Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan ivosidenibin lisäämisen tehokkuutta ja turvallisuutta suun kautta annettavaan asatsitidiiniin (Onureg®) yli 55-vuotiailla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja IDH1-mutaatio, ja jotka ovat saaneet täydellisen remission intensiivisen kemoterapian jälkeen. (MIVONU)

tiistai 10. maaliskuuta 2026 päivittänyt: French Innovative Leukemia Organisation

Yksihaarainen II-vaiheen tutkimus, joka tutkii ivosidenibin lisäämisen tehokkuutta ja turvallisuutta suun kautta annettavaan asasitidiiniin (Onureg®) yli 55-vuotiailla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja IDH1-mutaatio, ja jotka ovat täydellisessä remissiossa intensiivisen kemoterapian jälkeen. Ranskan AML-ryhmien tutkimus.

Remissionin saavuttamisen jälkeen induktion ja konsolidaation jälkeen ivosidenibin ja suun kautta annettavan asatsitidiinin yhdistelmän ylläpitohoito voi parantaa AML:n uusiutumisen ehkäisyä, mikä on edelleen merkittävä ongelma tutkimuspopulaatiossa. Oletamme, että ivosidenibin ja suun kautta annettavan asatsitidiinin yhdistelmää siedetään yhtä hyvin kuin ihonalaisen muodon kanssa, ja terapiasäännöstöä noudatetaan, kunnes tauti etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä. Koska ivosidenib ja Onureg® ovat jo hyväksyttyjä hoitomuotoja, on päätetty käyttää perinteisiä annostelu- ja hallintasuunnitelmia yhdistelmässä.

Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida uusiutumattomuuselossaoloa (RFS) 24 kuukauden kohdalla potilailla, jotka saavat suun kautta annettavaa asatsitidiinia ivosidenibin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Terveysvalvontainstituutin (Institut de Veille Sanitaire) tietojen mukaan akuutin myelooisen leukemian (AML) esiintyvyys on noin 3 tapausta 100 000 asukasta kohden. Esiintyvyys kasvaa iän myötä ja saavuttaa 70 vuoden iässä 20 tapausta / 100 000 asukasta. AML:ää luonnehtivat toistuvat molekyyli- ja sytogeneettiset poikkeavuudet. Ikään liittyvien mutaatioiden joukossa IDH1- (isositraattidehydrogenaasi 1) ja IDH2- (isositraattidehydrogenaasi 2) mutaatiot katsotaan varhaisiksi molekyylitason tapahtumiksi, jotka ohjaavat AML-muutosta ja joille on ominaista DNA:n hypermetylaatio. IDH1-geeniä koodaavan geenin somaattiset mutaatiot esiintyvät 6–16 %:lla AML-potilaista.

Intensiivisesti hoidetuilla (ICT) potilailla IDH1-mutaatiot liittyvät huonompaan ennusteeseen potilailla, joita hoidetaan ICy34:llä, jopa suotuisa-ELN-riskin tapauksessa. Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) IDH1mut-potilaille CR1:ssä ICT:n jälkeen parantaa merkittävästi kokonaiseloonjäämistä (HR 0,48; P = 0,048). Kuitenkin käytännön elämässä, erityisesti ikääntyneillä potilailla, vain 40 % potilaista, joilla on HSCT-indikaatio, todella siirretään.

Potilaille, jotka eivät ole HSCT:n ehdokkaita, tarvitaan tehokkaita AML-ylläpitohoidoja, jotka voivat vähentää relapsiriskia ja pidentää kokonaiseloonjäämistä aiheuttamatta kohtuuttomia haittavaikutuksia tai vaarantamatta terveyteen liittyvää elämänlaatua. Relapsiprosentit IC-hoidon jälkeen ilman HSCT:ta ovat edelleen korkeita, ja hoitovaihtoehdot tässä tilanteessa ovat rajoitetut. On selvä hoitamaton lääketieteellinen tarve parantaa IC-hoidettujen potilaiden ennustetta, jotka eivät ole HSCT:n ehdokkaita.

Suun kautta annettava atsasitidiini on hyväksytty ylläpitohoitona aikuisilla AML-potilailla, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission ilman veriarvojen toipumista (CRi) induktiohoidon jälkeen eivätkä ole allogeenisen kantasolusiirron (allo-HCT) ehdokkaita. QUAZAR-AML-001-tutkimuksen tulosten mukaan arvioitu 5-vuotinen kokonaiseloonjääminen oli kuitenkin suun kautta annettavassa atsasitidiiniryhmässä vain 26 % verrattuna 20 %:iin plaseboryhmässä.

Ivosidenibi, ensimmäinen suun kautta annettava, voimakas, kohdennettu pieni molekyyli-inhibiittori mutanttia IDH1:ä vastaan, on osoittanut kliinistä tehoa yksilöllisenä lääkkeenä tutkimuksissa, joihin on osallistunut hematologisia ja kiinteitä kasvaimia sairastavia potilaita. Vaiheen 1 annoksenkorotusta ja annoksenlaajennusta koskevassa tutkimuksessa ivosidenibi-monoterapiasta IDH1-mutatoituneessa relapsoituneessa tai refraktaarisessa AML:ssä CR- tai CRi-prosentti oli 30,4 %.

Vastadiagnosoiduille IDH1-mutaatiopotilaille satunnaistetun tutkimuksen (AGILE-tutkimus) tulokset osoittavat, että IDH1-inhibiittori ivosidenibi yhdessä atsasitidiinin kanssa parantaa tapahtumavapaata eloonjäämistä (EFS) (hazard-suhde 0,33; 95 % CI 0,16–0,69), kliinistä vastetta (CR/CRh 52,8 % vs 17,6 %) ja mediaanikokonaiseloonjäämistä (29,3 vs 7,9 kuukautta) verrattuna atsasitidiiniin yhdessä plasebon kanssa.

Induktion ja konsolidoinnin jälkeisen remission jälkeen ylläpitohoito ivosidenibin ja suun kautta annettavan atsasitidiinin yhdistelmällä voi parantaa AML-relapsin ehkäisyä, mikä on edelleen merkittävä ongelma tutkimusväestössä. Oletamme, että ivosidenibin ja suun kautta annettavan atsasitidiinin yhdistelmä ei ole huonommin siedetty kuin yhdessä ihonalaisen muodon kanssa, ja hoitosuunnitelma on sallittu etenemiseen tai toksisuuteen asti. Koska ivosidenibi ja Onureg® ovat jo hyväksyttyjä hoitoja, on päätetty käyttää yhdistelmässä perinteisiä annosteluaikoja ja annoksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49933
      • Bayonne, Ranska, 64109
      • Besançon, Ranska, 25030
      • Clamart, Ranska, 92140
      • Créteil, Ranska, 94000
        • CHU Henri Mondor
        • Ottaa yhteyttä:
      • Grenoble, Ranska, 38043
      • Lille, Ranska, 59037
        • Chru De Lille - Hopital Claude Huriez
        • Ottaa yhteyttä:
      • Limoges, Ranska, 87000
      • Nantes, Ranska, 44093
      • Nîmes, Ranska, 30029
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hopital Saint Louis
        • Ottaa yhteyttä:
      • Perpignan, Ranska, 66046
      • Pessac, Ranska, 33604
      • Pierre-Bénite, Ranska, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Ranska, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
        • Ottaa yhteyttä:
      • Rouen, Ranska, 76038
      • Toulouse, Ranska, 31059
      • Tours, Ranska, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54500
      • Villejuif, Ranska, 94800

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytyskriteerit:

  1. Mies tai nainen, ikä ≥ 55 vuotta informoidun suostumuksen antamishetkellä
  2. Potilaat, joilla on vastediagnosoitu AML 2022 WHO-kriteerien mukaisesti
  3. IDH1 R132-mutaation esiintyminen AML-diagnoosissa
  4. CR- tai CRi-tilan saavuttaminen induktiohoidon jälkeen intensiivisellä kemoterapialla (ELN 2022:n, liite 2 mukaan) 17 viikon kuluessa ennen rekrytointia.

  5. Vähintään 2 konsolidointia:

    1. väliannoksella sytarabiinia (IDAC)
    2. tai tavallisella sytarabiini- ja idarubisiiniannoksella (5+1)
  6. Riittävä luuydintoiminta: ANC ≥1 × 10⁹/l ja verihiutaleiden määrä ≥50 × 10⁹/l sisällyttämishetkellä
  7. Potilaat, jotka eivät ole Allo-HSCT-kandidaatteja

  8. Riittävä perustason elintoiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

    • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min (CKD-EPI).
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    • bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
  9. ECOG < 3 (liite 1)
  10. Minkään psykologisen, perheellisen, sosiologisen tai maantieteellisen seikan puuttuminen, joka voisi vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
  11. Potilas soveltuu tutkimuslääkkeen suun kautta tapahtuvaan annosteluun.

  12. Naisosallistuja on kelvollinen, jos hän ei ole raskaana ja ainakin yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei lasten saanti-ikäinen nainen (WOCBP), kuten määritelty menopaussin jälkeen (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai kirurgisesti sterilisoitu (vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa)
    2. WOCBP sitoutuu noudattamaan ehkäisyhoitoa seulonnasta alkaen koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.
    3. WOCBP sitoutuu suorittamaan suunnitellut raskaustestit tutkimuksessa
  13. Naisosallistujan on oltava imettämättä seulonnasta alkaen koko tutkimusjakson ajan ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.
  14. Naisosallistuja ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.
  15. Miesosallistujan, jolla on lasten saanti-ikäinen kumppani(t), on käytettävä ehkäisyä seulonnasta alkaen koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.
  16. Miesosallistuja ei saa luovuttaa siemennestettä seulonnasta eikä koko tutkimusjakson ajan eikä 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen
  17. Potilaan on kuuluttava Ranskan sosiaaliturvaan (terveysvakuutukseen)
  18. Allekirjoitettu kirjallinen informoitu suostumus tutkimukseen

Erotuskriteerit:

  1. Välikerroksen akuutti promyelosyyttinen leukemia (FAB M3) t(15;17):llä tai sen molekyyliekvivalentit (PML::RARA)
  2. AML, johon liittyy t(9;22) tai molekyylitodiste tällaisesta transkastaatiosta
  3. Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto
  4. CR/CRi hypometyloivien aineiden hoidon jälkeen
  5. Todistettu keskeisen hermoston leukemia
  6. Allo-HSCT-kandidaatti seulonnassa
  7. Pahanlaatuisen sairauden diagnoosi edellisen 12 kuukauden aikana (lukuun ottamatta MDS:tä tai CMML:ää, komplikaatioita vailla olevaa ihon basalisolukarsinoomaa, kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -karsinoomaa tai muuta paikallista pahanlaatuista kasvainta, joka on poistettu tai sädehoidettu suurella parantumistodennäköisyydellä)

  8. Poikkeava sydäntila jollakin seuraavista:

    • Epävakaa angina pectoris
    • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Merkittävä sydämen rytmihäiriö
    • New York Heart Association (NYHA) luokan 3 tai 4 kongestio
    • Syntymästä saakka pitkä QT-syndrooma, perheessä äkillinen kuolema tai polymorfiset kammioperäiset rytmihäiriöt ja QT/QTc-väli > 500 ms korjausmenetelmästä riippumatta.

    Potilaalle, jolla 450 ≤ QTc ≤ 500 ms, lääkärin tulee arvioida perusteellisesti ivosidenibin aloittamisen hyödyt/riskit. Jos QTc-välin piteneminen on 480 ms ja 500 ms välillä, ivosidenib-hoidon aloittaminen tulee olla poikkeuksellista ja sitä tulee seurata tarkasti. Tämä asia käsitellään koordinoivan tutkijan kanssa.

  9. Hallitsematon systeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määriteltynä infektion liittyvinä jatkuvin merkeinä/oireina ilman paranemista asianmukaisten antibioottien tai muun hoidon huolimatta)
  10. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratorioepänormaalit, joka altistaa osallistujan kestämättömille riskeille, jos hän osallistuisi tutkimukseen
  11. Vakava lääketieteellinen tai psyykkinen tila, joka estää protokollahoidon antamisen
  12. Tuomiolla tai hallinnollisella päätöksellä vapaudestaan riistetyt henkilöt, henkilöt, jotka ovat oikeudellisen suojatoimenpiteen alaisia (holhous, huolto, oikeudellinen suojelu), henkilöt psykiatrisessa hoidossa
  13. Muu komorbiditeetti, jonka lääkäri katsoo yhteensopimattomaksi tutkimussuunnitelman kanssa
  14. Mikä tahansa tila, joka aiheuttaa kyvyttömyyden nieleä tabletteja tai tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
  15. Mikä tahansa tila, joka heikentäisi tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. lyhyt suoli, imeytymishäiriöoireyhtymä)
  16. Osallistuja, joka vaatii samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka ovat vahvoja CYP3A/PGP-induktoreita/inhibiittoreita tai dabigatraania (PGP-substraatti) (katso liite 6) tai QT-pidentäviä aineita muiden kuin 5-HT3-antagonistien (katso liite 8) tai muiden kohdassa 10.7 lueteltujen kielletyn lääkityksen kanssa
  17. Osallistuja, jolla on harvinaisia perinnöllisiä galaktoosi-intoleranssi-, laktaasivajaus- tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriöongelmia
  18. Osallistuja, jolla on positiivinen HIV-testi, hoidettu tai jonka on tarkoitus hoida lääkkeillä, joilla on mahdollisia lääke-lääkevuorovaikutuksia. HIV-testaus suoritetaan seulonnassa, jos paikalliset ohjeet tai laitoksen standardit sitä vaativat.
  19. Osallistuja, joka tiedetään positiiviseksi hepatiitti B-viruksen (HBV) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) infektiolle. Passiiviset hepatiitin kantajatilat, joissa PCR-virusta ei voida havaita antiviraaleilla (ei poissulkemislääkkeillä), eivät ole poissuljettuja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ivosidenib + Oraalinen atsasitidiini
cf-interventio
Lääke: Ivosidenib + suun kautta annettava atsasitidiini

Potilaille annetaan hoitoa 28 päivän jaksoissa, kunnes tauti etenee tai jokin muu syy esiintyy (kestämätön myrkyllisyys, potilaan päätös keskeyttää tutkimushoito, sponsorin päätös, HSCT milloin tahansa, potilaat, jotka tarvitsevat mitä tahansa suljettuja hoitomuotoja).

Hoito on ivosidenibin ja suun kautta annettavan atsasitidiinin yhdistelmä.

  • Tutkittava lääkeaine on ivosidenib. Kaksi tablettia (500 mg) annetaan yhtenä annoksena kerran päivässä 28 päivän jaksoissa, kunnes hoito keskeytetään.
  • Apuhoitona on suun kautta annettava atsasitidiini. Suun kautta annettavaa AZA:ta 300 mg annetaan kerran päivässä 14 päivän ajan toistuvissa 28 päivän hoitojaksoissa. Kaikille potilaille suun kautta annettava AZA keskeytetään systemaattisesti jokaisen 28 päivän jakson 14. päivän jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RFS 24 kuukautta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukauden kohdalla arvioitu uusiutumaton selviytyminen (RFS) potilailla, jotka saivat oraalista asatsitidiiniä ivosidenibin kanssa
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RFS 12 kuukautta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
RFS 12 kuukaudessa, käyttäen samaa RFS-määritelmää kuin ensisijaisessa päätepisteessä
12 kuukautta
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen määriteltynä ajanjaksona osallistujan mukaanottopäivän ja minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman välillä, 12 ja 24 kuukauden kohdalla
24 kuukautta
EFS MRD neg
Aikaikkuna: 24 kuukautta
EFS MRD-, määritelty potilaille, jotka olivat MRD-negatiivisia alkuvaiheessa ja joiden MRD-tila kääntyi positiiviseksi (FCM- tai RT-qPCR-menetelmällä NPM1:lle) tai jotka kuolivat mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin
24 kuukautta
TEAE:t
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on hoidon aikana ilmaantuneita haittavaikutuksia (TEAE), CTCAE v5.0 -luokituksen mukaisesti
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

French Innovative Leukemia Organisation

Yhteistyökumppanit

Servier Affaires Médicales

Tutkijat

  • Päätutkija: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Päätutkija: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Päätutkija: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Päätutkija: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FILO-AML-01-MIVONU

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa