Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dodania iwosidenibu do doustnej azacytydyny (Onureg®) u pacjentów powyżej 55. roku życia z ostrą białaczką szpikową (AML) i mutacją IDH1, będących w całkowitej remisji po intensywnej chemioterapii. (MIVONU)

10 marca 2026 zaktualizowane przez: French Innovative Leukemia Organisation

Jednoramienne badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dodania iwosidenibu do doustnej azacytydyny (Onureg®) u pacjentów powyżej 55 roku życia z ostrą białaczką szpikową (AML) i mutacją IDH1, będących w całkowitej remisji po intensywnej chemioterapii. Badanie Francuskiej Grupy AML.

Po remisji po indukcji i konsolidacji, terapia podtrzymująca kombinacją iwosidenibu i doustnej azacytydyny może poprawić zapobieganie nawrotom AML, co pozostaje głównym problemem w badanej populacji. Zakładamy, że połączenie iwosidenibu z doustną azacytydyną nie będzie gorzej tolerowane niż w połączeniu z formą podskórną, schematem terapeutycznym autoryzowanym do progresji lub toksyczności. Iwosidenib i Onureg®, będące już autoryzowanymi terapiami, zdecydowano o zastosowaniu klasycznych harmonogramów podawania i dawek w kombinacji.

Głównym celem badania jest ocena przeżycia wolnego od nawrotu (RFS) w 24 miesiącu u pacjentów otrzymujących doustną azacytydynę z iwosidenibem.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Według danych z Institut de Veille Sanitaire, częstość występowania ostrej białaczki szpikowej (AML) wynosi około 3 przypadków na 100 000 mieszkańców, częstość ta wzrasta z wiekiem, osiągając 20/100 000 w wieku 70 lat. AML charakteryzuje się nawracającymi nieprawidłowościami molekularnymi i cytogenetycznymi. Wśród mutacji pojawiających się z wiekiem, mutacje IDH1 (izocytrynian dehydrogenaza 1) i IDH2 (izocytrynian dehydrogenaza 2) są uważane za wczesne zdarzenia molekularne napędzające transformację AML, charakteryzujące się sygnaturą hipermetylacji DNA. Mutacje somatyczne w genie kodującym IDH1 występują u 6 do 16% pacjentów z AML.

U pacjentów intensywnie leczonych (ICT), mutacje IDH1 są związane z gorszym wynikiem u pacjentów leczonych ICy34, nawet w przypadku korzystnego ryzyka ELN. Przeszczepienie komórek macierzystych hematopoezy (HSCT) dla pacjentów z IDH1mut w CR1 po ICT drastycznie poprawia OS (HR, 0,48; P = 0,048). Jednak w warunkach rzeczywistych, a bardziej szczególnie u starszych pacjentów, tylko 40% pacjentów ze wskazaniami do HSCT jest efektywnie przeszczepianych.

Dla pacjentów, którzy nie są kandydatami do HSCT, potrzebne są skuteczne terapie podtrzymujące AML, które mogą zmniejszyć ryzyko nawrotu i wydłużyć całkowite przeżycie bez powodowania nieuzasadnionych działań niepożądanych lub pogarszania jakości życia związanej ze zdrowiem. Rzeczywiście, wskaźniki nawrotów po IC bez HSCT pozostają wysokie, z ograniczonymi opcjami terapeutycznymi w tym kontekście. Istnieje wyraźna niezaspokojona potrzeba medyczna poprawy wyników pacjentów leczonych IC, którzy nie są kandydatami do HSCT.

Doustna azacytydyna jest zatwierdzona jako terapia podtrzymująca u dorosłych pacjentów z AML, którzy osiągnęli CR lub CR bez odzyskania liczby krwinek (CRi), po terapii indukcyjnej i nie kwalifikują się do allo-HCT. Niemniej jednak, zgodnie z wynikami kluczowego badania kontrolowanego placebo QUAZAR-AML-001, szacowane 5-letnie całkowite przeżycie osiągnęło tylko 26% w grupie doustnej azacytydyny w porównaniu z 20% w grupie placebo.

Ivosidenib, pierwsza w swojej klasie, doustna, silna, celowana mała cząsteczka inhibitora mutantu IDH1, wykazał aktywność kliniczną jako pojedynczy lek w badaniach obejmujących pacjentów z nowotworami hematologicznymi i litymi. W badaniu fazy 1 z eskalacją dawki i rozszerzeniem dawki monoterapii ivosidenibem w nawrotowym lub opornym AML z mutacją IDH1, wskaźnik CR lub CRi wyniósł 30,4%.

Dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z mutacją IDH1, wyniki z randomizowanego badania (badanie AGILE) wskazują, że inhibitor IDH1 ivosidenib plus azacytydyna poprawia przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) (iloraz hazardów, 0,33; 95% CI, 0,16-0,69), odpowiedź kliniczną (CR/CRh, 52,8 vs 17,6%) oraz medianę OS (29,3 vs 7,9 miesięcy) w porównaniu z azacytydyną plus placebo.

Po remisji po indukcji i konsolidacji, terapia podtrzymująca kombinacją ivosidenibu i doustnej azacytydyny może poprawić zapobieganie nawrotowi AML, co pozostaje głównym problemem w badanej populacji. Zakładamy, że kombinacja ivosidenibu z doustną azacytydyną nie będzie gorzej tolerowana niż w połączeniu z formą podskórną, schematem terapeutycznym zatwierdzonym do progresji lub toksyczności. Ponieważ ivosidenib i Onureg® są już zatwierdzonymi lekami, zdecydowano o użyciu klasycznych schematów i dawek podawania w kombinacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49933
      • Bayonne, Francja, 64109
      • Besançon, Francja, 25030
      • Clamart, Francja, 92140
      • Créteil, Francja, 94000
      • Grenoble, Francja, 38043
      • Lille, Francja, 59037
      • Limoges, Francja, 87000
      • Nantes, Francja, 44093
      • Nîmes, Francja, 30029
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 75010
      • Perpignan, Francja, 66046
      • Pessac, Francja, 33604
      • Pierre-Bénite, Francja, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Francja, 35033
      • Rouen, Francja, 76038
      • Toulouse, Francja, 31059
      • Tours, Francja, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
      • Villejuif, Francja, 94800

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 55 lat w momencie podpisania świadomej zgody
  2. Pacjenci z potwierdzonym nowo rozpoznanym AML według kryteriów WHO 2022
  3. Obecność mutacji IDH1 R132 w momencie rozpoznania AML
  4. Osiągnięcie CR lub CRi po terapii indukcyjnej intensywną chemioterapią (zgodnie z ELN 2022, załącznik 2), w ciągu 17 tygodni przed rejestracją.

  5. Otrzymanie co najmniej 2 konsolidacji:

    1. ze średnią dawką cytarabiny (IDAC)
    2. lub ze standardową dawką cytarabiny i idarubicyny (5+1)
  6. Prawidłowa funkcja szpiku: ANC ≥1 × 10⁹/L i liczba płytek ≥50 × 10⁹/L w momencie włączenia
  7. Pacjenci, którzy nie są kandydatami do Allo-HSCT

  8. Prawidłowa funkcja narządów w punkcie wyjścia określona następującymi kryteriami:

    • Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min (z użyciem CKD-EPI).
    • Aspartaminotransferaza (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • Alaniminotransferaza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN
  9. ECOG < 3 (załącznik 1)
  10. Brak jakichkolwiek psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych warunków potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
  11. Pacjent nadający się do doustnego podawania leku badawczego.

  12. Kobieta może uczestniczyć w badaniu, jeśli nie jest w ciąży i spełnia co najmniej jeden z następujących warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją pomenopauzalną (określoną jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub udokumentowaną jako chirurgicznie sterylna (co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym)
    2. WOCBP zgadza się stosować leczenie antykoncepcyjne od badania przesiewowego przez cały okres badania i przez co najmniej 180 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
    3. WOCBP zgadza się wykonywać planowane testy ciążowe w badaniu
  13. Kobieta musi zgodzić się nie karmić piersią od badania przesiewowego przez cały okres badania i przez jeden miesiąc po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
  14. Kobieta nie może oddawać komórek jajowych od badania przesiewowego przez cały okres badania i przez 180 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
  15. Mężczyzna z partnerką/partnerkami w wieku rozrodczym musi zgodzić się stosować antykoncepcję od badania przesiewowego przez cały okres badania i przez co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
  16. Mężczyzna nie może oddawać nasienia od badania przesiewowego ani przez cały okres badania i przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego
  17. Pacjent musi być objęty francuskim ubezpieczeniem społecznym (ubezpieczenie zdrowotne)
  18. Podpisana pisemna świadoma zgoda na badanie

Kryteria wykluczenia:

  1. Ostra białaczka promielocytowa (FAB M3) z t(15;17) lub jej odpowiedniki molekularne (PML::RARA)
  2. AML związana z t(9;22) lub molekularnym dowodem takiej translokacji
  3. Wcześniejsze przeszczepienie szpiku lub komórek krwiotwórczych
  4. CR/CRi po leczeniu hipometylującym
  5. Udowodniona białaczka ośrodkowego układu nerwowego
  6. Kandydat do Allo-HSCT w badaniu przesiewowym
  7. Rozpoznanie choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyłączeniem MDS lub CMML, raka podstawnokomórkowego skóry bez powikłań, raka "in situ" szyjki macicy lub piersi lub innego miejscowego nowotworu wyciętego lub napromienianego z dużym prawdopodobieństwem wyleczenia)

  8. Nieprawidłowy stan sercowy z którymkolwiek z następujących:

    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Znaczna arytmia serca
    • Niewydolność serca w klasie 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA)
    • Wrodzony zespół długiego QT, rodzinny wywiad nagłej śmierci lub polimorficzne arytmie komorowe i odstęp QT/QTc > 500 ms niezależnie od metody korekcji.

    Dla pacjenta z 450 ≤ QTc ≤ 500 ms, lekarze powinni dokładnie przeanalizować korzyści/ryzyko rozpoczęcia leczenia iwosidenibem. W przypadku gdy wydłużenie odstępu QTc mieści się między 480 ms a 500 ms, rozpoczęcie leczenia iwosidenibem powinno być wyjątkowe i towarzyszyć mu powinien ścisły monitoring. Kwestia ta zostanie omówiona z głównym badaczem.

  9. Niekontrolowana grzybicza, bakteryjna lub wirusowa infekcja ogólnoustrojowa (określona jako utrzymujące się objawy/oznaki związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiedniej antybiotykoterapii lub innego leczenia)
  10. Jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko w przypadku uczestnictwa w badaniu
  11. Cieżki stan medyczny lub psychiczny uniemożliwiający podanie leczenia zgodnie z protokołem
  12. Osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej, osoby podlegające środkowi ochrony prawnej (kuratela, opieka, ochrona prawna), osoby pod opieką psychiatryczną
  13. Inne choroby współistniejące, które według oceny lekarza są niezgodne z założeniami badania
  14. Jakikolwiek stan powodujący niemożność połykania tabletek lub znana nadwrażliwość na lek badawczy
  15. Jakikolwiek stan upośledzający wchłanianie leku badawczego (np. zespół krótkiego jelita, zespół złego wchłaniania)
  16. Pacjent wymagający leczenia lekami towarzyszącymi, które są silnymi induktorami/inhibitorami cytochromu P450 (CYP)3A/PGP lub dabigatranem (substrat PGP) (patrz załącznik 6) lub lekami wydłużającymi QT innymi niż antagoniści 5-HT3 (patrz załącznik 8) lub innymi zabronionymi lekami wymienionymi w rozdziale 10.7
  17. Pacjent z rzadkimi dziedzicznymi problemami nietolerancji galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub złym wchłanianiem glukozy-galaktozy
  18. Pacjent z dodatnim testem na HIV leczony lub planowany do leczenia lekami z potencjalnymi interakcjami lek-lek. Testowanie na HIV zostanie przeprowadzone podczas badania przesiewowego, jeśli wymagają tego lokalne wytyczne lub standardy instytucjonalne.
  19. Pacjent z dodatnim wynikiem na wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). Nieaktywny status nosiciela wirusowego zapalenia wątroby z niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym w PCR podczas leczenia przeciwwirusowego (leki niebędące wykluczającymi) nie jest wykluczający.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: iwozydenib + doustna azacytydyna
cf interwencja
Lek: Ivosidenib + azacytydyna doustna

Pacjenci będą otrzymywać leczenie w cyklach 28-dniowych aż do progresji lub z innego powodu (niedopuszczalna toksyczność, decyzja pacjenta o zaprzestaniu leczenia w badaniu, decyzja sponsora, HSCT w dowolnym momencie, pacjenci wymagający zastosowania którejkolwiek z wykluczonych terapii).

Leczenie polega na skojarzeniu iwosidenibu z azacytydyną doustną.

  • Badany produkt leczniczy to iwosidenib. Dwie tabletki (500 mg) będą podawane jako pojedyncza dawka, raz dziennie, w cyklach 28-dniowych aż do przerwania leczenia.
  • Leczenie pomocnicze to azacytydyna doustna. Doustna AZA 300 mg będzie podawana raz dziennie przez 14 dni w powtarzanych cyklach leczenia trwających 28 dni. U wszystkich pacjentów doustna AZA będzie systematycznie przerywana po 14. dniu każdego 28-dniowego cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
RFS 24 miesiące
Ramy czasowe: 24 miesiące
przeżycie wolne od nawrotu (RFS) w 24 miesiące u pacjentów otrzymujących doustną acytydynę z ivosidenibem
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
RFS 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
RFS po 12 miesiącach, z tą samą definicją RFS, co dla punktu końcowego pierwszorzędowego
12 miesięcy
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 24 miesiące
Całkowite przeżycie zdefiniowane jako czas między przydzieleniem do badania a zgonem z jakiejkolwiek przyczyny, po 12 i 24 miesiącach
24 miesiące
EFS MRD neg
Ramy czasowe: 24 miesiące
EFS MRD-, zdefiniowane u pacjentów, którzy byli MRD negatywni w punkcie wyjściowym do nawrotu MRD (metodą FCM lub RT-qPC dla NPM1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
24 miesiące
NZD
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami leczniczymi (TEAEs) zgodnie z klasyfikacją CTCAE v5.0
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Współpracownicy

Servier Affaires Médicales

Śledczy

  • Główny śledczy: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Główny śledczy: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Główny śledczy: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Główny śledczy: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FILO-AML-01-MIVONU

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Ivosidenib + azacytydyna doustna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj