구 Azacitidine(Onureg®)에 추가 투여할 때의 효능과 안전성을 조사하는 프랑스 AML 그룹 간 연구: 단일 군 2상 임상시험.

유도 및 강화 치료 후 관해 상태에 도달한 후, 이보시데닙과 경구용 아자시티딘 병합 유지 치료는 연구 대상군에서 여전히 주요 문제인 AML 재발 예방을 개선할 가능성이 있습니다. 이보시데닙과 경구용 아자시티딘의 병합 요법은 진행 또는 독성까지 허가된 치료 요법인 피하 주사 형태와 병합했을 때보다 내약성이 떨어지지 않을 것으로 가정합니다. 이보시데닙과 Onureg®는 이미 허가된 치료제이므로, 병합 시 고전적인 투여 일정과 용량을 사용하기로 결정했습니다.

이 연구의 주요 목적은 경구용 아자시티딘과 이보시데닙을 투여받는 환자에서 24개월 시점의 무재발 생존율(RFS)을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

Institut de Veille Sanitaire의 데이터에 따르면 급성 골수성 백혈병(AML)의 발생 빈도는 주민 10만 명당 약 3건이며, 이 빈도는 나이가 들면서 증가하여 70세에는 20/100,000에 이릅니다. AML은 반복적인 분자 및 세포유전학적 이상이 특징입니다. 나이가 들면서 발생하는 돌연변이 중 IDH1(아이소시트르산 탈수소효소 1) 및 IDH2(아이소시트르산 탈수소효소 2)의 돌연변이는 AML 변환을 유도하는 초기 분자 사건으로 간주되며, DNA 과메틸화 서명이 특징입니다. IDH1을 암호화하는 유전자의 체세포 돌연변이는 AML 환자의 6~16%에서 발생합니다.

집중 치료(ICT)를 받은 환자에서 IDH1 돌연변이는 ICy34로 치료받은 환자에서 예후가 더 나쁜 것과 관련이 있으며, 이는 유리한 ELN 위험군의 경우에도 마찬가지입니다. ICT 후 CR1 상태인 IDH1 돌연변이 환자에게 조혈모세포 이식(HSCT)을 시행하면 전체 생존율(OS)이 극적으로 향상됩니다(위험비, 0.48; P = .048). 그러나 실제 임상 환경, 특히 노인 환자의 경우 HSCT 적응증이 있는 환자 중 40%만이 실제로 이식을 받습니다.

HSCT 후보가 아닌 환자의 경우, 재발 위험을 줄이고 전체 생존 기간을 연장할 수 있으면서도 부적절한 부작용을 유발하거나 건강 관련 삶의 질을 저해하지 않는 효과적인 AML 유지 치료가 필요합니다. 실제로 HSCT 없이 IC 후 재발률은 높게 유지되며, 이러한 상황에서 치료 옵션은 제한적입니다. HSCT 후보가 아닌 IC 치료 환자의 예후를 개선하기 위한 명백한 미충족 의료 필요가 있습니다.

경구 아자시티딘은 유도 치료 후 완전 관해(CR) 또는 혈구 수 회복 없이 완전 관해(CRi)를 달성하고 동종 조혈모세포 이식(allo-HCT)에 적합하지 않은 성인 AML 환자의 유지 치료로 승인되었습니다. 그럼에도 불구하고, 중추적인 QUAZAR-AML-001 위약 대조 시험 결과에 따르면, 경구 아자시티딘 군의 추정 5년 전체 생존율은 위약 군의 20%에 비해 26%에 불과했습니다.

Ivosidenib은 돌연변이 IDH1의 최초의 경구용 강력 표적 소분자 억제제로, 혈액암 및 고형종양 환자를 대상으로 한 연구에서 단일 요법으로 임상적 활성을 보였습니다. IDH1 돌연변이 재발 또는 불응성 AML에서 ivosidenib 단일 요법의 1상 용량 증량 및 용량 확장 연구에서 CR 또는 CRi 비율은 30.4%였습니다.

IDH1 돌연변이가 있는 신규 진단 환자의 경우, 무작위 연구(AGILE 시험) 결과에 따르면 IDH1 억제제 ivosidenib과 아자시티딘의 병용 요법이 아자시티딘과 위약 병용 요법에 비해 무사건 생존율(EFS)(위험비, 0.33; 95% 신뢰구간, 0.16-0.69), 임상 반응률(CR/CRh, 52.8 대 17.6%), 중앙 전체 생존 기간(29.3 대 7.9개월)을 개선시킵니다.

유도 및 강화 치료 후 관해 상태에서, ivosidenib과 경구 아자시티딘 병용 유지 치료는 연구 집단에서 여전히 주요 문제로 남아 있는 AML 재발 예방을 개선할 가능성이 있습니다. 우리는 ivosidenib과 경구 아자시티딘의 병용 요법이 진행 또는 독성까지 승인된 치료 요법인 피하 투여 형태와의 병용 요법보다 내약성이 떨어지지 않을 것으로 가정합니다. Ivosidenib과 Onureg®는 이미 승인된 치료제이므로, 병용 시 고전적인 투여 일정과 용량을 사용하기로 결정되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

60

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
      • Angers, 프랑스, 49933
      • Bayonne, 프랑스, 64109
      • Besançon, 프랑스, 25030
      • Clamart, 프랑스, 92140
      • Créteil, 프랑스, 94000
      • Grenoble, 프랑스, 38043
      • Lille, 프랑스, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
        • 연락하다:
      • Limoges, 프랑스, 87000
      • Nantes, 프랑스, 44093
      • Nîmes, 프랑스, 30029
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스, 75010
      • Perpignan, 프랑스, 66046
      • Pessac, 프랑스, 33604
      • Pierre-Bénite, 프랑스, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, 프랑스, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • 연락하다:
      • Rouen, 프랑스, 76038
      • Toulouse, 프랑스, 31059
      • Tours, 프랑스, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
      • Villejuif, 프랑스, 94800

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 남성 또는 여성으로서 동의서 서명 시 만 55세 이상
  2. 2022년 WHO 기준에 따라 새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML)이 확인된 환자
  3. AML 진단 시 IDH1 R132 돌연변이 존재
  4. 등록 17주 이내에 강력 화학요법(ELN 2022, 부록 2 기준) 유도 요법 후 완전 관해(CR) 또는 혈구 회복 불완전 완전 관해(CRi) 달성

  5. 최소 2회의 공고 요법을 받은 경우:

    1. 중간 용량 사이타라빈(IDAC) 사용
    2. 또는 표준 용량 사이타라빈 및 이다루비신(5+1) 사용
  6. 적절한 골수 기능: 포함 시점 절대 호중구 수(ANC) ≥1×10⁹/L 및 혈소판 수 ≥50×10⁹/L
  7. 동종 조혈모세포 이식(Allo-HSCT) 대상이 아닌 환자

  8. 다음 기준에 따라 정의된 적절한 기초 장기 기능:

    • 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥30 ml/min(CKD-EPI 사용).
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN
    • 빌리루빈 ≤1.5×ULN
  9. ECOG <3(부록 1)
  10. 연구 프로토콜 및 추적 일정 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 없음
  11. 연구 약물 경구 투여에 적합한 환자

  12. 임신하지 않고 다음 조건 중 최소 하나를 충족하는 여성 대상자는 참여 가능:

    1. 선별 검사 전 폐경 후(최소 1년 이상 월경 없음으로 정의) 또는 외과적 불임(선별 검사 최소 1개월 전)으로 정의된 가임 가능 여성(WOCBP)이 아님
    2. WOCBP가 선별 검사 시 시작하여 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 180일 동안 피임 치료를 따르기로 동의
    3. WOCBP가 연구에서 계획된 임신 검사를 수행하기로 동의
  13. 여성 대상자는 선별 검사 시 시작하여 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 1개월 동안 모유 수유를 하지 않기로 동의해야 함
  14. 여성 대상자는 선별 검사 시 시작하여 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 180일 동안 난자를 기증해서는 안 됨
  15. 가임 가능한 파트너가 있는 남성 대상자는 선별 검사 시 시작하여 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 피임법을 사용하기로 동의해야 함
  16. 남성 대상자는 선별 검사 시 시작하여 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됨
  17. 환자는 프랑스 사회 보장(건강 보험)에 가입되어 있어야 함
  18. 연구에 대한 서명된 서면 동의서

제외 기준:

  1. t(15;17) 또는 그 분자적 등가물(PML::RARA)을 동반한 급성 전골수구성 백혈병(FAB M3)
  2. t(9;22) 또는 그러한 전위의 분자적 증거와 관련된 AML
  3. 이전 골수 또는 조혈모세포 이식 병력
  4. 저메틸화제 치료 후 CR/CRi
  5. 증명된 중추신경계 백혈병
  6. 선별 검사 시 Allo-HSCT 대상자
  7. 이전 12개월 내 악성 질환 진단(MDS 또는 CMML, 합병증 없는 피부 기저 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 "제자리" 암종, 또는 완치 가능성이 높게 절제 또는 방사선 치료된 기타 국소 악성 종양 제외)

  8. 다음 중 하나 이상의 비정상 심장 상태:

    • 불안정 협심증
    • 최근 6개월 내 심근 경색
    • 중대한 심장 부정맥
    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 3급 또는 4급 울혈성 심부전
    • 선천성 긴 QT 증후군, 갑작스러운 사망 또는 다형성 심실성 부정맥 가족력, 그리고 교정 방법에 관계없이 QT/QTc 간격 >500 msec

    QTc가 450~500 ms인 대상자의 경우, 의사는 이보시데닙 시작의 이익/위험을 철저히 재평가해야 함. QTc 간격 연장이 480~500 msec 사이인 경우, 이보시데닙 치료 시작은 예외적이어야 하며 면밀한 모니터링을 동반해야 함. 이 문제는 총괄 연구자와 논의될 것임.

  9. 조절되지 않은 전신성 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염 관련 지속적인 징후/증상이 개선되지 않음으로 정의)
  10. 대상자가 연구에 참여할 경우 받아들일 수 없는 위험에 처하게 하는 조건(실험실 이상 포함)
  11. 프로토콜 치료 투여를 방해하는 중증 의학적 또는 정신적 상태
  12. 사법 또는 행정 결정에 의해 자유를 박탈당한 사람, 법적 보호 조치(후견, 보조, 법적 보호) 대상자, 정신과 치료 하에 있는 사람
  13. 의사가 연구 설계와 양립할 수 없다고 판단하는 기타 동반 질환
  14. 정제 삼키기 불능을 유발하는 상태 또는 연구 약물에 대한 알려진 과민증
  15. 연구 약물 흡수를 저해하는 상태(예: 단장 증후군, 흡수 장애 증후군)
  16. 사이토크롬 P450(CYP)3A/PGP의 강력한 유도제/억제제 또는 다비가트란(PGP 기질)(부록 6 참조) 또는 5-HT3 길항제 이외의 QT 연장제(부록 8 참조) 또는 섹션 10.7에 나열된 기타 금지 약물과 함께 치료가 필요한 대상자
  17. 갈락토스 불내성, 총 락테이스 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 희귀 유전성 문제가 있는 대상자
  18. 잠재적 약물 상호작용이 있는 약물로 치료 중이거나 치료 계획이 있는 HIV 양성 반응 대상자. 지역 지침 또는 기관 기준에 필요한 경우 선별 검사 시 HIV 검사가 수행됨.
  19. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 양성으로 알려진 대상자. 항바이러스제(비배제 약물)로 PCR 바이러스 부하가 검출되지 않는 비활성 간염 보유 상태는 제외되지 않음.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이보시데닙 + 경구용 아자시티딘
cf 중재
의약품: Ivosidenib + 경구용 아자시티딘

대상자는 진행 또는 다른 이유(허용 불가능한 독성, 환자의 연구 치료 중단 선택, 후원자 결정, 언제든지 HSCT, 제외된 치료법 중 하나를 사용해야 하는 환자)가 발생할 때까지 28일 주기로 치료를 받게 됩니다.

치료는 이보시데닙과 경구 아자시티딘의 병용입니다.

  • 연구용 의약품은 이보시데닙입니다. 28일 주기 동안 중단 시까지 매일 1회 단일 용량으로 두 정(500 mg)이 투여됩니다.
  • 보조 치료는 경구 아자시티딘입니다. 반복되는 28일 치료 주기의 14일 동안 매일 1회 경구 AZA 300 mg이 투여됩니다. 모든 환자의 경우, 각 28일 주기의 14일 후에 경구 AZA가 체계적으로 중단됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RFS 24개월
기간: 24개월
이보시데닙과 함께 경구 아자시티딘을 투여받는 환자에서 24개월 시점의 재발 없는 생존율(RFS)
24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RFS 12개월
기간: 12개월
주요 평가변수와 동일한 정의를 사용한 12개월 시점의 무재발생존율
12개월
전체 생존율
기간: 24개월
전체 생존율은 12개월 및 24개월 시점에서, 임상시험 참여 배정 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지의 기간으로 정의됩니다
24개월
EFS MRD 음성
기간: 24개월
기저선에서 MRD 음성이었던 환자에서 MRD 재발(FCM 또는 NPM1의 경우 RT-qPCR) 또는 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 발생한 것으로 정의된 EFS MRD-
24개월
TEAEs
기간: 24개월
CTCAE v5.0 분류에 따른 치료 중 발생한 이상반응(TEAE)이 발생한 참가자 수
24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

French Innovative Leukemia Organisation

협력자

Servier Affaires Médicales

수사관

  • 수석 연구원: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • 수석 연구원: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • 수석 연구원: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier Lyon Sud
  • 수석 연구원: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 9월 1일

기본 완료 (추정된)

2030년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 2월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 3월 10일

처음 게시됨 (실제)

2026년 3월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 10일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FILO-AML-01-MIVONU

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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