Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az Ivosidenib hozzáadásának hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja az Oral Azacitidine-hez (Onureg®) 55 év feletti, intenzív kemoterápia után teljes remisszióban lévő, heveny myeloid leukémiás (AML) és IDH1 mutációval rendelkező betegeknél. (MIVONU)

2026. március 10. frissítette: French Innovative Leukemia Organisation

Egy egykarú II. fázisú vizsgálat, amely a 55 év feletti, intenzív kemoterápia után teljes remisszióban lévő, akut myeloid leukaemiás (AML) és IDH1 mutációval rendelkező betegekben az ivosidenib oralis azacitidinhez (Onureg<sup>®</sup>) való hozzáadásának hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja. A Francia AML Intergroup vizsgálata.

Az indukciós és konszolidációs kezelést követő remisszió után az ivosidenib és az orális azacitidin kombinációjával végzett karbantartó terápia valószínűleg javítja az AML relapszus megelőzését, ami továbbra is jelentős probléma a vizsgálati populációban. Feltételezzük, hogy az ivosidenib és az orális azacitidin kombinációja nem lesz rosszabbul tolerált, mint a szubkután formával való kombináció, amely a progresszióig vagy toxicitásig engedélyezett terápiás rendszer. Mivel az ivosidenib és az Onureg® már engedélyezett kezelések, úgy döntöttek, hogy a klasszikus beadási ütemeket és dózisokat alkalmazzák kombinációban.

A vizsgálat elsődleges célja a relapszusmentes túlélés (RFS) értékelése 24 hónapon keresztül az orális azacitidint és ivosidenibet kapó betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az Institut de Veille Sanitaire adatai szerint az akut myeloid leukémia (AML) gyakorisága körülbelül 3 eset 100 000 lakosra, ez a gyakoriság az életkorral növekszik, és 70 éves korban eléri a 20/100 000-et. Az AML-t visszatérő molekuláris és citogenetikai rendellenességek jellemzik. Az életkorral fellépő mutációk közül az IDH1 (izocitrát dehidrogenáz 1) és az IDH2 (izocitrát dehidrogenáz 2) mutációit korai molekuláris eseményeknek tekintik, amelyek hajtják az AML transzformációját, és amelyeket DNS-hipermetilációs aláírás jellemez. Az IDH1 gént kódoló gén szomatikus mutációi az AML-es betegek 6-16%-ában fordulnak elő.

Intenzíven kezelt (IKT) betegeknél az IDH1 mutációk rosszabb kimenettel járnak az ICy34-vel kezelt betegeknél, még kedvező ELN-kockázat esetén is. Hematopoetikus őssejt-transzplantáció (HŐT) az IKT után CR1-ben lévő IDH1mut betegeknél jelentősen javítja az össztúlélést (HR, 0,48; P = 0,048). Azonban a valós életi körülmények között, és különösen idősebb betegeknél, csak a HŐT-indikációval rendelkező betegek 40%-át transzplantálják ténylegesen.

A HŐT-re nem alkalmas betegeknél hatékony AML-karbantartó terápiákra van szükség, amelyek csökkenthetik a relapszus kockázatát és meghosszabbíthatják az össztúlélést, anélkül, hogy indokolatlan mellékhatásokat okoznának vagy károsítanák az egészséggel összefüggő életminőséget. Valóban, az IK utáni relapszus-arányok HŐT nélkül magasak maradnak, és ebben a helyzetben korlátozottak a terápiás lehetőségek. Nyilvánvaló, hogy kielégítetlen orvosi igény van az IK-val kezelt, de HŐT-re nem alkalmas betegek kimenetelének javítására.

Az orális azacitidin jóváhagyott karbantartó terápiaként felnőtt AML-betegeknél, akik indukciós terápia után CR-t vagy vérképzést nem visszanyerő CR-t (CRi) érnek el, és nem jogosultak allo-HCT-re. Mindazonáltal a QUAZAR-AML-001 placebo-kontrollált vizsgálat eredményei szerint az orális azacitidin csoportban a becsült 5 éves össztúlélés mindössze 26% volt, szemben a placebo csoport 20%-ával.

Az ivosidenib, egy első az osztályban, orális, erős, célzott kis molekula gátló a mutáns IDH1-re, klinikai aktivitást mutatott monoterápiaként hematológiai és szolid tumoros betegeket érintő vizsgálatokban. Egy 1-es fázisú dózis-emeléses és dózis-bővítéses vizsgálatban, amely az ivosidenib monoterápiát vizsgálta IDH1-mutált relabált vagy refrakter AML-ben, a CR vagy CRi aránya 30,4% volt.

Újonnan diagnosztizált, IDH1 mutációval rendelkező betegeknél egy randomizált vizsgálat (AGILE vizsgálat) eredményei azt mutatják, hogy az IDH1 gátló ivosidenib plusz azacitidin javítja az eseménymentes túélést (EFS) (hazard arány, 0,33; 95% CI, 0,16-0,69), a klinikai választ (CR/CRh, 52,8 vs 17,6%), és a medián össztúlélést (29,3 vs 7,9 hónap) az azacitidin plusz placebo kombinációhoz képest.

Az indukciós és konszolidációs kezelés utáni remisszió után az ivosidenib és orális azacitidin kombinációjú karbantartó terápia valószínűleg javítja az AML-relapszus megelőzését, ami továbbra is jelentős probléma a vizsgálati populációban. Feltételezzük, hogy az ivosidenib és az orális azacitidin kombinációja nem lesz rosszabb tolerálhatóságú, mint a szubkután formával való kombináció, amely a progresszióig vagy toxicitásig engedélyezett terápiás rezsim. Mivel az ivosidenib és az Onureg® már engedélyezett kezelések, úgy döntöttek, hogy a kombinációban a klasszikus alkalmazási ütemeket és adagokat használják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Angers, Franciaország, 49933
      • Bayonne, Franciaország, 64109
      • Besançon, Franciaország, 25030
      • Clamart, Franciaország, 92140
      • Créteil, Franciaország, 94000
      • Grenoble, Franciaország, 38043
      • Lille, Franciaország, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
        • Kapcsolatba lépni:
      • Limoges, Franciaország, 87000
      • Nantes, Franciaország, 44093
      • Nîmes, Franciaország, 30029
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország, 75010
      • Perpignan, Franciaország, 66046
      • Pessac, Franciaország, 33604
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Franciaország, 35033
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Kapcsolatba lépni:
      • Rouen, Franciaország, 76038
      • Toulouse, Franciaország, 31059
      • Tours, Franciaország, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54500
      • Villejuif, Franciaország, 94800

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Férfi vagy nő ≥ 55 éves az informált beleegyezés aláírásának időpontjában
  2. Beteg, akinek az újonnan diagnosztizált AML-t a 2022-es WHO kritériumai alapján megerősítették
  3. IDH1 R132 mutáció jelenléte az AML diagnózisakor
  4. CR vagy CRi elérése intenzív kemoterápiás indukciós kezelést követően (az ELN 2022, 2. függelék szerint), a regisztráció előtti 17 héten belül.

  5. Legalább 2 konzolidációs kezelést kapott:

    1. intermedián dózisú citarabinnal (IDAC)
    2. vagy szabványos dózisú citarabinnal és idarubicinnel (5+1)
  6. Megfelelő csontvelő-funkció: ANC ≥1 × 109/L és thrombocytaszám ≥50 × 109/L a bevonáskor
  7. Beteg, aki nem jelölt Allo-HSCT-re

  8. Megfelelő alapvonali szervfunkció, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:

    • Becsült glomerulus filtrációs ráta (eGFR) ≥ 30 ml/perc (CKD-EPI használatával).
    • asztartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    • bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  9. ECOG < 3 (1. függelék)
  10. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény hiánya, amely potenciálisan hátráltathatja a vizsgálati protokoll és a követési ütemterv betartását
  11. Beteg, aki alkalmas a vizsgálati szer szájon át történő beadására.

  12. Női alany akkor jogosult részt venni, ha nem terhes, és legalább az egyik alábbi feltétel teljesül:

    1. Nem gyermekvállalási potenciállal rendelkező nő (WOCBP), ahogyan a menopauza után definiálva (legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrés előtt, vagy sebészi úton sterilként dokumentálva (legalább 1 hónappal a szűrés előtt)
    2. A WOCBP vállalja, hogy a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a végső vizsgálati szer beadását követő legalább 180 napig követi a fogamzásgátló kezelést.
    3. A WOCBP vállalja a tervezett terhességi tesztek elvégzését a vizsgálatban
  13. A női alanynak vállalnia kell, hogy nem szoptat a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a végső vizsgálati szer beadását követő egy hónapig.
  14. A női alanynak nem szabad petesejteket adományoznia a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a végső vizsgálati szer beadását követő 180 napig.
  15. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező partnerrel rendelkező férfi alanynak vállalnia kell a fogamzásgátlás használatát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a végső vizsgálati szer beadását követő legalább 90 napig.
  16. A férfi alanynak nem szabad spermát adományoznia a szűréstől kezdve, sem a vizsgálati időszak alatt, sem a végső vizsgálati szer beadását követő 90 napig
  17. A betegnek hozzá kell tartoznia a francia társadalombiztosításhoz (egészségbiztosítás)
  18. Aláírt írásbeli informált beleegyezés a vizsgálathoz

Kizárási kritériumok:

  1. Akut promyelocytás leukémia (FAB M3) t(15;17)-vel vagy annak molekuláris megfelelőivel (PML::RARA)
  2. AML t(9;22)-vel társulva vagy egy ilyen transzlokáció molekuláris bizonyítékával
  3. Korábbi csontvelő- vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció
  4. CR/CRi hipometiláló szerek kezelését követően
  5. Igazolt központi idegrendszeri leukémia
  6. Allo-HSCT jelölt a szűréskor
  7. Rosszindulatú betegség diagnózisa az előző 12 hónapban (kivéve MDS vagy CMML, szövődmények nélküli bőr bazális sejtes karcinómája, méhnyak vagy mell "in situ" karcinómája, vagy más helyi rosszindulatú daganat, amelyet nagy gyógyulási valószínűséggel eltávolítottak vagy besugároztak)

  8. Szívritmuszavar az alábbiak bármelyikével:

    • Instabil angina pectoris
    • Myocardiális infarktus az utolsó 6 hónapban
    • Jelentős szívritmuszavar
    • New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályú congestív szívelégtelenség
    • Veleszületett hosszú QT-szindróma, hirtelen halál családi előfordulása vagy polimorf kamrai aritmiák és QT/QTc intervallum > 500 ms a korrekciós módszertől függetlenül.

    Azoknál az alanyoknál, akiknél 450 ≤ QTc ≤ 500 ms, az orvosoknak alaposan újra kell értékelniük az ivosidenib kezelés megkezdésének előnyét/kockázatát. Amennyiben a QTc intervallum meghosszabbodása 480 ms és 500 ms között van, az ivosidenib kezelés megkezdése rendkívüli eset maradjon, és szoros megfigyeléssel kísérjék. Ezt a kérdést meg kell beszélni a koordináló vizsgálóval.

  9. Nem kontrollált szisztémás gomba-, baktérium- vagy vírusfertőzés (amelyet a fertőzéssel kapcsolatos folyamatos tünetek/jelek határoznak meg, amelyek nem javulnak a megfelelő antibiotikumok vagy más kezelés ellenére)
  10. Bármely állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt venne a vizsgálatban
  11. Súlyos orvosi vagy mentális állapot, amely kizárja a protokoll kezelések alkalmazását
  12. Bírói vagy közigazgatási határozattal szabadságuktól megfosztott személyek, jogi védelem alá helyezett személyek (gondnokság, gyámság, jogi védelem), pszichiátriai ellátás alatt álló személyek
  13. Egyéb társbetegség, amelyet az orvos a vizsgálati tervezettel összeegyeztethetetlennek ítél
  14. Bármely állapot, amely a tabletták lenyelésének képtelenségét okozza, vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati szerre
  15. Bármely állapot, amely hátráltatja a vizsgálati szer felszívódását (pl. rövid bél, malabszorpciós szindróma)
  16. Alany, aki egyidejű kezelést igényel olyan gyógyszerekkel, amelyek erős induktorai/gátlói a citokróm P450 (CYP)3A /PGP-nek vagy dabigatrannak (PGP szubsztrát) (lásd 6. függelék) vagy QT-hosszabbító szernek, kivéve a 5-HT3 antagonistákat (lásd 8. függelék) vagy a 10.7. szakaszban felsorolt egyéb tiltott gyógyszerek
  17. Alany ritka öröklött galaktóz intolerancia, teljes laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz malabszorpció problémákkal
  18. Alany pozitív HIV teszttel, aki kezelt vagy tervezett kezelés alatt áll potenciális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatású gyógyszerekkel. HIV tesztelés a szűréskor történik, ha a helyi irányelvek vagy intézményi szabványok előírják.
  19. Alany, aki ismert hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésre pozitív. Inaktív hepatitis hordozói státusz nem kizáró, ha a PCR vírus terhelés kimutathatatlan antivirális kezelés mellett (nem kizáró gyógyszerek).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ivosidenib + Oral azacitidin
cf intervenció
Drog: Ivosidenib + orális azacitidin

A betegek 28 napos ciklusokban kapják a kezelést, amíg a betegség nem progresszálódik, vagy más ok miatt (elfogadhatatlan toxicitás, a beteg döntése a vizsgálati kezelés abbahagyásáról, a szponzor döntése, HSCT bármikor, azon betegek, akiknek a kizárt terápiák bármelyikét kell alkalmazni).

A kezelés az ivosidenib és az orális azacitidin kombinációja.

  • A vizsgálati gyógyszer az ivosidenib. Két tablettát (500 mg) adnak egyszeri adagban, naponta egyszer, 28 napos ciklusokban a kezelés megszakításáig.
  • A kiegészítő kezelés az orális azacitidin. Az orális AZA 300 mg-ot naponta egyszer adnak 14 napon át ismétlődő 28 napos kezelési ciklusokban. Minden beteg esetében az orális AZA-t szisztematikusan megszakítják minden 28 napos ciklus 14. napja után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
RFS 24 hónap
Időkeret: 24 hónap
24 hónapos recidíva-mentes túlélés (RFS) az orális azacitidin és ivosidenib kombinációját kapó betegeknél
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
RFS 12 hónap
Időkeret: 12 hónap
RFS 12 hónaponként, ugyanazzal az RFS-definícióval, mint az elsődleges végpont esetében
12 hónap
Teljes túlélés
Időkeret: 24 hónap
A teljes túlélés a bevonástól a hozzárendelésig eltelt időként definiálva, bármilyen okból bekövetkezett halál esetén, 12 és 24 hónapnál
24 hónap
EFS MRD neg
Időkeret: 24 hónap
EFS MRD-, amelyet azokban a betegekben határoztak meg, akiknél a kiindulásnál MRD-negatív voltak, és MRD relapszus (FCM vagy RT-qPCR segítségével NPM1 esetén) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál történt, attól függetlenül, hogy melyik következett be először
24 hónap
TEAE-k
Időkeret: 24 hónap
A résztvevők száma, akiknél kezelés során fellépő mellékhatások (TEAE-k) jelentkeztek, a CTCAE v5.0 osztályozás szerint
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

French Innovative Leukemia Organisation

Együttműködők

Servier Affaires Médicales

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Kutatásvezető: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Kutatásvezető: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier LYON SUD
  • Kutatásvezető: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. február 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 10.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FILO-AML-01-MIVONU

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel