Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden ved at tilføje ivosidenib til oral azacitidin (Onureg®) hos patienter over 55 år med akut myeloid leukæmi (AML) og IDH1-mutation, i komplet remission efter intensiv kemoterapi. (MIVONU)

10. marts 2026 opdateret af: French Innovative Leukemia Organisation

En enkelt-arm fase II-studie, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af tilføjelsen af ivosidenib til oral azacitidin (Onureg®) hos patienter over 55 år med akut myeloid leukæmi (AML) og IDH1-mutation, i komplet remission efter intensiv kemoterapi. Et studie fra den franske AML-intergruppe.

Efter remission efter induktions- og konsolideringsbehandling kan vedligeholdelsesterapi med en kombination af ivosidenib og oral azacitidin forbedre forebyggelsen af AML-relaps, som fortsat er et stort problem i undersøgelsespopulationen. Vi antager, at kombinationen af ivosidenib med oral azacitidin ikke vil blive mindre vel tolereret end i kombination med den subkutane form, terapeutisk regimen autoriseret indtil progression eller toksicitet. Da ivosidenib og Onureg® allerede er autoriserede behandlinger, er det besluttet at bruge de klassiske administrationsskemaer og doser i kombination.

Studiets primære mål er at evaluere relapsefri overlevelse (RFS) efter 24 måneder hos patienter, der modtager oral azacitidin med ivosidenib.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ifølge data fra Institut de Veille Sanitaire er hyppigheden af akut myeloid leukæmi (AML) omkring 3 tilfælde pr. 100.000 indbyggere, en hyppighed, der stiger med alderen og når 20/100.000 ved 70 år. AML er karakteriseret ved tilbagevendende molekylære og cytogenetiske abnormaliteter. Blandt mutationer, der opstår med alderen, betragtes mutationer i IDH1 (isocitrat dehydrogenase 1) og IDH2 (isocitrat dehydrogenase 2) som tidlige molekylære hændelser, der driver AML-transformation, karakteriseret ved en DNA-hypermethyleringssignatur. Somatiske mutationer i genet, der koder for IDH1, forekommer hos 6 til 16% af patienter med AML.

Hos intensivt behandlede (ICT) patienter er IDH1-mutationer forbundet med et dårligere udfald hos patienter behandlet med ICy34, selv i tilfælde af favorabel-ELN-risiko. Hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) for IDH1mut-patienter i CR1 efter ICT forbedrer drastisk OS (HR, 0,48; P = 0,048). Men i virkelige livssituationer, og mere specifikt hos ældre patienter, transplanteres kun 40% af patienter med HSCT-indikation effektivt.

For patienter, der ikke er kandidater til HSCT, er der behov for effektive AML-vedligeholdelsesterapier, der kan reducere risikoen for tilbagefald og forlænge den samlede overlevelse uden at forårsage unødige bivirkninger eller kompromittere sundhedsrelateret livskvalitet. Faktisk forbliver tilbagefaldsraterne efter IC uden HSCT høje med begrænsede terapeutiske muligheder i denne situation. Der er et klart uopfyldt medicinsk behov for at forbedre udfaldet for patienter behandlet med IC, der ikke er kandidater til HSCT.

Oral azacitidin er godkendt som vedligeholdelsesterapi hos voksne AML-patienter, der opnår CR eller CR uden blodtal-genopretning (CRi), efter induktionsterapi og ikke er egnet til allo-HCT. Ikke desto mindre, ifølge resultaterne af det afgørende QUAZAR-AML-001 placebo-kontrollerede forsøg, nåede den estimerede 5-årige samlede overlevelse kun 26% i oral azacitidin-armen versus 20% i placebo-armen.

Ivosidenib, en først-i-klassen, oral, potent, målrettet lille-molekyle-hæmmer af mutant IDH1, har vist klinisk aktivitet som monoterapi i studier, der involverer patienter med hematologiske og solide tumorer. I en fase 1 dosiseskalerings- og dosisudvidelsesundersøgelse af ivosidenib-monoterapi i IDH1-muteret tilbagevendende eller refraktær AML, var raten af CR eller CRi 30,4%.

For nydiagnosticerede patienter med IDH1-mutation indikerer resultater fra et randomiseret studie (AGILE-forsøget), at IDH1-hæmmeren ivosidenib plus azacitidin forbedrer hændelsesfri overlevelse (EFS) (hazard ratio, 0,33; 95% CI, 0,16-0,69), klinisk respons (CR/CRh, 52,8 vs 17,6%) og median OS (29,3 vs 7,9 måneder) sammenlignet med azacitidin plus placebo.

Efter remission efter induktion og konsolidering er vedligeholdelsesterapi med en kombination af ivosidenib og oral azacitidin tilbøjelig til at forbedre forebyggelsen af AML-tilbagefald, som forbliver et større problem i studiebefolkningen. Vi antager, at kombinationen af ivosidenib med oral azacitidin ikke vil blive mindre vel tolereret end i kombination med den subkutane form, terapeutisk regime autoriseret indtil progression eller toksicitet. Da ivosidenib og Onureg® allerede er autoriserede behandlinger, er det besluttet at bruge de klassiske administrationsskemaer og doser i kombination.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
      • Bayonne, Frankrig, 64109
      • Besançon, Frankrig, 25030
      • Clamart, Frankrig, 92140
      • Créteil, Frankrig, 94000
      • Grenoble, Frankrig, 38043
      • Lille, Frankrig, 59037
      • Limoges, Frankrig, 87000
      • Nantes, Frankrig, 44093
      • Nîmes, Frankrig, 30029
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75010
      • Perpignan, Frankrig, 66046
      • Pessac, Frankrig, 33604
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Frankrig, 35033
      • Rouen, Frankrig, 76038
      • Toulouse, Frankrig, 31059
      • Tours, Frankrig, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
      • Villejuif, Frankrig, 94800

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 55 år på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke
  2. Patienter med bekræftelse af nyopdaget AML ifølge WHO-kriterierne fra 2022
  3. Tilstedeværelse af IDH1 R132-mutation ved AML-diagnosen
  4. Opnåelse af CR eller CRi efter induktionsterapi med intensiv kemoterapi (ifølge ELN 2022, bilag 2), inden for 17 uger før inklusion.

  5. Har modtaget mindst 2 konsolideringer:

    1. med mellemdosis cytarabin (IDAC)
    2. eller med standarddosis cytarabin og idarubicin (5+1)
  6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ANC ≥1 × 10⁹/L og trombocytantal ≥50 × 10⁹/L ved inklusionstidspunktet
  7. Patienter, der ikke er kandidater til Allo-HSCT

  8. Tilstrækkelig baseline organfunktion defineret af følgende kriterier:

    • Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min (ved brug af CKD-EPI).
    • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    • bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  9. ECOG < 3 (bilag 1)
  10. Fravær af psykologiske, familiemæssige, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt kan hæmme overholdelse af studieprotokollen og opfølgningsplanen
  11. Patient egnet til oral administration af studielægemidlet.

  12. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret som postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening eller dokumenteret kirurgisk steril (mindst 1 måned før screening)
    2. WOCBP accepterer at følge præventionsbehandlingen fra screening og fortsætte gennem hele studieperioden og i mindst 180 dage efter den sidste studielægemiddeladministration.
    3. WOCBP accepterer at udføre planlagte graviditetstests i studiet
  13. Kvindelige forsøgspersoner må ikke amme fra screening og gennem hele studieperioden og i en måned efter den sidste studielægemiddeladministration.
  14. Kvindelige forsøgspersoner må ikke donere ægceller fra screening og gennem hele studieperioden og i 180 dage efter den sidste studielægemiddeladministration.
  15. En mandlig forsøgsperson med en partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention fra screening og fortsætte gennem hele studieperioden i mindst 90 dage efter den sidste studielægemiddeladministration.
  16. En mandlig forsøgsperson må ikke donere sæd fra screening eller gennem hele studieperioden og i 90 dage efter den sidste studielægemiddeladministration
  17. Patienten skal være tilknyttet det franske sociale sikringssystem (sundhedsforsikring)
  18. Underskrevet skriftligt informeret samtykke til studiet

Eksklusionskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi (FAB M3) med t(15;17) eller dens molekylære ækvivalenter (PML::RARA)
  2. AML associeret med t(9;22) eller molekylært bevis for sådan en translocation
  3. Tidligere knoglemarv- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  4. CR/CRi efter behandling med hypomethyleringsmidler
  5. Bevislig centralnervesystem leukæmi
  6. Kandidat til Allo-HSCT ved screening
  7. Diagnose af malign sygdom inden for de foregående 12 måneder (undtagen MDS eller CMML, basalcelcarcinom i huden uden komplikationer, "in situ"-carcinom i cervix eller bryst, eller andet lokalt malignitet fjernet eller bestrålet med høj sandsynlighed for helbredelse)

  8. Abnormal hjertefunktion med et af følgende:

    • Ustabil angina pectoris
    • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
    • Signifikant hjerterytmeforstyrrelse
    • New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestivt hjertesvigt
    • Medfødt langt QT-syndrom, familiær historie med pludselig død eller polymorf ventrikulær arytmi og QT/QTc-interval > 500 msec uanset korrigeringsmetode.

    For forsøgspersoner med 450 ≤ QTc ≤ 500 ms, skal læger grundigt revurdere fordel/risiko ved at starte ivosidenib. Hvis QTc-intervalforlængelse er mellem 480 msec og 500 msec, skal påbegyndelse af behandling med ivosidenib forblive undtagelsesvis og ledsages af tæt overvågning. Dette spørgsmål vil blive diskuteret med koordinerende undersøger.

  9. Ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie- eller virusinfektion (defineret som igangværende tegn/symptomer relateret til infektionen uden forbedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
  10. Enhver tilstand, inklusive tilstedeværelse af laboratorieabnormaliteter, som placerer forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i studiet
  11. Alvorlig medicinsk eller psykisk tilstand, der forhindrer administration af protokollbehandlinger
  12. Personer frataget deres frihed ved retslig eller administrativ beslutning, personer underlagt en lovlig beskyttelsesforanstaltning (værgemål, kurator, retslig beskyttelse), personer under psykiatrisk behandling
  13. Anden komorbiditet, som lægen vurderer er uforenelig med studiedesignet
  14. Enhver tilstand, der forårsager manglende evne til at synke tabletter eller kendt overfølsomhed over for studielægemidlet
  15. Enhver tilstand, der ville nedsatte absorptionen af studielægemidlet (f.eks. kort tarm, malabsorptionssyndrom)
  16. Forsøgsperson, der kræver behandling med ledsagende lægemidler, der er stærke induktorer/hæmmere af cytochrom P450 (CYP)3A /PGP eller dabigatran (PGP-substrat) (se bilag 6) eller QT-forlængende middel andet end 5-HT3-antagonister (se bilag 8) eller andre forbudte lægemidler anført i afsnit 10.7
  17. Forsøgsperson med sjældne arvelige problemer med galaktoseintolerans, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorption
  18. Forsøgsperson med positiv HIV-test behandlet eller planlagt behandlet med lægemidler med potentiel lægemiddel-lægemiddelinteraktion. HIV-test vil blive udført ved screening, hvis påkrævet ifølge lokale retningslinjer eller institutionelle standarder.
  19. Forsøgsperson kendt for at være positiv for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Inaktiv hepatitisbærrerstatus med umålelig PCR-viralmængde på antivirale midler (ikke-ekskluderende lægemidler) er ikke ekskluderet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ivosidenib + oral azacitidin
cf-intervention
Medicin: Ivosidenib + oral azacitidin

Patienter vil få behandlingen i 28-dages cyklusser indtil progression eller en anden årsag (uakceptabel toksicitet, patientens valg om at afbryde studiebehandlingen, sponsorafgørelse, HSCT på et hvilket som helst tidspunkt, patienter, der kræver brug af nogen af de udelukkede terapier).

Behandlingen er kombinationen af ivosidenib med oral azacitidin.

  • Det undersøgende lægemiddel er ivosidenib. To tabletter (500 mg) vil blive administreret som en enkelt dosis, en gang dagligt, i løbet af 28-dages cyklusser indtil afbrydelse.
  • Den hjælpende behandling er oral azacitidin. Oral AZA 300 mg vil blive givet en gang dagligt i 14 dage af gentagne 28-dages behandlingscyklusser. For alle patienter vil oral AZA blive afbrudt systematisk efter dag 14 i hver 28-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RFS 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
relapsefri overlevelse (RFS) efter 24 måneder hos patienter, der modtager oral azacitidin med ivosidenib
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RFS 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
RFS efter 12 måneder, med samme definition af RFS som for primære slutpunkt
12 måneder
Overlevelse i alt
Tidsramme: 24 måneder
Samlet overlevelse defineret som tiden mellem inklusionstildeling og død af enhver årsag, efter 12 og 24 måneder
24 måneder
EFS MRD neg
Tidsramme: 24 måneder
EFS MRD-, defineret hos patienter, der var MRD-negative ved baseline, til MRD-relaps (ved FCM eller RT-qPC for NPM1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først
24 måneder
TEAEs
Tidsramme: 24 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) i henhold til CTCAE v5.0-klassifikationen
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Samarbejdspartnere

Servier Affaires Médicales

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Ledende efterforsker: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Ledende efterforsker: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Ledende efterforsker: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FILO-AML-01-MIVONU

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Ivosidenib + oral azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner