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Étude évaluant l'efficacité et la sécurité de l'addition d'ivosidenib à l'azacitidine orale (Onureg®) chez les patients de plus de 55 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec mutation IDH1, en rémission complète après chimiothérapie intensive. (MIVONU)

10 mars 2026 mis à jour par: French Innovative Leukemia Organisation

Une étude de phase II à bras unique évaluant l'efficacité et la sécurité de l'ajout d'ivosidenib à l'azacitidine orale (Onureg®) chez les patients de plus de 55 ans atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) avec mutation IDH1, en rémission complète après chimiothérapie intensive. Une étude du groupe intergroupe français de la LAM.

Après la rémission post-induction et consolidation, le traitement d'entretien par une combinaison d'ivosidenib et d'azacitidine orale est susceptible d'améliorer la prévention des rechutes de LAM, qui reste un problème majeur dans la population de l'étude. Nous supposons que la combinaison d'ivosidenib avec l'azacitidine orale ne sera pas moins bien tolérée qu'en association avec la forme sous-cutanée, schéma thérapeutique autorisé jusqu'à progression ou toxicité. L'ivosidenib et l'Onureg®, étant déjà des traitements autorisés, il a été décidé d'utiliser les schémas d'administration et les dosages classiques en association.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la survie sans rechute (RFS) à 24 mois chez les patients recevant de l'azacitidine orale avec de l'ivosidenib.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Selon les données de l'Institut de Veille Sanitaire, la fréquence de la leucémie aiguë myéloïde (LAM) est d'environ 3 cas pour 100 000 habitants, une fréquence qui augmente avec l'âge pour atteindre 20 / 100 000 à 70 ans. La LAM est caractérisée par des anomalies moléculaires et cytogénétiques récurrentes. Parmi les mutations apparaissant avec l'âge, celles de l'IDH1 (isocitrate déshydrogénase 1) et de l'IDH2 (isocitrate déshydrogénase 2) sont considérées comme des événements moléculaires précoces conduisant à la transformation de la LAM, caractérisés par une signature d'hyperméthylation de l'ADN. Les mutations somatiques du gène codant l'IDH1 surviennent chez 6 à 16 % des patients atteints de LAM.

Chez les patients traités de manière intensive (ICT), les mutations de l'IDH1 sont associées à un pronostic plus défavorable chez les patients traités par ICy34, même en cas de risque ELN favorable. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) pour les patients IDH1mut en CR1 après ICT améliore considérablement la survie globale (HR, 0,48 ; P = ,048). Cependant, dans les conditions réelles, et plus spécifiquement chez les patients âgés, seulement 40 % des patients ayant une indication de HSCT sont effectivement transplantés.

Pour les patients qui ne sont pas candidats à une HSCT, des thérapies de maintien efficaces contre la LAM sont nécessaires pour réduire le risque de rechute et prolonger la survie globale sans provoquer d'effets indésirables excessifs ou compromettre la qualité de vie liée à la santé. En effet, les taux de rechute après IC sans HSCT restent élevés avec des options thérapeutiques limitées dans ce contexte. Il existe un besoin médical non satisfait évident pour améliorer le pronostic des patients traités par IC qui ne sont pas candidats à une HSCT.

L'azacitidine orale est approuvée comme traitement de maintien chez les patients adultes atteints de LAM qui obtiennent une rémission complète (RC) ou une RC sans récupération de la numération sanguine (RCi), après une thérapie d'induction et ne sont pas éligibles pour une allo-HCT. Néanmoins, selon les résultats de l'essai pivot QUAZAR-AML-001 contrôlé par placebo, la survie globale estimée à 5 ans n'a atteint que 26 % dans le bras azacitidine orale contre 20 % dans le bras placebo.

L'ivosidénib, un inhibiteur oral, puissant et ciblé de l'IDH1 muté, première dans sa classe, a montré une activité clinique en monothérapie dans des études impliquant des patients atteints de tumeurs hématologiques et solides. Dans une étude de phase 1 d'escalade de dose et d'expansion de dose de l'ivosidénib en monothérapie chez des patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire avec mutation IDH1, le taux de RC ou RCi était de 30,4 %.

Pour les patients nouvellement diagnostiqués avec une mutation IDH1, les résultats d'une étude randomisée (essai AGILE) indiquent que l'inhibiteur de l'IDH1 ivosidénib plus azacitidine améliore la survie sans événement (EFS) (rapport de risque, 0,33 ; IC à 95 %, 0,16-0,69), la réponse clinique (RC/CRh, 52,8 contre 17,6 %), et la survie globale médiane (29,3 contre 7,9 mois) par rapport à l'azacitidine plus placebo.

Après la rémission post-induction et consolidation, une thérapie de maintien par une combinaison d'ivosidénib et d'azacitidine orale est susceptible d'améliorer la prévention de la rechute de la LAM, qui reste un problème majeur dans la population étudiée. Nous supposons que la combinaison d'ivosidénib avec l'azacitidine orale ne sera pas moins bien tolérée qu'en combinaison avec la forme sous-cutanée, régime thérapeutique autorisé jusqu'à progression ou toxicité. L'ivosidénib et Onureg®, étant déjà des traitements autorisés, il a été décidé d'utiliser les schémas posologiques et les dosages classiques en combinaison.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49933
      • Bayonne, France, 64109
      • Besançon, France, 25030
      • Clamart, France, 92140
      • Créteil, France, 94000
      • Grenoble, France, 38043
      • Lille, France, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
        • Contact:
      • Limoges, France, 87000
      • Nantes, France, 44093
      • Nîmes, France, 30029
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Contact:
      • Paris, France, 75010
      • Perpignan, France, 66046
      • Pessac, France, 33604
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, France, 35033
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Contact:
      • Rouen, France, 76038
      • Toulouse, France, 31059
      • Tours, France, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
      • Villejuif, France, 94800

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Sujets de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 55 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  2. Patients avec confirmation de LAM nouvellement diagnostiquée selon les critères OMS 2022
  3. Présence de la mutation IDH1 R132 au diagnostic de LAM
  4. Obtention d'une RC ou RCi après thérapie d'induction par chimiothérapie intensive (selon ELN 2022, annexe 2), dans les 17 semaines précédant l'inclusion.

  5. Avoir reçu au moins 2 consolidations :

    1. avec une dose intermédiaire de cytarabine (IDAC)
    2. ou avec une dose standard de cytarabine et d'idarubicine (5+1)
  6. Fonction médullaire adéquate : ANC ≥ 1 × 10⁹/L et numération plaquettaire ≥ 50 × 10⁹/L au moment de l'inclusion
  7. Patients non candidats à une Allo-Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques

  8. Fonction organique de base adéquate définie par les critères suivants :

    • Débit de Filtration Glomérulaire Estimé (DFGe) ≥ 30 ml/min (utilisant CKD-EPI).
    • aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
    • alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
    • bilirubine ≤ 1,5 × LSN
  9. ECOG < 3 (annexe 1)
  10. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi
  11. Patient apte à l'administration orale du médicament à l'étude.

  12. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. N'est pas une femme en âge de procréer (FEP) telle que définie comme post-ménopausique (définie comme au moins 1 an sans menstruations) avant le dépistage, ou documentée comme stérilisée chirurgicalement (au moins 1 mois avant le dépistage)
    2. Une FEP accepte de suivre un traitement contraceptif à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
    3. Une FEP accepte d'effectuer les tests de grossesse prévus dans l'étude
  13. La femme doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant un mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
  14. La femme ne doit pas donner d'ovocytes à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
  15. Un homme avec un ou des partenaires en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception à partir du dépistage et continuer tout au long de la période d'étude, pendant au moins 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
  16. Un homme ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage, ni tout au long de la période d'étude, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
  17. Le patient doit être affilié à la sécurité sociale française (assurance maladie)
  18. Consentement éclairé écrit signé pour l'étude

Critères d'exclusion :

  1. Leucémie aiguë promyélocytaire (FAB M3) avec t(15;17) ou ses équivalents moléculaires (PML::RARA)
  2. LAM associée à t(9;22) ou preuve moléculaire d'une telle translocation
  3. Antécédent de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques
  4. RC/RCi après traitement avec des agents hypométhylants
  5. Leucémie du système nerveux central avérée
  6. Candidat à une Allo-Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques au dépistage
  7. Diagnostic de maladie maligne dans les 12 mois précédents (à l'exclusion du SMD ou du SMMC, carcinome basocellulaire de la peau sans complications, carcinome « in situ » du col de l'utérus ou du sein, ou autre malignité locale excisée ou irradiée avec une forte probabilité de guérison)

  8. État cardiaque anormal avec l'un des éléments suivants :

    • Angor instable
    • Infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois
    • Arythmie cardiaque significative
    • Insuffisance cardiaque congestive classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)
    • Syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de mort subite ou d'arythmies ventriculaires polymorphes et intervalle QT/QTc > 500 msec quelle que soit la méthode de correction.

    Pour les sujets avec 450 ≤ QTc ≤ 500 ms, les praticiens doivent réévaluer minutieusement le bénéfice/risque de l'initiation de l'ivosidénib. En cas de prolongation de l'intervalle QTc entre 480 msec et 500 msec, l'initiation du traitement par ivosidénib doit rester exceptionnelle et être accompagnée d'une surveillance étroite. Cette question sera discutée avec l'investigateur coordonnateur.

  9. Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes persistants liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés ou autre traitement)
  10. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude
  11. Condition médicale ou mentale sévère empêchant l'administration des traitements du protocole
  12. Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes faisant l'objet d'une mesure de protection juridique (tutelle, curatelle, sauvegarde de justice), personnes sous soins psychiatriques
  13. Autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec la conception de l'étude
  14. Toute condition empêchant l'ingestion de comprimés ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude
  15. Toute condition altérant l'absorption du médicament à l'étude (par ex. syndrome de l'intestin court, syndrome de malabsorption)
  16. Sujet nécessitant un traitement avec des médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs/inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP)3A /PGP ou du dabigatran (substrat PGP) (voir annexe 6) ou un agent prolongateur du QT autre que les antagonistes 5-HT3 (voir annexe 8) ou autres médicaments interdits listés dans la section 10.7
  17. Sujet présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose
  18. Sujet avec un test VIH positif traité ou prévu d'être traité avec des médicaments présentant des interactions médicamenteuses potentielles. Le test VIH sera effectué au dépistage, si requis par les directives locales ou les normes institutionnelles.
  19. Sujet connu positif pour le virus de l'hépatite B (VHB), ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC). Les porteurs inactifs de l'hépatite avec charge virale PCR indétectable sous antiviraux (médicaments non exclus) ne sont pas exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ivosidenib + azacitidine orale
cf intervention
Médicament: Ivosidenib + azacitidine orale

Les sujets recevront le traitement sur des cycles de 28 jours jusqu'à progression ou pour une autre raison (toxicité inacceptable, choix du patient d'arrêter le traitement de l'étude, décision du promoteur, greffe de cellules souches hématopoïétiques à tout moment, patients nécessitant l'utilisation de l'une des thérapies exclues).

Le traitement est l'association d'ivosidénib avec l'azacitidine orale.

  • Le médicament de recherche est l'ivosidénib. Deux comprimés (500 mg) seront administrés en dose unique, une fois par jour, pendant des cycles de 28 jours jusqu'à l'arrêt.
  • Le traitement auxiliaire est l'azacitidine orale. L'AZA orale 300 mg sera administrée une fois par jour pendant 14 jours de cycles de traitement répétés de 28 jours. Pour tous les patients, l'AZA orale sera systématiquement interrompue après le jour 14 de chaque cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
RFS 24 mois
Délai: 24 mois
survie sans rechute (RFS) à 24 mois chez les patients recevant de l'azacitidine orale avec l'ivosidenib
24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
RFS 12 mois
Délai: 12 mois
RFS à 12 mois, avec la même définition de RFS que pour le critère d'évaluation principal
12 mois
Survie globale
Délai: 24 mois
Survie globale définie comme le temps entre l'attribution à l'inclusion et le décès de toute cause, à 12 et 24 mois
24 mois
EFS MRD négatif
Délai: 24 mois
EFS MRD-, défini chez les patients qui étaient MRD négatifs à l’inclusion jusqu’à la rechute MRD (par FCM ou RT-qPC pour NPM1) ou le décès quelle qu’en soit la cause, selon le premier événement survenu
24 mois
EIA
Délai: 24 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (EIET), selon la classification CTCAE v5.0
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

French Innovative Leukemia Organisation

Collaborateurs

Servier Affaires Médicales

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Chercheur principal: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Chercheur principal: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier LYON SUD
  • Chercheur principal: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2026

Première publication (Réel)

11 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FILO-AML-01-MIVONU

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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