Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie naar de effectiviteit en veiligheid van de toevoeging van Ivosidenib aan oraal Azacitidine (Onureg®) bij patiënten ouder dan 55 jaar met acute myeloïde leukemie (AML) en een IDH1-mutatie, in volledige remissie na intensieve chemotherapie. (MIVONU)

10 maart 2026 bijgewerkt door: French Innovative Leukemia Organisation

Een eenarmige fase II-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van de toevoeging van ivosidenib aan oraal azacitidine (Onureg®) bij patiënten ouder dan 55 jaar met acute myeloïde leukemie (AML) en een IDH1-mutatie, in volledige remissie na intensieve chemotherapie. Een studie van de Franse AML Intergroup.

Na remissie na inductie en consolidatie, is onderhoudstherapie met een combinatie van ivosidenib en orale azacitidine vatbaar om de preventie van AML-recidief te verbeteren, wat een groot probleem blijft in de onderzoekspopulatie. We nemen aan dat de combinatie van ivosidenib met orale azacitidine niet minder goed wordt verdragen dan in combinatie met de subcutane vorm, een therapeutisch regime dat is goedgekeurd tot progressie of toxiciteit. Omdat ivosidenib en Onureg® reeds goedgekeurde behandelingen zijn, is besloten om de klassieke toedieningsschema's en doseringen in combinatie te gebruiken.

Het primaire doel van de studie is om de recidiefvrije overleving (RFS) na 24 maanden te evalueren bij patiënten die orale azacitidine met ivosidenib ontvangen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Volgens gegevens van het Institut de Veille Sanitaire bedraagt de frequentie van Acute Myeloid Leukemie (AML) ongeveer 3 gevallen per 100.000 inwoners, een frequentie die toeneemt met de leeftijd tot 20/100.000 op 70-jarige leeftijd. AML wordt gekenmerkt door terugkerende moleculaire en cytogenetische afwijkingen. Onder mutaties die met de leeftijd ontstaan, worden die van IDH1 (isocitraat dehydrogenase 1) en IDH2 (isocitraat dehydrogenase 2) beschouwd als vroege moleculaire gebeurtenissen die de AML-transformatie aandrijven, gekenmerkt door een DNA-hypermethylatiesignatuur. Somatische mutaties in het gen dat IDH1 codeert komen voor bij 6 tot 16% van de patiënten met AML.

Bij intensief behandelde (ICT) patiënten worden IDH1-mutaties geassocieerd met een slechtere uitkomst bij patiënten behandeld met ICy34, zelfs in geval van gunstig ELN-risico. Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor IDH1mut-patiënten in CR1 na ICT verbetert de algehele overleving (OS) drastisch (HR, 0,48; P = .048). In real-life situaties, en meer specifiek bij oudere patiënten, worden echter slechts 40% van de patiënten met een HSCT-indicatie daadwerkelijk getransplanteerd.

Voor patiënten die geen kandidaten zijn voor HSCT zijn effectieve AML-onderhoudstherapieën nodig die het risico op terugval kunnen verminderen en de algehele overleving kunnen verlengen zonder onnodige bijwerkingen te veroorzaken of de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te schaden. Terugvalpercentages na IC zonder HSCT blijven inderdaad hoog met beperkte therapeutische opties in deze situatie. Er is een duidelijke onvervulde medische behoefte om de uitkomst te verbeteren van patiënten behandeld met IC die geen kandidaat zijn voor HSCT.

Orale azacitidine is goedgekeurd als onderhoudstherapie bij volwassen AML-patiënten die CR of CR zonder bloedtellingherstel (CRi) bereiken, na inductietherapie en niet in aanmerking komen voor allo-HCT. Niettemin bereikte volgens resultaten van de cruciale QUAZAR-AML-001 placebo-gecontroleerde studie de geschatte 5-jaars algehele overleving slechts 26% in de orale azacitidine-arm versus 20% in de placebo-arm.

Ivosidenib, een eersteklas, oraal, krachtig, gericht klein-molecuulremmer van gemuteerd IDH1, heeft klinische activiteit getoond als monotherapie in studies met patiënten met hematologische en solide tumoren. In een fase 1 dosis-escalatie en dosis-expansie studie van ivosidenib monotherapie bij IDH1-gemuteerde recidiverende of refractaire AML, was het percentage CR of CRi 30,4%.

Voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met IDH1-mutatie geven resultaten van een gerandomiseerde studie (AGILE trial) aan dat de IDH1-remmer ivosidenib plus azacitidine de gebeurtenisvrije overleving (EFS) verbetert (hazard ratio, 0,33; 95% BI, 0,16-0,69), klinische respons (CR/CRh, 52,8 vs 17,6%), en mediane OS (29,3 vs 7,9 maanden) vergeleken met azacitidine plus placebo.

Na remissie post-inductie en consolidatie is onderhoudstherapie met een combinatie van ivosidenib en orale azacitidine vatbaar om de preventie van AML-terugval te verbeteren, wat een groot probleem blijft in de studiepopulatie. We nemen aan dat de combinatie van ivosidenib met orale azacitidine niet slechter wordt verdragen dan in combinatie met de subcutane vorm, therapeutisch regime toegestaan tot progressie of toxiciteit. Omdat ivosidenib en Onureg® reeds goedgekeurde behandelingen zijn, is besloten de klassieke toedieningsschema's en doseringen in combinatie te gebruiken

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
      • Bayonne, Frankrijk, 64109
      • Besançon, Frankrijk, 25030
      • Clamart, Frankrijk, 92140
      • Créteil, Frankrijk, 94000
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
      • Lille, Frankrijk, 59037
      • Limoges, Frankrijk, 87000
      • Nantes, Frankrijk, 44093
      • Nîmes, Frankrijk, 30029
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75010
      • Perpignan, Frankrijk, 66046
      • Pessac, Frankrijk, 33604
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Frankrijk, 35033
      • Rouen, Frankrijk, 76038
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
      • Tours, Frankrijk, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
      • Villejuif, Frankrijk, 94800

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥ 55 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  2. Patiënten met bevestiging van nieuw gediagnosticeerde AML volgens WHO-criteria 2022
  3. Aanwezigheid van IDH1 R132-mutatie bij AML-diagnose
  4. Bereiken van CR of CRi na inductietherapie met intensieve chemotherapie (volgens ELN 2022, bijlage 2), binnen 17 weken voor insluiting.

  5. Ten minste 2 consolidaties ontvangen:

    1. met intermediaire dosis cytarabine (IDAC)
    2. of met standaarddosis cytarabine en idarubicine (5+1)
  6. Voldoende beenmergfunctie: ANC ≥1 × 109/L en trombocytenaantal ≥50 × 109/L op het moment van inclusie
  7. Patiënten die geen kandidaat zijn voor Allo-HSCT

  8. Voldoende basisfunctie van organen, gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min (met CKD-EPI).
    • aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN
    • bilirubine ≤ 1,5 × ULN
  9. ECOG < 3 (bijlage 1)
  10. Afwezigheid van psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het studieprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmeren
  11. Patiënt geschikt voor orale toediening van het studiegeneesmiddel.

  12. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is en aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldoet:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd als postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) vóór screening, of gedocumenteerd als chirurgisch steriel (ten minste 1 maand vóór screening)
    2. WOCBP gaat akkoord met het volgen van anticonceptiebehandeling vanaf screening en gedurende de hele studieperiode, en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
    3. WOCBP gaat akkoord met het uitvoeren van geplande zwangerschapstesten in de studie
  13. Vrouwelijke proefpersoon moet akkoord gaan met niet borstvoeding geven vanaf screening en gedurende de hele studieperiode, en gedurende één maand na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
  14. Vrouwelijke proefpersoon mag geen eicellen doneren vanaf screening en gedurende de hele studieperiode, en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
  15. Een mannelijke proefpersoon met een partner(s) in de vruchtbare leeftijd moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie vanaf screening en dit voortzetten gedurende de hele studieperiode, gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
  16. Een mannelijke proefpersoon mag geen sperma doneren vanaf screening noch gedurende de hele studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel
  17. Patiënt moet aangesloten zijn bij de Franse sociale zekerheid (ziektekostenverzekering)
  18. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie

Exclusiecriteria:

  1. Acute promyelocytenleukemie (FAB M3) met t(15;17) of de moleculaire equivalenten daarvan (PML::RARA)
  2. AML geassocieerd met t(9;22) of moleculair bewijs van een dergelijke translocatie
  3. Eerdere beenmerg- of hematopoëtische stamceltransplantatie
  4. CR/CRi na behandeling met hypomethylerende middelen
  5. Bewezen leukemie van het centrale zenuwstelsel
  6. Kandidaat voor Allo-HSCT bij screening
  7. Diagnose van een kwaadaardige ziekte binnen de afgelopen 12 maanden (uitgezonderd MDS of CMML, basaalcelcarcinoom van de huid zonder complicaties, "in situ"-carcinoom van de baarmoederhals of borst, of andere lokale maligniteit die is verwijderd of bestraald met een hoge kans op genezing)

  8. Abnormale hartstatus met een van de volgende:

    • Instabiele angina pectoris
    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Significante hartritmestoornis
    • New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 congestief hartfalen
    • Aangeboren lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van plotselinge dood of polymorfe ventriculaire aritmieën en QT/QTc-interval > 500 msec ongeacht de correctiemethode.

    Voor proefpersonen met 450 ≤ QTc ≤ 500 ms moeten behandelaars de voordelen/risico's van het starten van ivosidenib grondig heroverwegen. Als het QTc-interval tussen 480 msec en 500 msec ligt, moet het starten van behandeling met ivosidenib uitzonderlijk blijven en vergezeld gaan van nauwkeurige monitoring. Dit punt wordt besproken met de coördinerende onderzoeker.

  9. Ongereguleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
  10. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die de proefpersoon aan onaanvaardbaar risico blootstelt als hij/zij zou deelnemen aan de studie
  11. Ernstige medische of psychische aandoening die de toediening van protocolbehandelingen verhindert
  12. Personen die door rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd, personen onder een wettelijke beschermingsmaatregel (voogdij, curatele, wettelijke bescherming), personen onder psychiatrische zorg
  13. Andere comorbiditeit die de arts onverenigbaar acht met het studieontwerp
  14. Elke aandoening die het onvermogen veroorzaakt om tabletten in te slikken of bekende overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel
  15. Elke aandoening die de opname van het studiegeneesmiddel belemmert (d.w.z. kortedarmsyndroom, malabsorptiesyndroom)
  16. Proefpersoon die behandeling nodig heeft met gelijktijdige geneesmiddelen die sterke inductoren/remmers zijn van cytochroom P450 (CYP)3A /PGP of dabigatran (PGP-substraat) (zie bijlage 6) of QT-verlengende middelen anders dan 5-HT3-antagonisten (zie bijlage 8) of andere verboden medicatie vermeld in sectie 10.7
  17. Proefpersoon met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie
  18. Proefpersoon met een positieve HIV-test die wordt behandeld of van plan is behandeld te worden met geneesmiddelen met mogelijke geneesmiddelinteracties. HIV-testing wordt uitgevoerd bij screening, indien vereist volgens lokale richtlijnen of institutionele normen.
  19. Proefpersoon waarvan bekend is dat hij/zij positief is voor hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)-infectie. Inactieve hepatitis-dragerstatus met ondetecteerbare PCR-virale lading onder antivirale middelen (niet-uitsluitende medicatie) is niet uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ivosidenib + oraal azacitidine
cf interventie
Geneesmiddel: Ivosidenib + oraal azacitidine

Deelnemers krijgen gedurende 28-dagen cycli behandeling toegediend tot progressie of een andere reden (onacceptabele toxiciteit, keuze van de patiënt om de studiebehandeling te stoppen, beslissing van de sponsor, HSCT op elk moment, patiënten die gebruik moeten maken van een van de uitgesloten therapieën).

De behandeling is de combinatie van ivosidenib met oraal azacitidine.

  • Het onderzoekende geneesmiddel is ivosidenib. Twee tabletten (500 mg) worden als een enkele dosis toegediend, eenmaal daags, gedurende 28-dagen cycli tot stopzetting.
  • De aanvullende behandeling is oraal azacitidine. Orale AZA 300 mg wordt eenmaal daags gegeven gedurende 14 dagen van herhaalde 28-dagen behandelingscycli. Voor alle patiënten wordt orale AZA systematisch onderbroken na dag 14 van elke 28-dagen cyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RFS 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
relapsvrije overleving (RFS) na 24 maanden bij patiënten die orale azacitidine met ivosidenib krijgen
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RFS 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
RFS na 12 maanden, met dezelfde definitie voor RFS als voor het primaire eindpunt
12 maanden
Algehele overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
Algehele overleving gedefinieerd als de tijd tussen toewijzing aan de studie en overlijden door welke oorzaak dan ook, na 12 en 24 maanden
24 maanden
EFS MRD-neg
Tijdsspanne: 24 maanden
EFS MRD-, gedefinieerd bij patiënten die bij aanvang MRD-negatief waren tot MRD-recidief (via FCM of RT-qPC voor NPM1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
24 maanden
TEAE's
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAE's), volgens de CTCAE v5.0-classificatie
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Medewerkers

Servier Affaires Médicales

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Hoofdonderzoeker: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Hoofdonderzoeker: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier LYON SUD
  • Hoofdonderzoeker: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FILO-AML-01-MIVONU

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren