Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio che valuta l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di Ivosidenib all'Azacitidina orale (Onureg®) in pazienti over 55 con Leucemia Mieloide Acuta (AML) e mutazione IDH1, in remissione completa dopo chemioterapia intensiva. (MIVONU)

10 marzo 2026 aggiornato da: French Innovative Leukemia Organisation

Uno studio di fase II a braccio singolo che indaga l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di Ivosidenib all'Azacitidina orale (Onureg®) in pazienti over 55 con leucemia mieloide acuta (LMA) e mutazione IDH1, in remissione completa dopo chemioterapia intensiva. Uno studio del French AML Intergroup.

Dopo la remissione post-induzione e consolidamento, la terapia di mantenimento con una combinazione di ivosidenib e azacitidina orale è suscettibile di migliorare la prevenzione della recidiva di LMA, che rimane un problema importante nella popolazione dello studio. Assumiamo che la combinazione di ivosidenib con azacitidina orale non sarà meno ben tollerata rispetto alla combinazione con la forma sottocutanea, regime terapeutico autorizzato fino alla progressione o tossicità. Ivosidenib e Onureg®, essendo già trattamenti autorizzati, è stato deciso di utilizzare i classici schemi e dosaggi di somministrazione in combinazione.

L'obiettivo primario dello studio è valutare la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 24 mesi nei pazienti che ricevono azacitidina orale con ivosidenib.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Secondo i dati dell'Institut de Veille Sanitaire, la frequenza della leucemia mieloide acuta (LMA) è di circa 3 casi per 100.000 abitanti, una frequenza che aumenta con l'età fino a raggiungere 20/100.000 a 70 anni. La LMA è caratterizzata da anomalie molecolari e citogenetiche ricorrenti. Tra le mutazioni che insorgono con l'età, quelle di IDH1 (isocitrato deidrogenasi 1) e IDH2 (isocitrato deidrogenasi 2) sono considerate eventi molecolari precoci che guidano la trasformazione della LMA, caratterizzati da una firma di ipermetilazione del DNA. Le mutazioni somatiche nel gene che codifica per IDH1 si verificano nel 6-16% dei pazienti con LMA.

Nei pazienti trattati in modo intensivo (ICT), le mutazioni IDH1 sono associate a un esito peggiore nei pazienti trattati con ICy34, anche in caso di rischio ELN favorevole. Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per i pazienti IDH1mut in CR1 dopo ICT migliora drasticamente la sopravvivenza globale (HR, 0,48; P = 0,048). Tuttavia, nella pratica reale, e più specificamente nei pazienti anziani, solo il 40% dei pazienti con indicazione all'HSCT viene effettivamente sottoposto a trapianto.

Per i pazienti che non sono candidati all'HSCT, sono necessarie terapie di mantenimento efficaci per la LMA che possano ridurre il rischio di recidiva e prolungare la sopravvivenza globale senza causare effetti avversi eccessivi o compromettere la qualità della vita correlata alla salute. Infatti, i tassi di recidiva dopo IC senza HSCT rimangono elevati con opzioni terapeutiche limitate in questo contesto. C'è un chiaro bisogno medico insoddisfatto di migliorare l'esito dei pazienti trattati con IC che non sono candidati all'HSCT.

L'azacitidina orale è approvata come terapia di mantenimento in pazienti adulti con LMA che raggiungono la remissione completa (CR) o la remissione completa senza recupero dell'emocromo (CRi), a seguito della terapia di induzione e non sono idonei al trapianto allogenico di cellule staminali (allo-HCT). Tuttavia, secondo i risultati del fondamentale studio controllato con placebo QUAZAR-AML-001, la sopravvivenza globale stimata a 5 anni ha raggiunto solo il 26% nel braccio con azacitidina orale rispetto al 20% nel braccio con placebo.

L'ivosidenib, un inibitore selettivo, orale, potente e mirato di piccole molecole mutanti IDH1 di prima classe, ha mostrato attività clinica come agente singolo in studi che coinvolgono pazienti con tumori ematologici e solidi. In uno studio di fase 1 di escalation ed espansione della dose di monoterapia con ivosidenib in LMA recidivata o refrattaria con mutazione IDH1, il tasso di CR o CRi era del 30,4%.

Per i pazienti di nuova diagnosi con mutazione IDH1, i risultati di uno studio randomizzato (studio AGILE) indicano che l'inibitore IDH1 ivosidenib più azacitidina migliora la sopravvivenza libera da eventi (EFS) (rapporto di rischio, 0,33; IC 95%, 0,16-0,69), la risposta clinica (CR/CRh, 52,8 vs 17,6%) e la sopravvivenza globale mediana (29,3 vs 7,9 mesi) rispetto ad azacitidina più placebo.

Dopo la remissione post-induzione e consolidamento, la terapia di mantenimento con una combinazione di ivosidenib e azacitidina orale è suscettibile di migliorare la prevenzione della recidiva di LMA, che rimane un problema importante nella popolazione in studio. Assumiamo che la combinazione di ivosidenib con azacitidina orale non sarà meno ben tollerata rispetto alla combinazione con la forma sottocutanea, regime terapeutico autorizzato fino alla progressione o tossicità. Ivosidenib e Onureg®, essendo già trattamenti autorizzati, si è deciso di utilizzare i classici schemi di somministrazione e dosaggi in combinazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
      • Bayonne, Francia, 64109
      • Besançon, Francia, 25030
      • Clamart, Francia, 92140
      • Créteil, Francia, 94000
      • Grenoble, Francia, 38043
      • Lille, Francia, 59037
      • Limoges, Francia, 87000
      • Nantes, Francia, 44093
      • Nîmes, Francia, 30029
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75010
      • Perpignan, Francia, 66046
      • Pessac, Francia, 33604
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Francia, 35033
      • Rouen, Francia, 76038
      • Toulouse, Francia, 31059
      • Tours, Francia, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
      • Villejuif, Francia, 94800

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 55 anni al momento della firma del consenso informato
  2. Pazienti con conferma di diagnosi di LMA di nuova insorgenza secondo i criteri OMS 2022
  3. Presenza di mutazione IDH1 R132 alla diagnosi di LMA
  4. Raggiungimento di RC o RCi a seguito di terapia di induzione con chemioterapia intensiva (secondo ELN 2022, appendice 2), entro 17 settimane prima dell'arruolamento

  5. Aver ricevuto almeno 2 cicli di consolidamento:

    1. con dose intermedia di citarabina (IDAC)
    2. o con dose standard di citarabina e idarubicina (5+1)
  6. Funzione midollare adeguata: ANC ≥1 × 109/L e conta piastrinica ≥50 × 109/L al momento dell'inclusione
  7. Pazienti non candidati a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSCT)

  8. Funzione d'organo basale adeguata definita dai seguenti criteri:

    • Velocità di Filtrazione Glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 ml/min (utilizzando CKD-EPI)
    • aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    • bilirubina ≤ 1,5 × ULN
  9. ECOG < 3 (appendice 1)
  10. Assenza di condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potrebbero compromettere l'aderenza al protocollo dello studio e al programma di follow-up
  11. Paziente idoneo alla somministrazione orale del farmaco in studio

  12. Una partecipante di sesso femminile è eleggibile se non è in stato di gravidanza e almeno una delle seguenti condizioni si applica:

    1. Non è una donna in età fertile (WOCBP) come definito in post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello Screening, o documentata come sterile chirurgicamente (almeno 1 mese prima dello Screening)
    2. WOCBP accetta di seguire il trattamento contraccettivo a partire dallo screening e per tutta la durata dello studio, e per almeno 180 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
    3. WOCBP accetta di eseguire i test di gravidanza pianificati nello studio
  13. La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutta la durata dello studio, e per un mese dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
  14. La partecipante di sesso femminile non deve donare ovociti a partire dallo screening e per tutta la durata dello studio, e per 180 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
  15. Un partecipante di sesso maschile con partner in età fertile deve accettare di utilizzare la contraccezione a partire dallo screening e continuare per tutta la durata dello studio, per almeno 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
  16. Un partecipante di sesso maschile non deve donare spermatozoi a partire dallo screening né per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
  17. Il paziente deve essere affiliato alla previdenza sociale francese (assicurazione sanitaria)
  18. Consenso informato scritto firmato per lo studio

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia promielocitica acuta (FAB M3) con t(15;17) o suoi equivalenti molecolari (PML::RARA)
  2. LMA associata a t(9;22) o evidenza molecolare di tale traslocazione
  3. Precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali ematopoietiche
  4. RC/RCi a seguito di trattamento con agenti ipometilanti
  5. Leucemia del sistema nervoso centrale accertata
  6. Candidato a Allo-HSCT allo screening
  7. Diagnosi di malattia maligna nei precedenti 12 mesi (escluse SMD o SMMC, carcinoma basocellulare della pelle senza complicazioni, carcinoma "in situ" della cervice uterina o della mammella, o altre neoplasie locali escisse o irradiate con alta probabilità di guarigione)

  8. Stato cardiaco anomalo con una delle seguenti condizioni:

    • Angina instabile
    • Infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
    • Aritmia cardiaca significativa
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 secondo la New York Heart Association (NYHA)
    • Sindrome del QT lungo congenita, anamnesi familiare di morte improvvisa o aritmie ventricolari polimorfe e intervallo QT/QTc > 500 msec indipendentemente dal metodo di correzione

    Per i soggetti con 450 ≤ QTc ≤ 500 ms, i medici dovrebbero rivalutare attentamente il rapporto beneficio/rischio dell'inizio di ivosidenib.
    Nel caso in cui il prolungamento dell'intervallo QTc sia compreso tra 480 msec e 500 msec, l'inizio del trattamento con ivosidenib dovrebbe rimanere eccezionale ed essere accompagnato da un monitoraggio ravvicinato.
    Questa questione sarà discussa con l'investigatore coordinatore.

  9. Infezione sistemica fungina, batterica o virale non controllata (definita come segni/sintomi persistenti correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati o altro trattamento)
  10. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che esponga il soggetto a un rischio inaccettabile se partecipasse allo studio
  11. Condizione medica o mentale grave che preclude la somministrazione dei trattamenti del protocollo
  12. Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, persone soggette a misura di protezione legale (tutela, curatela, protezione legale), persone sottoposte a cure psichiatriche
  13. Altre comorbidità che il medico giudica incompatibili con il disegno dello studio
  14. Qualsiasi condizione che causi incapacità di deglutire compresse o nota ipersensibilità al farmaco in studio
  15. Qualsiasi condizione che comprometta l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. intestino corto, sindrome da malassorbimento)
  16. Soggetto che richiede trattamento con farmaci concomitanti che sono forti induttori/inibitori del citocromo P450 (CYP)3A/PGP o dabigatran (substrato PGP) (vedi appendice 6) o agenti che prolungano il QT diversi dagli antagonisti 5-HT3 (vedi appendice 8) o altri farmaci vietati elencati nella sezione 10.7
  17. Soggetto con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio
  18. Soggetto con test HIV positivo trattato o pianificato per essere trattato con farmaci con potenziali interazioni farmaco-farmaco.
    Il test HIV sarà eseguito allo screening, se richiesto dalle linee guida locali o dagli standard istituzionali.
  19. Soggetto noto positivo per virus dell'epatite B (HBV) o infezione da virus dell'epatite C (HCV).
    Lo stato di portatore inattivo di epatite con carica virale PCR non rilevabile in terapia antivirale (farmaci non escludenti) non è escluso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ivosidenib + azacitidina orale
cf intervento
Droga: Ivosidenib + azacitidina orale

I soggetti riceveranno il trattamento in cicli di 28 giorni fino alla progressione o per un altro motivo (tossicità inaccettabile, scelta del paziente di interrompere il trattamento dello studio, decisione dello sponsor, trapianto di cellule staminali ematopoietiche in qualsiasi momento, pazienti che richiedono l'uso di una delle terapie escluse).

Il trattamento è l'associazione di ivosidenib con azacitidina orale.

  • Il medicinale in sperimentazione è ivosidenib. Due compresse (500 mg) verranno somministrate come dose singola, una volta al giorno, durante cicli di 28 giorni fino all'interruzione.
  • Il trattamento ausiliario è l'azacitidina orale. AZA orale 300 mg verrà somministrata una volta al giorno per 14 giorni in cicli di trattamento ripetuti di 28 giorni. Per tutti i pazienti, l'AZA orale verrà interrotta sistematicamente dopo il giorno 14 di ogni ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
RFS 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 24 mesi nei pazienti trattati con azacitidina orale associata a ivosidenib
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
RFS 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
RFS a 12 mesi, con la stessa definizione di RFS utilizzata per l'endpoint primario
12 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 24 mesi
Sopravvivenza globale definita come il tempo tra l'assegnazione all'inclusione e il decesso per qualsiasi causa, a 12 e 24 mesi
24 mesi
Sopravvivenza libera da eventi MRD negativo
Lasso di tempo: 24 mesi
EFS MRD-, definita in pazienti che erano MRD negativi al basale fino a recidiva MRD (mediante FCM o RT-qPCR per NPM1) o morte per qualsiasi causa, qualunque si verificasse per prima
24 mesi
TEAEs
Lasso di tempo: 24 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), secondo la classificazione CTCAE v5.0
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Collaboratori

Servier Affaires Médicales

Investigatori

  • Investigatore principale: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Investigatore principale: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Investigatore principale: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Investigatore principale: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

11 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FILO-AML-01-MIVONU

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Ivosidenib + azacitidina orale

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Lithuania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi