Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio que evalúa la eficacia y seguridad de la adición de ivosidenib a azacitidina oral (Onureg®) en pacientes mayores de 55 años con leucemia mieloide aguda (LMA) y mutación IDH1, en remisión completa tras quimioterapia intensiva. (MIVONU)

10 de marzo de 2026 actualizado por: French Innovative Leukemia Organisation

Un Estudio de Fase II de Brazo Único que Investiga la Eficacia y Seguridad de la Adición de Ivosidenib a Azacitidina Oral (Onureg®) en Pacientes Mayores de 55 Años con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) y Mutación IDH1, en Remisión Completa Después de Quimioterapia Intensiva. Un Estudio del Grupo Interfrancés de LMA.

Tras la remisión posterior a la inducción y consolidación, la terapia de mantenimiento mediante una combinación de ivosidenib y azacitidina oral es susceptible de mejorar la prevención de la recaída de la LMA, que sigue siendo un problema importante en la población de estudio. Suponemos que la combinación de ivosidenib con azacitidina oral no será menos bien tolerada que en combinación con la forma subcutánea, régimen terapéutico autorizado hasta la progresión o toxicidad. Ivosidenib y Onureg®, al ser tratamientos ya autorizados, se ha decidido utilizar los esquemas y dosis de administración clásicos en combinación.

El objetivo principal del estudio es evaluar la supervivencia libre de recaída (RFS) a los 24 meses en pacientes que reciben azacitidina oral con ivosidenib.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Según datos del Institut de Veille Sanitaire, la frecuencia de la leucemia mieloide aguda (LMA) es de aproximadamente 3 casos por cada 100.000 habitantes, una frecuencia que aumenta con la edad hasta alcanzar los 20/100.000 a los 70 años. La LMA se caracteriza por anomalías moleculares y citogenéticas recurrentes. Entre las mutaciones que surgen con la edad, las de IDH1 (isocitrato deshidrogenasa 1) e IDH2 (isocitrato deshidrogenasa 2) se consideran eventos moleculares tempranos que impulsan la transformación de la LMA, caracterizados por una firma de hipermethylación del ADN. Las mutaciones somáticas en el gen que codifica IDH1 ocurren en el 6 al 16% de los pacientes con LMA.

En pacientes tratados de forma intensiva (ICT), las mutaciones de IDH1 se asocian con un peor resultado en pacientes tratados con ICy34, incluso en caso de riesgo favorable-ELN. El trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) para pacientes IDH1mut en CR1 después de ICT mejora drásticamente la supervivencia global (HR, 0,48; P = 0,048). Sin embargo, en entornos de la vida real, y más específicamente en pacientes mayores, solo el 40% de los pacientes con indicación de HSCT son efectivamente trasplantados.

Para los pacientes que no son candidatos para HSCT, se necesitan terapias de mantenimiento efectivas para la LMA que puedan reducir el riesgo de recaída y prolongar la supervivencia global sin causar efectos adversos indebidos o comprometer la calidad de vida relacionada con la salud. De hecho, las tasas de recaída después de IC sin HSCT siguen siendo altas con opciones terapéuticas limitadas en este contexto. Existe una clara necesidad médica no cubierta de mejorar el resultado de los pacientes tratados con IC que no son candidatos para HSCT.

La azacitidina oral está aprobada como terapia de mantenimiento en pacientes adultos con LMA que logran respuesta completa (CR) o respuesta completa sin recuperación del recuento sanguíneo (CRi), tras la terapia de inducción y no son elegibles para alo-HCT. Sin embargo, según los resultados del ensayo pivotal controlado con placebo QUAZAR-AML-001, la supervivencia global estimada a 5 años alcanzó solo el 26% en el brazo de azacitidina oral frente al 20% en el brazo de placebo.

Ivosidenib, un inhibidor oral, potente y dirigido de molécula pequeña de IDH1 mutante, el primero en su clase, ha mostrado actividad clínica como agente único en estudios que involucran a pacientes con tumores hematológicos y sólidos. En un estudio de fase 1 de escalada de dosis y expansión de dosis de ivosidenib en monoterapia en LMA recidivante o refractaria con mutación IDH1, la tasa de CR o CRi fue del 30,4%.

Para pacientes recién diagnosticados con mutación IDH1, los resultados de un estudio aleatorizado (ensayo AGILE) indican que el inhibidor de IDH1 ivosidenib más azacitidina mejora la supervivencia libre de eventos (EFS) (razón de riesgo, 0,33; IC del 95%, 0,16-0,69), la respuesta clínica (CR/CRh, 52,8 frente a 17,6%) y la mediana de supervivencia global (29,3 frente a 7,9 meses) en comparación con azacitidina más placebo.

Después de la remisión posterior a la inducción y consolidación, la terapia de mantenimiento con una combinación de ivosidenib y azacitidina oral es susceptible de mejorar la prevención de la recaída de LMA, que sigue siendo un problema importante en la población de estudio. Suponemos que la combinación de ivosidenib con azacitidina oral no será menos bien tolerada que en combinación con la forma subcutánea, régimen terapéutico autorizado hasta progresión o toxicidad. Dado que ivosidenib y Onureg® son tratamientos ya autorizados, se ha decidido utilizar los esquemas y dosis de administración clásicos en combinación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • CHU Angers
        • Contacto:
      • Bayonne, Francia, 64109
        • CH Côte Basque
        • Contacto:
      • Besançon, Francia, 25030
      • Clamart, Francia, 92140
      • Créteil, Francia, 94000
        • CHU Henri Mondor
        • Contacto:
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Chu Grenoble
        • Contacto:
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
        • Contacto:
      • Limoges, Francia, 87000
      • Nantes, Francia, 44093
      • Nîmes, Francia, 30029
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Saint Louis
        • Contacto:
      • Perpignan, Francia, 66046
      • Pessac, Francia, 33604
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Contacto:
      • Rouen, Francia, 76038
      • Toulouse, Francia, 31059
      • Tours, Francia, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
      • Villejuif, Francia, 94800

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Varón o mujer ≥ 55 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado
  2. Pacientes con confirmación de LMA recién diagnosticada según los criterios de la OMS 2022
  3. Presencia de mutación IDH1 R132 en el diagnóstico de LMA
  4. Logro de RC o RCi tras terapia de inducción con quimioterapia intensiva (según ELN 2022, apéndice 2), dentro de las 17 semanas previas al reclutamiento.

  5. Recibió al menos 2 consolidaciones:

    1. con dosis intermedia de citarabina (IDAC)
    2. o con dosis estándar de citarabina e idarrubicina (5+1)
  6. Función medular adecuada: ANC ≥1 × 109/L y recuento de plaquetas ≥50 × 109/L en el momento de la inclusión
  7. Pacientes que no son candidatos para alotrasplante de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT)

  8. Función orgánica basal adecuada definida por los siguientes criterios:

    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min (utilizando CKD-EPI).
    • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × LSN
    • alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 × LSN
    • bilirrubina ≤ 1.5 × LSN
  9. ECOG < 3 (apéndice 1)
  10. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y del calendario de seguimiento
  11. Paciente apto para la administración oral del fármaco en estudio.

  12. Una mujer es elegible para participar si no está embarazada y se cumple al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define como posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes del cribado, o documentada como estéril quirúrgicamente (al menos 1 mes antes del cribado)
    2. WOCBP acepta seguir el tratamiento anticonceptivo comenzando en el cribado y continuado durante todo el período del estudio, y durante al menos 180 días después de la administración final del fármaco en estudio.
    3. WOCBP acepta realizar las pruebas de embarazo planificadas en el estudio
  13. La mujer debe acordar no amamantar desde el cribado y durante todo el período del estudio, y durante un mes después de la administración final del fármaco en estudio.
  14. La mujer no debe donar óvulos desde el cribado y durante todo el período del estudio, y durante 180 días después de la administración final del fármaco en estudio.
  15. Un varón con pareja(s) en edad fértil debe acordar usar anticoncepción desde el cribado y continuar durante todo el período del estudio, durante al menos 90 días después de la administración final del fármaco en estudio.
  16. Un varón no debe donar esperma desde el cribado ni durante todo el período del estudio y durante 90 días después de la administración final del fármaco en estudio
  17. El paciente debe estar afiliado a la seguridad social francesa (seguro de salud)
  18. Consentimiento informado por escrito firmado para el estudio

Criterios de exclusión:

  1. Leucemia promielocítica aguda (FAB M3) con t(15;17) o sus equivalentes moleculares (PML::RARA)
  2. LMA asociada con t(9;22) o evidencia molecular de dicha translocación
  3. Trasplante previo de médula ósea o de células madre hematopoyéticas
  4. RC/RCi tras tratamiento con agentes hipometilantes
  5. Leucemia del sistema nervioso central comprobada
  6. Candidato para Allo-HSCT en el cribado
  7. Diagnóstico de enfermedad maligna en los 12 meses anteriores (excluyendo SMD o LMC, carcinoma de células basales de la piel sin complicaciones, carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama, u otra malignidad local extirpada o irradiada con alta probabilidad de curación)

  8. Estado cardíaco anormal con cualquiera de los siguientes:

    • Angina inestable
    • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
    • Arritmia cardíaca significativa
    • Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la Asociación de Nueva York (NYHA)
    • Síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de muerte súbita o arritmias ventriculares polimórficas e intervalo QT/QTc > 500 mseg independientemente del método de corrección.

    Para sujetos con 450 ≤ QTc ≤ 500 ms, los médicos deben reevaluar exhaustivamente el beneficio/riesgo de iniciar ivosidenib. En caso de que la prolongación del intervalo QTc esté entre 480 mseg y 500 mseg, el inicio del tratamiento con ivosidenib debe ser excepcional y estar acompañado de un seguimiento estrecho. Este tema se discutirá con el investigador coordinador.

  9. Infección sistémica fúngica, bacteriana o viral no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejora a pesar de antibióticos apropiados u otro tratamiento)
  10. Cualquier condición, incluida la presencia de anormalidades de laboratorio, que sitúe al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio
  11. Condición médica o mental grave que impida la administración de los tratamientos del protocolo
  12. Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa, personas sujetas a una medida de protección legal (tutela, curatela, protección legal), personas bajo atención psiquiátrica
  13. Otra comorbilidad que el médico considere incompatible con el diseño del estudio
  14. Cualquier condición que cause incapacidad para tragar comprimidos o hipersensibilidad conocida al medicamento en estudio
  15. Cualquier condición que perjudique la absorción del medicamento en estudio (p. ej., intestino corto, síndrome de malabsorción)
  16. Sujeto que requiera tratamiento con fármacos concomitantes que sean inductores/inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP)3A/PGP o dabigatrán (sustrato de PGP) (ver apéndice 6) o agente prolongador del QT distinto de los antagonistas 5-HT3 (ver apéndice 8) u otros medicamentos prohibidos enumerados en la sección 10.7
  17. Sujeto con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa
  18. Sujeto con prueba de VIH positiva tratado o planificado para ser tratado con fármacos con posibles interacciones farmacológicas. La prueba de VIH se realizará en el cribado, si así lo requieren las directrices locales o estándares institucionales.
  19. Sujeto conocido como positivo para infección por virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC). El estado de portador inactivo de hepatitis con carga viral de PCR indetectable con antivirales (medicamentos no excluyentes) no está excluido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ivosidenib + azacitidina oral
cf intervención
Droga: Ivosidenib + azacitidina oral

Los sujetos recibirán el tratamiento en ciclos de 28 días hasta la progresión o por otra razón (toxicidad inaceptable, decisión del paciente de interrumpir el tratamiento del estudio, decisión del patrocinador, trasplante de células madre hematopoyéticas en cualquier momento, pacientes que requieran el uso de alguna de las terapias excluidas).

El tratamiento es la asociación de ivosidenib con azacitidina oral.

  • El medicamento en investigación es ivosidenib. Se administrarán dos comprimidos (500 mg) como dosis única, una vez al día, durante ciclos de 28 días hasta la interrupción.
  • El tratamiento auxiliar es azacitidina oral. Se administrará AZA oral 300 mg una vez al día durante 14 días de ciclos de tratamiento repetidos de 28 días. Para todos los pacientes, la AZA oral se interrumpirá sistemáticamente después del día 14 de cada ciclo de 28 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLC 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
supervivencia libre de recaída (RFS) a los 24 meses en pacientes que reciben azacitidina oral con ivosidenib
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
RFS a los 12 meses, con la misma definición de RFS que para el criterio de valoración principal
12 meses
Supervivencia global
Periodo de tiempo: 24 meses
Supervivencia global definida como el tiempo entre la asignación de inclusión y la muerte por cualquier causa, a los 12 y 24 meses
24 meses
SLE NMO neg
Periodo de tiempo: 24 meses
EFS MRD-, definida en pacientes que fueron MRD negativos al inicio hasta recaída por MRD (por FCM o RT-qPCR para NPM1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
24 meses
EAET
Periodo de tiempo: 24 meses
Número de participantes con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAE), según la clasificación CTCAE v5.0
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

French Innovative Leukemia Organisation

Colaboradores

Servier Affaires Médicales

Investigadores

  • Investigador principal: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Investigador principal: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Investigador principal: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Investigador principal: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

11 de marzo de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FILO-AML-01-MIVONU

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir