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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Zugabe von Ivosidenib zu oralem Azacitidin (Onureg®) bei Patienten über 55 Jahren mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und IDH1-Mutation in vollständiger Remission nach intensiver Chemotherapie. (MIVONU)

10. März 2026 aktualisiert von: French Innovative Leukemia Organisation

Eine einarmige Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Zugabe von Ivosidenib zu oralem Azacitidin (Onureg®) bei Patienten über 55 Jahren mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und IDH1-Mutation in kompletter Remission nach intensiver Chemotherapie. Eine Studie der französischen AML-Intergruppe.

Nach Remission nach Induktion und Konsolidierung kann die Erhaltungstherapie mit einer Kombination aus Ivosidenib und oralem Azacitidin die Prävention von AML-Rezidiven verbessern, was in der Studienpopulation nach wie vor ein Hauptproblem darstellt. Wir gehen davon aus, dass die Kombination von Ivosidenib mit oralem Azacitidin nicht weniger gut verträglich sein wird als in Kombination mit der subkutanen Form, einem therapeutischen Regime, das bis zum Fortschreiten oder Auftreten von Toxizität zugelassen ist. Da Ivosidenib und Onureg® bereits zugelassene Behandlungen sind, wurde beschlossen, die klassischen Verabreichungspläne und Dosierungen in Kombination zu verwenden.

Das primäre Ziel der Studie ist es, das rezidivfreie Überleben (RFS) nach 24 Monaten bei Patienten zu bewerten, die orales Azacitidin mit Ivosidenib erhalten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Laut Daten des Institut de Veille Sanitaire beträgt die Häufigkeit der Akuten Myeloiden Leukämie (AML) etwa 3 Fälle pro 100.000 Einwohner, eine Häufigkeit, die mit dem Alter zunimmt und bei 70-Jährigen 20/100.000 erreicht. AML ist durch wiederkehrende molekulare und zytogenetische Anomalien gekennzeichnet. Unter den Mutationen, die mit dem Alter auftreten, gelten die von IDH1 (Isocitrat-Dehydrogenase 1) und IDH2 (Isocitrat-Dehydrogenase 2) als frühe molekulare Ereignisse, die die AML-Transformation vorantreiben, charakterisiert durch eine DNA-Hypermethylierungs-Signatur. Somatische Mutationen im Gen, das für IDH1 kodiert, treten bei 6 bis 16 % der AML-Patienten auf.

Bei intensiv behandelten (ICT) Patienten sind IDH1-Mutationen mit einem schlechteren Ergebnis bei mit ICy34 behandelten Patienten verbunden, selbst bei günstigem ELN-Risiko. Die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) für IDH1mut-Patienten in CR1 nach ICT verbessert das Gesamtüberleben (HR, 0,48; P = 0,048) drastisch. In der Realität und insbesondere bei älteren Patienten werden jedoch nur 40 % der Patienten mit HSCT-Indikation tatsächlich transplantiert.

Für Patienten, die keine Kandidaten für HSCT sind, werden wirksame AML-Erhaltungstherapien benötigt, die das Rückfallrisiko verringern und das Gesamtüberleben verlängern können, ohne unangemessene Nebenwirkungen zu verursachen oder die gesundheitsbezogene Lebensqualität zu beeinträchtigen. Tatsächlich bleiben die Rückfallraten nach IC ohne HSCT hoch, mit begrenzten therapeutischen Optionen in diesem Kontext. Es besteht ein deutlicher ungedeckter medizinischer Bedarf, das Ergebnis von mit IC behandelten Patienten zu verbessern, die keine Kandidaten für HSCT sind.

Orales Azacitidin ist als Erhaltungstherapie bei erwachsenen AML-Patienten zugelassen, die nach Induktionstherapie eine CR oder CR ohne Blutbilderholung (CRi) erreichen und nicht für eine allo-HCT geeignet sind. Dennoch erreichte laut den Ergebnissen der wegweisenden placebokontrollierten QUAZAR-AML-001-Studie das geschätzte 5-Jahres-Gesamtüberleben im oralen Azacitidin-Arm nur 26 % gegenüber 20 % im Placebo-Arm.

Ivosidenib, ein erstklassiger, oraler, potenter, gezielter Kleinmolekül-Inhibitor von mutiertem IDH1, hat in Studien mit Patienten mit hämatologischen und soliden Tumoren klinische Aktivität als Einzelsubstanz gezeigt. In einer Phase-1-Dosis-Eskalations- und Dosis-Expansions-Studie mit Ivosidenib-Monotherapie bei IDH1-mutierter rezidivierter oder refraktärer AML betrug die Rate von CR oder CRi 30,4 %.

Für neu diagnostizierte Patienten mit IDH1-Mutation zeigen Ergebnisse einer randomisierten Studie (AGILE-Studie), dass der IDH1-Inhibitor Ivosidenib plus Azacitidin das ereignisfreie Überleben (EFS) (Hazard Ratio, 0,33; 95 % KI, 0,16–0,69), die klinische Ansprechrate (CR/CRh, 52,8 vs. 17,6 %) und das mediane Gesamtüberleben (29,3 vs. 7,9 Monate) im Vergleich zu Azacitidin plus Placebo verbessert.

Nach Remission nach Induktion und Konsolidierung könnte eine Erhaltungstherapie mit einer Kombination aus Ivosidenib und oralem Azacitidin die Prävention von AML-Rückfällen verbessern, was in der Studienpopulation ein Hauptproblem bleibt. Wir gehen davon aus, dass die Kombination von Ivosidenib mit oralem Azacitidin nicht schlechter vertragen wird als in Kombination mit der subkutanen Form, einem Therapieschema, das bis zum Fortschreiten oder zur Toxizität zugelassen ist. Da Ivosidenib und Onureg® bereits zugelassene Behandlungen sind, wurde beschlossen, die klassischen Verabreichungspläne und Dosierungen in Kombination zu verwenden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
      • Bayonne, Frankreich, 64109
      • Besançon, Frankreich, 25030
      • Clamart, Frankreich, 92140
      • Créteil, Frankreich, 94000
      • Grenoble, Frankreich, 38043
      • Lille, Frankreich, 59037
      • Limoges, Frankreich, 87000
      • Nantes, Frankreich, 44093
      • Nîmes, Frankreich, 30029
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich, 75010
      • Perpignan, Frankreich, 66046
      • Pessac, Frankreich, 33604
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Frankreich, 35033
      • Rouen, Frankreich, 76038
      • Toulouse, Frankreich, 31059
      • Tours, Frankreich, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
      • Villejuif, Frankreich, 94800

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich ≥ 55 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung
  2. Patienten mit Bestätigung einer neu diagnostizierten AML gemäß WHO-Kriterien 2022
  3. Vorliegen einer IDH1-R132-Mutation bei AML-Diagnose
  4. Erreichen von CR oder CRi nach Induktionstherapie mit intensiver Chemotherapie (gemäß ELN 2022, Anhang 2) innerhalb von 17 Wochen vor Studieneinschluss.

  5. Mindestens 2 Konsolidierungen erhalten:

    1. mit intermediärer Dosis Cytarabin (IDAC)
    2. oder mit Standarddosis Cytarabin und Idarubicin (5+1)
  6. Ausreichende Knochenmarkfunktion: ANC ≥1 × 10⁹/L und Thrombozytenzahl ≥50 × 10⁹/L zum Einschlusszeitpunkt
  7. Patienten, die nicht für eine Allo-HSCT in Frage kommen

  8. Ausreichende basale Organfunktion definiert durch folgende Kriterien:

    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min (unter Verwendung von CKD-EPI).
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  9. ECOG < 3 (Anhang 1)
  10. Keine psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachbeobachtungsplans beeinträchtigen könnten
  11. Patient geeignet für orale Verabreichung des Studienmedikaments.

  12. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Definition als postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder dokumentiert als chirurgisch steril (mindestens 1 Monat vor dem Screening)
    2. WOCBP erklärt sich einverstanden, die empfängnisverhütende Behandlung ab Screening und während der gesamten Studienphase sowie für mindestens 180 Tage nach der letzten Studienmedikamentengabe fortzusetzen.
    3. WOCBP erklärt sich einverstanden, geplante Schwangerschaftstests im Rahmen der Studie durchzuführen
  13. Weibliche Teilnehmerinnen müssen sich einverstanden erklären, ab Screening und während der gesamten Studienphase sowie für einen Monat nach der letzten Studienmedikamentengabe nicht zu stillen.
  14. Weibliche Teilnehmerinnen dürfen ab Screening und während der gesamten Studienphase sowie für 180 Tage nach der letzten Studienmedikamentengabe keine Eizellen spenden.
  15. Ein männlicher Teilnehmer mit Partner(in) im gebärfähigen Alter muss sich einverstanden erklären, ab Screening und während der gesamten Studienphase sowie für mindestens 90 Tage nach der letzten Studienmedikamentengabe Verhütungsmittel zu verwenden.
  16. Ein männlicher Teilnehmer darf ab Screening, während der gesamten Studienphase und für 90 Tage nach der letzten Studienmedikamentengabe kein Sperma spenden
  17. Patient muss an die französische Sozialversicherung (Krankenversicherung) angeschlossen sein
  18. Unterschriebene schriftliche Einwilligungserklärung für die Studie

Ausschlusskriterien:

  1. Akute Promyelozytenleukämie (FAB M3) mit t(15;17) oder deren molekularen Äquivalenten (PML::RARA)
  2. AML assoziiert mit t(9;22) oder molekularem Nachweis einer solchen Translokation
  3. Frühere Knochenmark- oder hämatopoetische Stammzelltransplantation
  4. CR/CRi nach Behandlung mit hypomethylierenden Substanzen
  5. Nachgewiesene ZNS-Leukämie
  6. Kandidat für Allo-HSCT beim Screening
  7. Diagnose einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (ausgenommen MDS oder CMML, Basalzellkarzinom der Haut ohne Komplikationen, "in-situ"-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust oder andere lokale Malignome mit hoher Heilungswahrscheinlichkeit nach Exzision oder Bestrahlung)

  8. Abnormaler kardialer Status mit einem der folgenden:

    • Instabile Angina pectoris
    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Signifikante Herzrhythmusstörungen
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 Herzinsuffizienz
    • Kongenitale Long-QT-Syndrom, familiäre Vorgeschichte von plötzlichem Tod oder polymorphen ventrikulären Arrhythmien und QT/QTc-Intervall > 500 msec unabhängig von der Korrekturmethode.

    Für Teilnehmer mit 450 ≤ QTc ≤ 500 ms sollten Ärzte den Nutzen/Risiko einer Ivosidenib-Behandlung gründlich neu bewerten. Falls die QTc-Intervall-Verlängerung zwischen 480 msec und 500 msec liegt, sollte der Behandlungsbeginn mit Ivosidenib außergewöhnlich bleiben und von engmaschiger Überwachung begleitet werden. Dieses Thema wird mit dem koordinierenden Prüfarzt besprochen.

  9. Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Infektionszeichen/-symptome ohne Besserung trotz angemessener Antibiotika oder anderer Behandlung)
  10. Jeglicher Zustand, einschließlich Laboranomalien, der den Teilnehmer bei Studienteilnahme einem inakzeptablen Risiko aussetzen würde
  11. Schwere medizinische oder psychische Erkrankung, die die Durchführung der Protokollbehandlungen ausschließt
  12. Personen, die durch gerichtliche oder behördliche Entscheidung ihrer Freiheit beraubt sind, Personen unter rechtlichem Schutz (Betreuung, Pflegschaft, rechtliche Betreuung), Personen unter psychiatrischer Behandlung
  13. Weitere Komorbidität, die der Arzt als unvereinbar mit dem Studiendesign erachtet
  14. Jeglicher Zustand, der die Tabletteneinnahme unmöglich macht oder bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament
  15. Jeglicher Zustand, der die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würde (z.B. Kurzdarmsyndrom, Malabsorptionssyndrom)
  16. Teilnehmer, die eine Behandlung mit Begleitmedikamenten benötigen, die starke Induktoren/Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)3A/PGP oder Dabigatran (PGP-Substrat) sind (siehe Anhang 6) oder QT-verlängernde Mittel außer 5-HT3-Antagonisten (siehe Anhang 8) oder andere in Abschnitt 10.7 aufgeführte verbotene Medikamente
  17. Teilnehmer mit seltenen hereditären Problemen der Galaktoseintoleranz, totaler Laktaseinsuffizienz oder Glucose-Galactose-Malabsorption
  18. Teilnehmer mit positivem HIV-Test, behandelt oder geplant zur Behandlung mit Medikamenten mit potenziellen Arzneimittelinteraktionen. HIV-Testung wird beim Screening durchgeführt, falls nach lokalen Richtlinien oder institutionellen Standards erforderlich.
  19. Teilnehmer, die als positiv für Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) bekannt sind. Inaktiver Hepatitis-Trägerstatus mit nicht nachweisbarer PCR-Viruslast unter antiviraler Therapie (nicht-ausschließende Medikation) ist nicht ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ivosidenib + Orales Azacitidin
cf Intervention
Arzneimittel: Ivosidenib + orales Azacitidin

Die Probanden erhalten die Behandlung in 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder aus einem anderen Grund (unverträgliche Toxizität, Entscheidung des Patienten, die Studientherapie abzubrechen, Entscheidung des Sponsors, HSCT zu jedem Zeitpunkt, Patienten, die die Anwendung einer der ausgeschlossenen Therapien benötigen).

Die Behandlung besteht aus der Kombination von Ivosidenib mit oralem Azacitidin.

  • Das Prüfpräparat ist Ivosidenib. Zwei Tabletten (500 mg) werden als Einzeldosis einmal täglich während 28-Tage-Zyklen bis zum Abbruch verabreicht.
  • Die unterstützende Behandlung ist orales Azacitidin. Orale AZA 300 mg wird einmal täglich für 14 Tage in wiederholten 28-Tage-Behandlungszyklen verabreicht. Bei allen Patienten wird die orale AZA systematisch nach Tag 14 jedes 28-Tage-Zyklus unterbrochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RFS 24 Monate
Zeitfenster: 24 Monate
rezidivfreies Überleben (RFS) nach 24 Monaten bei Patienten, die oral verabreichtes Azacitidin mit Ivosidenib erhalten
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RFS 12 Monate
Zeitfenster: 12 Monate
RFS nach 12 Monaten, mit derselben Definition für RFS wie für den primären Endpunkt
12 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate
Gesamtüberleben definiert als die Zeit zwischen Einschlusszuweisung und Tod aus jeglicher Ursache, nach 12 und 24 Monaten
24 Monate
EFS MRD neg
Zeitfenster: 24 Monate
EFS MRD-, definiert bei Patienten, die bei Studienbeginn MRD-negativ waren, bis zum MRD-Rezidiv (mittels FCM oder RT-qPCR für NPM1) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat
24 Monate
TEAEs
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) gemäß der CTCAE v5.0-Klassifikation
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Mitarbeiter

Servier Affaires Médicales

Ermittler

  • Hauptermittler: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Hauptermittler: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Hauptermittler: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Hauptermittler: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FILO-AML-01-MIVONU

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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