Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av att lägga till Ivosidenib till oral Azacitidin (Onureg®) hos patienter över 55 år med akut myeloisk leukemi (AML) och IDH1-mutation, i komplett remission efter intensiv kemoterapi. (MIVONU)

10 mars 2026 uppdaterad av: French Innovative Leukemia Organisation

En enskildarmad fas II-studie som undersöker effektiviteten och säkerheten vid tillägg av Ivosidenib till oral Azacitidin (Onureg®) hos patienter över 55 år med akut myeloisk leukemi (AML) och IDH1-mutation, i komplett remission efter intensiv kemoterapi. En studie av den franska AML-intergruppen.

Efter remission efter induktion och konsolidering kan underhållsterapi med en kombination av ivosidenib och oral azacitidin förväntas förbättra förebyggandet av AML-återfall, vilket fortfarande är ett stort problem i studiepopulationen. Vi antar att kombinationen av ivosidenib med oral azacitidin inte kommer att vara mindre väl tolererad än i kombination med den subkutana formen, ett behandlingsschema som är godkänt fram till progression eller toxicitet. Eftersom ivosidenib och Onureg® redan är godkända behandlingar har det beslutat att använda de klassiska administrationsscheman och doser i kombination.

Studiens primära mål är att utvärdera återfallsfri överlevnad (RFS) efter 24 månader hos patienter som får oral azacitidin med ivosidenib.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Enligt data från Institut de Veille Sanitaire är frekvensen av akut myeloisk leukemi (AML) cirka 3 fall per 100 000 invånare, en frekvens som ökar med åldern och når 20/100 000 vid 70 års ålder. AML kännetecknas av återkommande molekylära och cytogenetiska abnormiteter. Bland mutationer som uppstår med åldern anses de som påverkar IDH1 (isocitratdehydrogenas 1) och IDH2 (isocitratdehydrogenas 2) vara tidiga molekylära händelser som driver AML-transformation, kännetecknade av en DNA-hypermetyleringssignatur. Somatiska mutationer i genen som kodar för IDH1 förekommer hos 6 till 16 % av patienter med AML.

Hos intensivt behandlade (ICT) patienter är IDH1-mutationer associerade med ett sämre utfall hos patienter behandlade med ICy34, även vid gynnsam ELN-risk. Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för IDH1mut-patienter i CR1 efter ICT förbättrar drastiskt den totala överlevnaden (HR, 0,48; P = 0,048). I verkliga livet, och mer specifikt hos äldre patienter, är dock endast 40 % av patienter med HSCT-indikation faktiskt transplanterade.

För patienter som inte är kandidater för HSCT behövs effektiva AML-underhållsterapier som kan minska risken för återfall och förlänga den totala överlevnaden utan att orsaka oönskade biverkningar eller äventyra hälsorelaterad livskvalitet. Återfallsfrekvensen efter IC utan HSCT förblir hög med begränsade behandlingsalternativ i denna situation. Det finns ett tydligt otillfredsställt medicinskt behov av att förbättra utkomsten för patienter behandlade med IC som inte är kandidater för HSCT.

Oral azacitidin är godkänt som underhållsterapi hos vuxna AML-patienter som uppnår CR eller CR utan blodvärdesåterhämtning (CRi), efter induktionsbehandling och inte är berättigade till allo-HCT. Enligt resultaten från den avgörande QUAZAR-AML-001-placebokontrollerade studien nådde dock den beräknade 5-årsöverlevnaden endast 26 % i oral azacitidin-armen jämfört med 20 % i placeboarmen.

Ivosidenib, en först i klassen, oral, potent, riktad småmolekylär hämmare av muterad IDH1, har visat klinisk aktivitet som monoterapi i studier med patienter med hematologiska och solida tumörer. I en fas 1-dosupptrappnings- och dosexpansionsstudie av ivosidenib-monoterapi i IDH1-muterad återfallande eller refraktär AML var frekvensen av CR eller CRi 30,4 %.

För nydiagnostiserade patienter med IDH1-mutation indikerar resultaten från en randomiserad studie (AGILE-försöket) att IDH1-hämmaren ivosidenib plus azacitidin förbättrar händelsefri överlevnad (EFS) (hazardkvot, 0,33; 95 % KI, 0,16-0,69), klinisk respons (CR/CRh, 52,8 vs 17,6 %) och median total överlevnad (29,3 vs 7,9 månader) jämfört med azacitidin plus placebo.

Efter remission efter induktion och konsolidering är underhållsterapi med en kombination av ivosidenib och oral azacitidin sannolikt att förbättra förebyggandet av AML-återfall, vilket förblir ett stort problem i studiepopulationen. Vi antar att kombinationen av ivosidenib med oral azacitidin inte kommer att vara mindre väl tolererad än i kombination med den subkutana formen, ett behandlingsschema som är godkänt fram till progression eller toxicitet. Eftersom ivosidenib och Onureg® redan är godkända behandlingar har det beslutats att använda klassiska administrationsscheman och doser i kombination.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
      • Bayonne, Frankrike, 64109
      • Besançon, Frankrike, 25030
      • Clamart, Frankrike, 92140
      • Créteil, Frankrike, 94000
      • Grenoble, Frankrike, 38043
      • Lille, Frankrike, 59037
      • Limoges, Frankrike, 87000
      • Nantes, Frankrike, 44093
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75010
      • Perpignan, Frankrike, 66046
      • Pessac, Frankrike, 33604
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Frankrike, 35033
      • Rouen, Frankrike, 76038
      • Toulouse, Frankrike, 31059
      • Tours, Frankrike, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
      • Villejuif, Frankrike, 94800

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna ≥ 55 år vid tidpunkten för informerat samtyckesundertecknande
  2. Patienter med bekräftad nyupptäckt AML enligt WHO-kriterierna 2022
  3. Närvaro av IDH1 R132-mutation vid AML-diagnos
  4. Uppnådd CR eller CRi efter induktionsbehandling med intensiv kemoterapi (enligt ELN 2022, bilaga 2), inom 17 veckor före inkludering.

  5. Har fått minst 2 konsolideringsbehandlingar:

    1. med intermediär dos cytarabin (IDAC)
    2. eller med standarddos cytarabin och idarubicin (5+1)
  6. Tillräcklig benmärgsfunktion: ANC ≥1 × 10⁹/L och trombocytantal ≥50 × 10⁹/L vid inkluderingstillfället
  7. Patienter som inte är kandidater för Allo-HSCT

  8. Tillräcklig baslinjeorganfunktion definierad av följande kriterier:

    • Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min (med CKD-EPI).
    • aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    • bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  9. ECOG < 3 (bilaga 1)
  10. Frånvaro av psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som potentiellt kan hindra följsamhet till studiens protokoll och uppföljningsschema
  11. Patient lämplig för oral administrering av studieläkemedlet.

  12. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid och minst ett av följande villkor gäller:

    1. Inte en kvinna i barnafödande ålder (WOCBP) som definieras som postmenopaus (definierad som minst 1 år utan mens) före screening, eller dokumenterat kirurgiskt steril (minst 1 månad före screening)
    2. WOCBP samtycker till att följa preventivmedelsbehandling från screening och fortsättning under hela studieperioden, och i minst 180 dagar efter sista studieläkemedelsadministrationen.
    3. WOCBP samtycker till att utföra planerade graviditetstester i studien
  13. Kvinnlig deltagare måste avstå från amning från screening och under hela studieperioden, och i en månad efter sista studieläkemedelsadministrationen.
  14. Kvinnlig deltagare får inte donera ägg från screening och under hela studieperioden, och i 180 dagar efter sista studieläkemedelsadministrationen.
  15. En manlig deltagare med partner(s) i barnafödande ålder måste använda preventivmedel från screening och fortsätta under hela studieperioden, i minst 90 dagar efter sista studieläkemedelsadministrationen.
  16. En manlig deltagare får inte donera sperma från screening eller under studieperioden och i 90 dagar efter sista studieläkemedelsadministrationen
  17. Patient måste vara ansluten till franska socialförsäkringssystemet (sjukförsäkring)
  18. Underskrivet skriftligt informerat samtycke för studien

Exklusionskriterier:

  1. Akut promyelocytleukemi (FAB M3) med t(15;17) eller dess molekylära ekvivalenter (PML::RARA)
  2. AML associerad med t(9;22) eller molekylärt bevis för sådan translocation
  3. Tidigare benmärgs- eller hematopoetisk stamcellstransplantation
  4. CR/CRi efter behandling med hypometylerande medel
  5. Bevisad centralnervös leukemi
  6. Kandidat för Allo-HSCT vid screening
  7. Diagnos av malign sjukdom inom de föregående 12 månaderna (exklusive MDS eller CMML, basalcellscancer i huden utan komplikationer, "in situ"-cancer i livmoderhalsen eller bröstet, eller annan lokal malignitet exciderad eller bestrålad med hög botningssannolikhet)

  8. Onormal hjärtstatus med något av följande:

    • Instabil angina
    • Myokardinfarkt inom de senaste 6 månaderna
    • Signifikant hjärtarytmi
    • New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt
    • Medfött långt QT-syndrom, familjehistoria av plötslig död eller polymorf ventrikulär arytmi och QT/QTc-intervall > 500 ms oavsett korrigeringsmetod.

    För deltagare med 450 ≤ QTc ≤ 500 ms bör läkare noggrant omvärdera nytta/risk med att inleda ivosidenib. Om QTc-intervallförlängning är mellan 480 ms och 500 ms bör behandlingsstart med ivosidenib förbli exceptionell och åtföljas av nära övervakning. Denna fråga kommer att diskuteras med koordinerande huvudprövningsledare.

  9. Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämpliga antibiotika eller annan behandling)
  10. Något tillstånd, inklusive närvaro av laboratorieavvikelser, som placerar deltagaren i oacceptabel risk om hen deltar i studien
  11. Allvarligt medicinskt eller psykiskt tillstånd som förhindrar administrering av protokollbehandlingar
  12. Personer berövade frihet genom domstols- eller förvaltningsbeslut, personer under rättsligt skyddsåtgärd (godmanskap, förvaltarskap, rättsligt skydd), personer under psykiatrisk vård
  13. Annan komorbiditet som läkaren bedömer vara oförenlig med studiedesignen
  14. Något tillstånd som orsakar oförmåga att svälja tabletter eller känd överkänslighet mot studieläkemedlet
  15. Något tillstånd som försämrar absorption av studieläkemedlet (t.ex. kort tarm, malabsorptionssyndrom)
  16. Deltagare som kräver behandling med samtidiga läkemedel som är starka induktorer/hämmare av cytochrom P450 (CYP)3A/PGP eller dabigatran (PGP-substrat) (se bilaga 6) eller QT-förlängande medel förutom 5-HT3-antagonister (se bilaga 8) eller andra förbjudna läkemedel listade i avsnitt 10.7
  17. Deltagare med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
  18. Deltagare med positivt HIV-test behandlad eller planerad för behandling med läkemedel med potentiella läkemedelsinteraktioner. HIV-testning kommer att utföras vid screening, om krävs enligt lokala riktlinjer eller institutionella standarder.
  19. Deltagare känd för att vara positiv för hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion. Inaktiv hepatitbärarstatus med odetekterbar PCR-virallast på antivirala medel (icke-exkluderande läkemedel) är inte exkluderad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ivosidenib + Oral azacitidin
cf intervention
Läkemedel: Ivosidenib + oral azacitidin

Patienterna kommer att få behandling i 28-dagarscykler tills progression eller av annan anledning (oacceptabel toxicitet, patientens beslut att avbryta studievehandling, sponsorbeslut, HSCT när som helst, patienter som kräver användning av någon av de uteslutna terapierna).

Behandlingen består av kombinationen av ivosidenib med oral azacitidin.

  • Det undersökta läkemedlet är ivosidenib. Två tabletter (500 mg) administreras som en enda dos, en gång dagligen, under 28-dagarscykler tills behandlingen avbryts.
  • Den stödjande behandlingen är oral azacitidin. Oral AZA 300 mg ges en gång dagligen under 14 dagar i upprepade 28-dagarsbehandlingscykler. För alla patienter kommer oral AZA att avbrytas systematiskt efter dag 14 i varje 28-dagarscykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
RFS 24 månader
Tidsram: 24 månader
återfallsfri överlevnad (RFS) vid 24 månader hos patienter som får oral azacitidin tillsammans med ivosidenib
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
RFS 12 månader
Tidsram: 12 månader
RFS vid 12 månader, med samma definition för RFS som för den primära slutpunkten
12 månader
Övergripande överlevnad
Tidsram: 24 månader
Total överlevnad definierad som tiden mellan inkluderingsuppdraget och död från vilken orsak som helst, vid 12 och 24 månader
24 månader
EFS MRD neg
Tidsram: 24 månader
EFS MRD-, definierad hos patienter som var MRD-negativa vid baslinje till MRD-relaps (med FCM eller RT-qPCR för NPM1) eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först
24 månader
TEAEs
Tidsram: 24 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), enligt CTCAE v5.0-klassificeringen
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Samarbetspartners

Servier Affaires Médicales

Utredare

  • Huvudutredare: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Huvudutredare: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Huvudutredare: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier LYON SUD
  • Huvudutredare: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2026

Första postat (Faktisk)

11 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FILO-AML-01-MIVONU

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera