Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten av å tilføye ivosidenib til oral azacitidin (Onureg®) hos pasienter over 55 år med akutt myelogen leukemi (AML) og IDH1-mutasjon, i komplett remisjon etter intensiv kjemoterapi. (MIVONU)

10. mars 2026 oppdatert av: French Innovative Leukemia Organisation

En enarms fase II-studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten ved å tilføye Ivosidenib til oral Azacitidin (Onureg®) hos pasienter over 55 år med akutt myelogen leukemi (AML) og IDH1-mutasjon, i fullstendig remisjon etter intensiv kjemoterapi. En studie fra den franske AML-intergruppen.

Etter remisjon etter induksjon og konsolidering, er vedlikeholdsterapi med en kombinasjon av ivosidenib og oral azacitidin sannsynligvis egnet til å forbedre forebyggingen av AML-residiv, som fortsatt er et stort problem i studiepopulasjonen. Vi antar at kombinasjonen av ivosidenib med oral azacitidin ikke vil være mindre godt tolerert enn i kombinasjon med den subkutane formen, terapeutisk regimen autorisert frem til progresjon eller toksisitet. Ivosidenib og Onureg®, som allerede er autoriserte behandlinger, har det blitt besluttet å bruke de klassiske administreringsplanene og doseringene i kombinasjon.

Studiens hovedmål er å evaluere reseidivfri overlevelse (RFS) etter 24 måneder hos pasienter som mottar oral azacitidin med ivosidenib.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ifølge data fra Institut de Veille Sanitaire er forekomsten av akutt myeloid leukemi (AML) omtrent 3 tilfeller per 100 000 innbyggere, en forekomst som øker med alderen og når 20/100 000 ved 70 år. AML er preget av tilbakevendende molekylære og cytogenetiske avvik. Blant mutasjoner som oppstår med alderen, regnes mutasjoner i IDH1 (isocitratdehydrogenase 1) og IDH2 (isocitratdehydrogenase 2) som tidlige molekylære hendelser som driver AML-transformasjon, kjennetegnet av et DNA-hypermetyleringssignatur. Somatiske mutasjoner i genet som koder for IDH1 forekommer hos 6 til 16 % av pasienter med AML.

Hos intensivt behandlede (ICT) pasienter er IDH1-mutasjoner assosiert med et dårligere utfall hos pasienter behandlet med ICy34, selv i tilfeller med gunstig ELN-risiko. Hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for IDH1mut-pasienter i CR1 etter ICT forbedrer drastisk OS (HR, 0,48; P = 0,048). I virkeligheten, og spesielt hos eldre pasienter, blir imidlertid kun 40 % av pasienter med HSCT-indikasjon faktisk transplantert.

For pasienter som ikke er kandidater for HSCT, trengs effektive AML-vedlikeholdsterapier som kan redusere risikoen for tilbakefall og forlenge total overlevelse uten å forårsake uønskede bivirkninger eller kompromittere helserelatert livskvalitet. Tilbakefallsrater etter IC uten HSCT forblir faktisk høye med begrensede terapeutiske alternativer i denne situasjonen. Det er et klart uoppfylt medisinsk behov for å forbedre utfallet for pasienter behandlet med IC som ikke er kandidater for HSCT.

Oral azacitidin er godkjent som vedlikeholdsterapi hos voksne AML-pasienter som oppnår CR eller CR uten blodtelling-gjenoppretting (CRi), etter induksjonsterapi og som ikke er kvalifisert for allo-HCT. Ifølge resultatene fra den sentrale placebo-kontrollerte QUAZAR-AML-001-studien nådde imidlertid estimert 5-års total overlevelse kun 26 % i oral azacitidin-armen mot 20 % i placebo-armen.

Ivosidenib, en først i klassen, oral, potent, målrettet litenmolekylær inhibitor av mutant IDH1, har vist klinisk aktivitet som monoterapi i studier som involverer pasienter med hematologiske og solide svulster. I en fase 1 dose-eskalering og dose-ekspansjonsstudie av ivosidenib-monoterapi i IDH1-mutert tilbakevendende eller refraktær AML, var andelen CR eller CRi 30,4 %.

For nydiagnostiserte pasienter med IDH1-mutasjon indikerer resultater fra en randomisert studie (AGILE-studien) at IDH1-inhibitoren ivosidenib pluss azacitidin forbedrer hendelsesfri overlevelse (EFS) (hazard ratio, 0,33; 95 % KI, 0,16–0,69), klinisk respons (CR/CRh, 52,8 vs 17,6 %) og median OS (29,3 vs 7,9 måneder) sammenlignet med azacitidin pluss placebo.

Etter remisjon etter induksjon og konsolidering er vedlikeholdsterapi med en kombinasjon av ivosidenib og oral azacitidin egnet til å forbedre forebygging av AML-tilbakefall, som forblir et stort problem i studiepopulasjonen. Vi antar at kombinasjonen av ivosidenib med oral azacitidin ikke vil bli dårligere tolerert enn i kombinasjon med subkutan form, terapeutisk regimen autorisert til progresjon eller toksisitet. Siden ivosidenib og Onureg® allerede er autoriserte behandlinger, er det besluttet å bruke klassiske administrasjonsskjemaer og doser i kombinasjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
      • Bayonne, Frankrike, 64109
      • Besançon, Frankrike, 25030
      • Clamart, Frankrike, 92140
      • Créteil, Frankrike, 94000
      • Grenoble, Frankrike, 38043
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
        • Ta kontakt med:
      • Limoges, Frankrike, 87000
      • Nantes, Frankrike, 44093
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75010
      • Perpignan, Frankrike, 66046
      • Pessac, Frankrike, 33604
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Ta kontakt med:
      • Rouen, Frankrike, 76038
      • Toulouse, Frankrike, 31059
      • Tours, Frankrike, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
      • Villejuif, Frankrike, 94800

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥ 55 år på tidspunktet for signering av informert samtykke
  2. Pasienter med bekreftet nydiagnostisert AML etter 2022 WHO-kriterier
  3. Tilstedeværelse av IDH1 R132-mutasjon ved AML-diagnose
  4. Oppnådd CR eller CRi etter induksjonsterapi med intensiv kjemoterapi (i henhold til ELN 2022, vedlegg 2), innen 17 uker før inkludering.

  5. Mottatt minst 2 konsolideringer:

    1. med mellomdose cytarabin (IDAC)
    2. eller med standarddose cytarabin og idarubicin (5+1)
  6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: ANC ≥1 × 10⁹/L og trombocytter ≥50 × 10⁹/L ved inkluderingstidspunktet
  7. Pasienter som ikke er kandidater for Allo-HSCT

  8. Tilstrekkelig grunnleggende organfunksjon definert av følgende kriterier:

    • Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min (ved bruk av CKD-EPI).
    • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    • bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  9. ECOG < 3 (vedlegg 1)
  10. Fravær av psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt kan hindre samsvar med studieprotokollen og oppfølgingsplanen
  11. Pasient egnet for oral administrering av studiemedisin.

  12. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta dersom hun ikke er gravid og minst ett av følgende vilkår gjelder:

    1. Ikke en kvinne med barnepotensial (WOCBP) som definert som postmenopausalt (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller dokumentert kirurgisk steril (minst 1 måned før screening)
    2. WOCBP samtykker til å følge prevensjonsbehandling fra screening og gjennom hele studieperioden, og i minst 180 dager etter siste studiemedisinadministrering.
    3. WOCBP samtykker til å gjennomføre planlagte graviditetstester i studien
  13. Kvinnelig deltaker må samtykke til ikke å amme fra screening og gjennom hele studieperioden, og i én måned etter siste studiemedisinadministrering.
  14. Kvinnelig deltaker må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden, og i 180 dager etter siste studiemedisinadministrering.
  15. En mannlig deltaker med partner(e) med barnepotensial må samtykke til å bruke prevensjon fra screening og gjennom hele studieperioden, i minst 90 dager etter siste studiemedisinadministrering.
  16. En mannlig deltaker må ikke donere sæd fra screening eller gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter siste studiemedisinadministrering
  17. Pasient må være tilknyttet fransk sosialtrygd (helseforsikring)
  18. Signert skriftlig informert samtykke for studien

Eksklusjonskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi (FAB M3) med t(15;17) eller dens molekylære ekvivalenter (PML::RARA)
  2. AML assosiert med t(9;22) eller molekylært bevis for slik translokasjon
  3. Tidligere benmargstransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon
  4. CR/CRi etter behandling med hypometylerende midler
  5. Påvist sentralnervesystem leukemi
  6. Kandidat for Allo-HSCT ved screening
  7. Diagnose med ondartet sykdom innen de siste 12 månedene (unntatt MDS eller CMML, basalcellekarsinom i huden uten komplikasjoner, "in situ"-karsinom i livmorhalsen eller brystet, eller annen lokal malignitet fjernet eller bestrålt med høy sannsynlighet for helbredelse)

  8. Unormal hjertefunksjon med noe av følgende:

    • Ustabil angina pectoris
    • Hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene
    • Signifikant hjerterytmeforstyrrelse
    • New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 hjertesvikt
    • Medfødt langt QT-syndrom, familiær historie med plutselig død eller polymorf ventrikulær arytmi og QT/QTc-intervall > 500 ms uavhengig av korreksjonsmetode.

    For deltakere med 450 ≤ QTc ≤ 500 ms, bør behandlere grundig revurdere nytte/risiko ved å starte ivosidenib.
    Dersom QTc-intervallforlengelse er mellom 480 ms og 500 ms, bør behandlingsstart med ivosidenib forbli unntakstilfeller og følges med nøye overvåking.
    Dette vil diskuteres med koordinerende forsker.

  9. Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten forbedring til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
  10. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som plasserer deltakeren i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien
  11. Alvorlig medisinsk eller psykisk tilstand som forhindrer administrering av protokollbehandlinger
  12. Personer fratatt friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse, personer under vernetiltak (vergemål, vergemål, rettslig vern), personer under psykiatrisk behandling
  13. Andre komorbiditeter som legen vurderer som inkompatible med studiedesignet
  14. Enhver tilstand som forårsaker manglende evne til å svelge tabletter eller kjent overfølsomhet for studiemedisinen
  15. Enhver tilstand som vil redusere absorpsjon av studiemedisinen (f.eks. kort tarm, malabsorpsjonssyndrom)
  16. Deltaker som krever behandling med samtidige legemidler som er sterke indusatorer/inhibitorer av cytochrom P450 (CYP)3A/PGP eller dabigatran (PGP-substrat) (se vedlegg 6) eller QT-forlengende midler andre enn 5-HT3-antagonister (se vedlegg 8) eller andre forbudte legemidler oppført i seksjon 10.7
  17. Deltaker med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktose-malabsorpsjon
  18. Deltaker med positiv HIV-test behandlet eller planlagt behandlet med legemidler med potensiell legemiddelinteraksjon.
    HIV-testing vil utføres ved screening, dersom kreves etter lokale retningslinjer eller institusjonelle standarder.
  19. Deltaker kjent for å være positiv for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
    Inaktive hepatittbærere med ikke-påvisbar PCR-virusmengde på antivirale midler (ikke-ekskluderende medisiner) er ikke ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ivosidenib + Oral azacitidin
cf intervensjon
Legemiddel: Ivosidenib + oral azacitidin

Pasientene vil få behandlingen over 28-dagers sykluser frem til progresjon eller av en annen grunn (uakseptabel toksisitet, pasientens ønske om å avslutte studiebehandlingen, sponsors beslutning, HSCT når som helst, pasienter som krever bruk av noen av de utelukkede terapiene).

Behandlingen er kombinasjonen av ivosidenib med oral azacitidin.

  • Det undersøkende legemiddelet er ivosidenib. To tabletter (500 mg) vil bli administrert som en enkeltdose, en gang daglig, i løpet av 28-dagers sykluser frem til avbrudd.
  • Hjelpebehandlingen er oral azacitidin. Oral AZA 300 mg vil bli gitt en gang daglig i 14 dager av gjentatte 28-dagers behandlingssykluser. For alle pasienter vil oral AZA bli avbrutt systematisk etter dag 14 i hver 28-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
RFS 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
residivfri overlevelse (RFS) ved 24 måneder hos pasienter som mottar oral azacitidin med ivosidenib
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
RFS 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
RFS ved 12 måneder, med samme definisjon for RFS som for primærendepunktet
12 måneder
Generell overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Total overlevelse definert som tiden mellom inkluderingstildeling og død av enhver årsak, ved 12 og 24 måneder
24 måneder
EFS MRD neg
Tidsramme: 24 måneder
EFS MRD-, definert i pasienter som var MRD-negative ved baseline til MRD-relapse (ved FCM eller RT-qPC for NPM1) eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først
24 måneder
TEAE-er
Tidsramme: 24 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs), i henhold til CTCAE v5.0-klassifiseringen
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Samarbeidspartnere

Servier Affaires Médicales

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Hovedetterforsker: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Hovedetterforsker: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier LYON SUD
  • Hovedetterforsker: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

11. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FILO-AML-01-MIVONU

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere