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Estudo a Avaliar a Eficácia e Segurança da Adição de Ivosidenib à Azacitidina Oral (Onureg®) em Pacientes com Mais de 55 Anos com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e Mutação IDH1, em Remissão Completa Após Quimioterapia Intensiva. (MIVONU)

10 de março de 2026 atualizado por: French Innovative Leukemia Organisation

Um Estudo de Fase II de Braço Único Investigando a Eficácia e Segurança da Adição de Ivosidenib à Azacitidina Oral (Onureg®) em Pacientes com Mais de 55 Anos com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e Mutação IDH1, em Remissão Completa Após Quimioterapia Intensiva. Um Estudo do Grupo Interfrancês de LMA.

Após a remissão pós-indução e consolidação, a terapia de manutenção através da combinação de ivosidenib e azacitidina oral é suscetível de melhorar a prevenção da recidiva da LMA, que continua a ser um problema importante na população em estudo. Assumimos que a combinação de ivosidenib com azacitidina oral não será menos bem tolerada do que em combinação com a forma subcutânea, regime terapêutico autorizado até progressão ou toxicidade. Ivosidenib e Onureg®, sendo tratamentos já autorizados, foi decidido utilizar os esquemas e dosagens de administração clássicos em combinação.

O objetivo principal do estudo é avaliar a sobrevivência livre de recidiva (SLR) aos 24 meses em doentes que recebem azacitidina oral com ivosidenib.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

De acordo com dados do Institut de Veille Sanitaire, a frequência da Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é de cerca de 3 casos por 100.000 habitantes, uma frequência que aumenta com a idade, atingindo 20/100.000 aos 70 anos. A LMA é caracterizada por anomalias moleculares e citogenéticas recorrentes. Entre as mutações que surgem com a idade, as de IDH1 (isocitrato desidrogenase 1) e IDH2 (isocitrato desidrogenase 2) são consideradas eventos moleculares precoces que conduzem à transformação da LMA, caracterizados por uma assinatura de hipermetilação do DNA. Mutações somáticas no gene que codifica o IDH1 ocorrem em 6 a 16% dos doentes com LMA.

Em doentes tratados intensivamente (ICT), as mutações do IDH1 estão associadas a um pior prognóstico em doentes tratados com ICy34, mesmo em caso de risco ELN favorável. O transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) para doentes com IDH1mut em CR1 após ICT melhora drasticamente a SO (HR, 0,48; P = 0,048). No entanto, em contextos da vida real, e mais especificamente em doentes idosos, apenas 40% dos doentes com indicação para HSCT são efetivamente transplantados.

Para doentes que não são candidatos a HSCT, são necessárias terapias de manutenção eficazes para a LMA que possam reduzir o risco de recidiva e prolongar a sobrevida global sem causar efeitos adversos indevidos ou comprometer a qualidade de vida relacionada com a saúde. De facto, as taxas de recidiva após IC sem HSCT permanecem elevadas, com opções terapêuticas limitadas neste contexto. Existe uma clara necessidade médica não satisfeita de melhorar o prognóstico dos doentes tratados com IC que não são candidatos a HSCT.

A azacitidina oral está aprovada como terapia de manutenção em doentes adultos com LMA que atingem RC ou RC sem recuperação do hemograma (CRi), após terapia de indução e que não são elegíveis para alo-HCT. No entanto, de acordo com os resultados do ensaio pivotal controlado por placebo QUAZAR-AML-001, a sobrevida global estimada aos 5 anos atingiu apenas 26% no braço da azacitidina oral, em comparação com 20% no braço do placebo.

O ivosidenib, um inibidor oral, potente e dirigido de pequenas moléculas mutantes do IDH1, de primeira classe, demonstrou atividade clínica como agente único em estudos envolvendo doentes com tumores hematológicos e sólidos. Num estudo de fase 1 de escalada de dose e expansão de dose de monoterapia com ivosidenib em LMA recidivante ou refratária com mutação IDH1, a taxa de RC ou CRi foi de 30,4%.

Para doentes recém-diagnosticados com mutação IDH1, os resultados de um estudo randomizado (ensaio AGILE) indicam que o inibidor do IDH1, ivosidenib, mais azacitidina, melhora a sobrevida livre de eventos (EFS) (razão de risco, 0,33; IC 95%, 0,16-0,69), a resposta clínica (RC/CRh, 52,8 vs 17,6%) e a SO mediana (29,3 vs 7,9 meses) em comparação com azacitidina mais placebo.

Após a remissão pós-indução e consolidação, a terapia de manutenção com uma combinação de ivosidenib e azacitidina oral pode melhorar a prevenção da recidiva da LMA, que continua a ser um problema importante na população do estudo. Assumimos que a combinação de ivosidenib com azacitidina oral não será menos bem tolerada do que em combinação com a forma subcutânea, regime terapêutico autorizado até progressão ou toxicidade. Sendo o ivosidenib e o Onureg® tratamentos já autorizados, decidiu-se utilizar os esquemas e dosagens de administração clássicos em combinação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Angers, França, 49933
      • Bayonne, França, 64109
      • Besançon, França, 25030
      • Clamart, França, 92140
      • Créteil, França, 94000
      • Grenoble, França, 38043
      • Lille, França, 59037
      • Limoges, França, 87000
      • Nantes, França, 44093
      • Nîmes, França, 30029
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Contato:
      • Paris, França, 75010
      • Perpignan, França, 66046
      • Pessac, França, 33604
      • Pierre-Bénite, França, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, França, 35033
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Contato:
      • Rouen, França, 76038
      • Toulouse, França, 31059
      • Tours, França, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
      • Villejuif, França, 94800

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Homem ou mulher com idade ≥ 55 anos no momento da assinatura do consentimento informado
  2. Pacientes com confirmação de LMA recém-diagnosticada de acordo com os critérios da OMS de 2022
  3. Presença de mutação IDH1 R132 no diagnóstico de LMA
  4. Alcançar RC ou RCi após terapia de indução com quimioterapia intensiva (de acordo com ELN 2022, apêndice 2), dentro de 17 semanas antes da inscrição.

  5. Receber pelo menos 2 consolidações:

    1. com dose intermédia de citarabina (IDAC)
    2. ou com dose padrão de citarabina e idarubicina (5+1)
  6. Função medular adequada: ANC ≥1 × 10⁹/L e contagem de plaquetas ≥50 × 10⁹/L no momento da inclusão
  7. Pacientes que não são candidatos a alo-THSC

  8. Função orgânica basal adequada definida pelos seguintes critérios:

    • Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min (usando CKD-EPI).
    • aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
    • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
    • bilirrubina ≤ 1,5 × LSN
  9. ECOG < 3 (apêndice 1)
  10. Ausência de quaisquer condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e do cronograma de acompanhamento
  11. Paciente adequado para administração oral do medicamento do estudo.

  12. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    1. Não é mulher em idade fértil (MIF) conforme definido como pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem qualquer menstruação) antes do Rastreio, ou documentada como estéril cirurgicamente (pelo menos 1 mês antes do Rastreio)
    2. MIF concorda em seguir o tratamento contraceptivo a partir do rastreio e continuado durante todo o período do estudo, e por pelo menos 180 dias após a administração final do medicamento do estudo.
    3. MIF concorda em realizar testes de gravidez planeados no estudo
  13. A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir do rastreio e durante todo o período do estudo, e por um mês após a administração final do medicamento do estudo.
  14. A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir do rastreio e durante todo o período do estudo, e por 180 dias após a administração final do medicamento do estudo.
  15. Um participante do sexo masculino com parceira(s) em idade fértil deve concordar em usar contraceção a partir do rastreio e continuar durante todo o período do estudo, por pelo menos 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
  16. Um participante do sexo masculino não deve doar esperma a partir do rastreio nem durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo
  17. O paciente deve estar afiliado à segurança social francesa (seguro de saúde)
  18. Consentimento informado escrito assinado para o estudo

Critérios de Exclusão:

  1. Leucemia promielocítica aguda (FAB M3) com t(15;17) ou seus equivalentes moleculares (PML::RARA)
  2. LMA associada a t(9;22) ou evidência molecular de tal translocação
  3. Transplante de medula óssea ou de células estaminais hematopoiéticas prévio
  4. RC/RCi após tratamento com agentes hipometilantes
  5. Leucemia do sistema nervoso central comprovada
  6. Candidato a alo-THSC no rastreio
  7. Diagnóstico de doença maligna nos últimos 12 meses (excluindo SMD ou LMC, carcinoma basocelular da pele sem complicações, carcinoma "in situ" do colo do útero ou mama, ou outra malignidade local excisada ou irradiada com alta probabilidade de cura)

  8. Estado cardíaco anormal com qualquer um dos seguintes:

    • Angina instável
    • Enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses
    • Arritmia cardíaca significativa
    • Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA)
    • Síndrome do QT longo congénito, histórico familiar de morte súbita ou arritmias ventriculares polimórficas e intervalo QT/QTc > 500 msec independentemente do método de correção.

    Para participantes com 450 ≤ QTc ≤ 500 ms, os médicos devem reavaliar cuidadosamente o benefício/risco de iniciar ivosidenib. Caso o prolongamento do intervalo QTc esteja entre 480 msec e 500 msec, o início do tratamento com ivosidenib deve permanecer excecional e ser acompanhado por monitorização apertada. Esta questão será discutida com o investigador coordenador.

  9. Infeção fúngica, bacteriana ou viral sistémica não controlada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados com a infeção sem melhoria apesar de antibióticos ou outro tratamento apropriado)
  10. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o participante em risco inaceitável se participar no estudo
  11. Condição médica ou mental grave que impeça a administração dos tratamentos do protocolo
  12. Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoas sujeitas a medida de proteção legal (tutela, curatela, proteção legal), pessoas sob cuidados psiquiátricos
  13. Outra comorbidade que o médico considere incompatível com o desenho do estudo
  14. Qualquer condição que cause incapacidade de engolir comprimidos ou hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo
  15. Qualquer condição que prejudique a absorção do medicamento do estudo (ex. síndrome do intestino curto, síndrome de má absorção)
  16. Participante que necessite de tratamento com medicamentos concomitantes que sejam indutores/inibidores fortes do citocromo P450 (CYP)3A /PGP ou dabigatrano (substrato PGP) (ver apêndice 6) ou agente prolongador do QT que não antagonistas 5-HT3 (ver apêndice 8) ou outros medicamentos proibidos listados na secção 10.7
  17. Participante com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glucose-galactose
  18. Participante com teste VIH positivo tratado ou planeado para ser tratado com medicamentos com potenciais interações medicamentosas. O teste VIH será realizado no rastreio, se exigido pelas diretrizes locais ou padrões institucionais.
  19. Participante conhecido por ser positivo para vírus da hepatite B (VHB) ou infeção pelo vírus da hepatite C (VHC). Estado de portador inativo de hepatite com carga viral PCR indetetável sob antivirais (medicamentos não excludentes) não são excluídos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ivosidenib + azacitidina oral
cf intervenção
Medicamento: Ivosidenib + azacitidina oral

Os doentes receberão o tratamento em ciclos de 28 dias até progressão ou outra razão (toxicidade inaceitável, decisão do doente em interromper o tratamento do estudo, decisão do patrocinador, transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) a qualquer momento, doentes que necessitem de utilizar qualquer das terapias excluídas).

O tratamento consiste na associação de ivosidenib com azacitidina oral.

  • O medicamento em investigação é o ivosidenib. Serão administrados dois comprimidos (500 mg) numa dose única, uma vez por dia, durante ciclos de 28 dias até à interrupção.
  • O tratamento auxiliar é a azacitidina oral. A AZA oral 300 mg será administrada uma vez por dia durante 14 dias de ciclos de tratamento repetidos de 28 dias. Para todos os doentes, a AZA oral será interrompida sistematicamente após o dia 14 de cada ciclo de 28 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
RFS 24 meses
Prazo: 24 meses
sobrevivência livre de recidiva (SLR) aos 24 meses em doentes a receber azacitidina oral com ivosidenib
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de recidiva aos 12 meses
Prazo: 12 meses
RFS aos 12 meses, com a mesma definição de RFS que para o endpoint primário
12 meses
Sobrevivência global
Prazo: 24 meses
Sobrevivência global definida como o tempo entre a atribuição da inclusão e a morte por qualquer causa, aos 12 e 24 meses
24 meses
SLC NCM
Prazo: 24 meses
EFS MRD-, definido em doentes que eram MRD negativos na linha de base até recidiva de MRD (por FCM ou RT-qPC para NPM1) ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro
24 meses
EAETs
Prazo: 24 meses
Número de participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs), de acordo com a classificação CTCAE v5.0
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

French Innovative Leukemia Organisation

Colaboradores

Servier Affaires Médicales

Investigadores

  • Investigador principal: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Investigador principal: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Investigador principal: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Investigador principal: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

11 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FILO-AML-01-MIVONU

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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