Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost přidání ivosidenibu k perorálnímu azacitidinu (Onureg®) u pacientů starších 55 let s akutní myeloidní leukémií (AML) a mutací IDH1, kteří jsou v úplné remisi po intenzivní chemoterapii. (MIVONU)

10. března 2026 aktualizováno: French Innovative Leukemia Organisation

Jednoramenná klinická studie fáze II zkoumající účinnost a bezpečnost přidání léčiva Ivosidenib k perorálnímu azacitidinu (Onureg®) u pacientů starších 55 let s akutní myeloidní leukémií (AML) a mutací IDH1, kteří jsou v úplné remisi po intenzivní chemoterapii. Studie Francouzské AML intergroupy.

Po remisi po indukční a konsolidační léčbě může udržovací terapie kombinací ivosidenibu a perorálního azacitidinu zlepšit prevenci relapsu AML, což zůstává hlavním problémem ve studované populaci. Předpokládáme, že kombinace ivosidenibu s perorálním azacitidinem nebude méně dobře tolerována než v kombinaci s podkožní formou, terapeutický režim schválený do progrese nebo toxicity. Protože jsou ivosidenib a Onureg® již schválené léčby, bylo rozhodnuto použít klasické dávkovací schémata a dávky v kombinaci.

Primárním cílem studie je vyhodnotit přežití bez relapsu (RFS) po 24 měsících u pacientů léčených perorálním azacitidinem s ivosidenibem.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podle údajů z Institut de Veille Sanitaire je frekvence akutní myeloidní leukémie (AML) přibližně 3 případy na 100 000 obyvatel, přičemž tato frekvence s věkem roste a dosahuje 20/100 000 ve věku 70 let. AML je charakterizována opakujícími se molekulárními a cytogenetickými abnormalitami. Mezi mutacemi vznikajícími s věkem jsou mutace IDH1 (isocitrátdehydrogenáza 1) a IDH2 (isocitrátdehydrogenáza 2) považovány za rané molekulární události vedoucí k transformaci AML, charakterizované signaturou DNA hypermethylace. Somatické mutace v genu kódujícím IDH1 se vyskytují u 6 až 16 % pacientů s AML.

U intenzivně léčených (ICT) pacientů jsou mutace IDH1 spojeny s horším výsledkem u pacientů léčených ICy34, dokonce i v případě příznivého rizika ELN. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u pacientů s IDH1mut v CR1 po ICT výrazně zlepšuje celkové přežití (HR, 0,48; P = 0,048). V reálných podmínkách a zejména u starších pacientů je však pouze 40 % pacientů s indikací HSCT skutečně transplantováno.

U pacientů, kteří nejsou kandidáty na HSCT, jsou zapotřebí účinné udržovací terapie AML, které mohou snížit riziko relapsu a prodloužit celkové přežití, aniž by způsobovaly nepřiměřené nežádoucí účinky nebo ohrožovaly kvalitu života související se zdravím. Míry relapsu po IC bez HSCT zůstávají vysoké s omezenými terapeutickými možnostmi v této situaci. Existuje jasná nenaplněná lékařská potřeba zlepšit výsledky pacientů léčených IC, kteří nejsou kandidáty na HSCT.

Orální azacitidin je schválen jako udržovací terapie u dospělých pacientů s AML, kteří dosáhnou CR nebo CR bez obnovení krevního obrazu (CRi) po indukční terapii a nejsou způsobilí pro allo-HCT. Nicméně podle výsledků klíčové placebem kontrolované studie QUAZAR-AML-001 dosáhlo odhadované 5leté celkové přežití pouze 26 % ve skupině s orální azacitidinem oproti 20 % ve skupině s placebem.

Ivosidenib, první v třídě, orální, účinný, cílený inhibitor mutantní IDH1, prokázal klinickou aktivitu jako monoterapie ve studiích zahrnujících pacienty s hematologickými a solidními nádory. Ve studii fáze 1 s eskalací dávky a expanzí dávky monoterapie ivosidenibem u AML s mutací IDH1 v relapsu nebo refrakterní AML byla míra CR nebo CRi 30,4 %.

U nově diagnostikovaných pacientů s mutací IDH1 výsledky randomizované studie (AGILE studie) naznačují, že inhibitor IDH1 ivosidenib plus azacitidin zlepšuje bezpříznakovou dobu přežití (EFS) (poměr rizik, 0,33; 95% CI, 0,16-0,69), klinickou odpověď (CR/CRh, 52,8 vs 17,6 %) a medián celkového přežití (29,3 vs 7,9 měsíců) ve srovnání s azacitidinem plus placebem.

Po remisi po indukci a konsolidaci je udržovací terapie kombinací ivosidenibu a orální azacitidinu náchylná ke zlepšení prevence relapsu AML, což zůstává hlavním problémem ve studované populaci. Předpokládáme, že kombinace ivosidenibu s orální azacitidinem nebude méně dobře tolerována než v kombinaci s podkožní formou, léčebný režim schválený do progrese nebo toxicity. Ivosidenib a Onureg®, které jsou již schválenými léčbami, bylo rozhodnuto použít klasické schémata podávání a dávkování v kombinaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
      • Bayonne, Francie, 64109
      • Besançon, Francie, 25030
      • Clamart, Francie, 92140
      • Créteil, Francie, 94000
      • Grenoble, Francie, 38043
      • Lille, Francie, 59037
      • Limoges, Francie, 87000
      • Nantes, Francie, 44093
      • Nîmes, Francie, 30029
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75010
      • Perpignan, Francie, 66046
      • Pessac, Francie, 33604
      • Pierre-Bénite, Francie, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Francie, 35033
      • Rouen, Francie, 76038
      • Toulouse, Francie, 31059
      • Tours, Francie, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
      • Villejuif, Francie, 94800

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 55 let v době podepsání informovaného souhlasu
  2. Pacienti s potvrzenou nově diagnostikovanou AML podle kritérií WHO 2022
  3. Přítomnost mutace IDH1 R132 v době diagnózy AML
  4. Dosažení CR nebo CRi po indukční terapii intenzivní chemoterapií (podle ELN 2022, příloha 2) do 17 týdnů před zařazením.

  5. Absolvováno alespoň 2 konsolidace:

    1. s intermediální dávkou cytarabinu (IDAC)
    2. nebo s standardní dávkou cytarabinu a idarubicinu (5+1)
  6. Dostatečná funkce kostní dřeně: ANC ≥1 × 10⁹/L a počet trombocytů ≥50 × 10⁹/L v době zařazení
  7. Pacienti, kteří nejsou kandidáty na Allo-HSCT

  8. Dostatečná základní funkce orgánů definovaná následujícími kritérii:

    • Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min (pomocí CKD-EPI).
    • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    • bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  9. ECOG < 3 (příloha 1)
  10. Absence jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by mohly ohrozit dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování
  11. Pacient vhodný pro perorální podání studijního léku.

  12. Ženský subjekt je způsobilý účastnit se, pokud není těhotná a splňuje alespoň jednu z následujících podmínek:

    1. Není ženou reprodukčního potenciálu (WOCBP) podle definice postmenopauzální (definováno jako alespoň 1 rok bez menstruace) před screeningem, nebo je doloženě chirurgicky sterilní (alespoň 1 měsíc před screeningem)
    2. WOCBP souhlasí s dodržováním antikoncepční léčby od screeningu a po celou dobu studie a alespoň 180 dní po posledním podání studijního léku.
    3. WOCBP souhlasí s prováděním plánovaných těhotenských testů ve studii
  13. Ženský subjekt musí souhlasit, že nebude kojit od screeningu a po celou dobu studie a jeden měsíc po posledním podání studijního léku.
  14. Ženský subjekt nesmí darovat vajíčka od screeningu a po celou dobu studie a 180 dní po posledním podání studijního léku.
  15. Mužský subjekt s partner(kou) reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním antikoncepce od screeningu a pokračovat po celou dobu studie, alespoň 90 dní po posledním podání studijního léku.
  16. Mužský subjekt nesmí darovat spermie od screeningu ani po celou dobu studie a 90 dní po posledním podání studijního léku
  17. Pacient musí být připojištěn k francouzskému systému sociálního zabezpečení (zdravotní pojištění)
  18. Podepsaný písemný informovaný souhlas pro studii

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie (FAB M3) s t(15;17) nebo její molekulární ekvivalenty (PML::RARA)
  2. AML spojená s t(9;22) nebo molekulární důkaz takové translokace
  3. Předchozí transplantace kostní dřeně nebo hematopoetických kmenových buněk
  4. CR/CRi po léčbě hypomethylačními látkami
  5. Prokázaná leukémie centrálního nervového systému
  6. Kandidát na Allo-HSCT při screeningu
  7. Diagnóza maligního onemocnění v předchozích 12 měsících (kromě MDS nebo CMML, bazaliomu kůže bez komplikací, "in situ" karcinomu děložního čípku nebo prsu, nebo jiného lokálního maligního onemocnění odstraněného nebo ozářeného s vysokou pravděpodobností vyléčení)

  8. Abnormální srdeční stav s některým z následujících:

    • Nestabilní angina pectoris
    • Infarkt myokardu v posledních 6 měsících
    • Významná srdeční arytmie
    • Kongestivní srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle Newyorské klasifikace (NYHA)
    • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo polymorfní komorové arytmie a QT/QTc interval > 500 msec bez ohledu na korekční metodu.

    U subjektů s 450 ≤ QTc ≤ 500 ms by měli lékaři důkladně přehodnotit přínos/riziko zahájení léčby ivosidenibem. V případě prodloužení QT intervalu mezi 480 msec a 500 msec by mělo zahájení léčby ivosidenibem zůstat výjimečné a být doprovázeno pečlivým monitorováním. Tato problematika bude projednána s koordinujícím vyšetřovatelem.

  9. Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definována jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
  10. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který subjekt vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie
  11. Těžký zdravotní nebo duševní stav znemožňující podání léčby podle protokolu
  12. Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím, osoby podléhající opatření právní ochrany (opatrovnictví, poručenství, právní ochrana), osoby pod psychiatrickou péčí
  13. Jiná komorbidita, kterou lékař považuje za neslučitelnou s návrhem studie
  14. Jakýkoli stav způsobující neschopnost polykat tablety nebo známá přecitlivělost na studijní lék
  15. Jakýkoli stav, který by narušil absorpci studijního léku (tj. krátké střevo, syndrom malabsorpce)
  16. Subjekt vyžadující léčbu současnými léky, které jsou silnými induktory/inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A/PGP nebo dabigatranem (substrát PGP) (viz příloha 6) nebo léky prodlužujícími QT interval kromě antagonistů 5-HT3 (viz příloha 8) nebo jinými zakázanými léky uvedenými v části 10.7
  17. Subjekt s vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy
  18. Subjekt s pozitivním testem na HIV léčený nebo plánovaný k léčbě léky s potenciálními lékovými interakcemi. Testování na HIV bude provedeno při screeningu, pokud to vyžadují místní směrnice nebo institucionální standardy.
  19. Subjekt známý jako pozitivní na virus hepatitidy B (HBV) nebo infekci virem hepatitidy C (HCV). Neaktivní nosič hepatitidy s nedetekovatelnou PCR virovou náloží na antivirotikách (neexkluzivní léky) není vyloučen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ivosidenib + perorální azacitidin
cf intervence
Lék: Ivosidenib + perorální azacitidin

Pacienti budou léčeni v 28denních cyklech až do progrese nebo z jiného důvodu (nepřijatelná toxicita, rozhodnutí pacienta přerušit léčbu ve studii, rozhodnutí sponzora, HSCT kdykoli, pacienti, kteří vyžadují použití některé z vyloučených terapií).

Léčba spočívá v kombinaci ivosidenibu s perorálním azacitidinem.

  • Studijní léčivý přípravek je ivosidenib. Dvě tablety (500 mg) budou podávány jako jedna dávka jednou denně během 28denních cyklů až do ukončení léčby.
  • Pomocná léčba je perorální azacitidin. Perorální AZA 300 mg bude podávána jednou denně po dobu 14 dnů opakovaných 28denních léčebných cyklů. U všech pacientů bude perorální AZA systematicky přerušena po 14. dni každého 28denního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RFS 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
bezpříznakové přežití (RFS) po 24 měsících u pacientů léčených perorálním azacitidinem s ivosidenibem
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RFS 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
RFS po 12 měsících, se stejnou definicí RFS jako u primárního koncového bodu
12 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
Celkové přežití definované jako doba mezi zařazením do studie a úmrtím z jakékoli příčiny, po 12 a 24 měsících
24 měsíců
EFS MRD neg
Časové okno: 24 měsíců
EFS MRD-, definováno u pacientů, kteří byli MRD negativní v základním stavu, do MRD relapsu (pomocí FCM nebo RT-qPCR pro NPM1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve
24 měsíců
TEAE
Časové okno: 24 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími během léčby (TEAE) podle klasifikace CTCAE v5.0
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

French Innovative Leukemia Organisation

Spolupracovníci

Servier Affaires Médicales

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Vrchní vyšetřovatel: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Vrchní vyšetřovatel: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Vrchní vyšetřovatel: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FILO-AML-01-MIVONU

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Ivosidenib + perorální azacitidin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit