Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности добавления ивосидениба к пероральному азацитидину (Онурег®) у пациентов старше 55 лет с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и мутацией IDH1, находящихся в полной ремиссии после интенсивной химиотерапии. (MIVONU)

10 марта 2026 г. обновлено: French Innovative Leukemia Organisation

Однорукавое исследование II фазы, посвященное изучению эффективности и безопасности добавления ивосидениба к пероральному азацитидину (Онурег®) у пациентов старше 55 лет с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и мутацией IDH1, находящихся в полной ремиссии после интенсивной химиотерапии. Исследование Французской межгруппы по ОМЛ.

После достижения ремиссии после индукционной и консолидирующей терапии поддерживающая терапия комбинацией ивосидениба и перорального азацитидина может улучшить профилактику рецидива ОМЛ, что остаётся основной проблемой в исследуемой популяции. Мы предполагаем, что комбинация ивосидениба с пероральным азацитидином будет не менее хорошо переноситься, чем в комбинации с подкожной формой, терапевтический режим разрешён до прогрессирования или токсичности. Ивосидениб и Onureg®, будучи уже разрешёнными методами лечения, было решено использовать классические схемы и дозировки введения в комбинации.

Основная цель исследования — оценить выживаемость без рецидивов (ВБР) через 24 месяца у пациентов, получающих пероральный азацитидин с ивосиденибом.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Согласно данным Института санитарного надзора, частота острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) составляет около 3 случаев на 100 000 жителей, причем эта частота увеличивается с возрастом, достигая 20 случаев на 100 000 в 70 лет. ОМЛ характеризуется рецидивирующими молекулярными и цитогенетическими аномалиями. Среди мутаций, возникающих с возрастом, мутации IDH1 (изоцитратдегидрогеназа 1) и IDH2 (изоцитратдегидрогеназа 2) считаются ранними молекулярными событиями, ведущими к трансформации ОМЛ, характеризующимися гиперметилированием ДНК. Соматические мутации в гене, кодирующем IDH1, встречаются у 6–16% пациентов с ОМЛ.

У интенсивно леченных (ИЛ) пациентов мутации IDH1 связаны с худшими исходами у пациентов, получавших ICy34, даже в случае благоприятного риска по ELN. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) для пациентов с мутацией IDH1 в CR1 после ИЛ значительно улучшает общую выживаемость (ОП, HR 0,48; P = 0,048). Однако в реальной клинической практике, особенно у пожилых пациентов, только 40% пациентов с показаниями к ТГСК фактически трансплантируются.

Для пациентов, не являющихся кандидатами на ТГСК, необходимы эффективные поддерживающие терапии ОМЛ, которые могут снизить риск рецидива и продлить общую выживаемость без чрезмерных побочных эффектов или ухудшения качества жизни, связанного со здоровьем. Действительно, частота рецидивов после ИЛ без ТГСК остается высокой, а терапевтические возможности в этой ситуации ограничены. Существует явная неудовлетворенная медицинская потребность в улучшении исходов у пациентов, получавших ИЛ, которые не являются кандидатами на ТГСК.

Пероральный азацитидин одобрен в качестве поддерживающей терапии у взрослых пациентов с ОМЛ, достигших полной ремиссии (ПР) или ПР без восстановления показателей крови (ПРi), после индукционной терапии и не имеющих права на алло-ТГСК. Тем не менее, согласно результатам ключевого плацебо-контролируемого исследования QUAZAR-AML-001, расчетная 5-летняя общая выживаемость составила лишь 26% в группе перорального азацитидина против 20% в группе плацебо.

Ивосидениб, первый в своем классе пероральный мощный таргетный низкомолекулярный ингибитор мутантной IDH1, продемонстрировал клиническую активность в качестве монотерапии в исследованиях с участием пациентов с гематологическими и солидными опухолями. В исследовании фазы 1 по наращиванию дозы и расширению дозы монотерапии ивосиденибом при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ с мутацией IDH1 частота ПР или ПРi составила 30,4%.

Для впервые диагностированных пациентов с мутацией IDH1 результаты рандомизированного исследования (испытание AGILE) указывают, что ингибитор IDH1 ивосидениб плюс азацитидин улучшают безрецидивную выживаемость (БРВ) (отношение рисков, 0,33; 95% ДИ, 0,16–0,69), клинический ответ (ПР/ПРh, 52,8 против 17,6%) и медианную ОП (29,3 против 7,9 месяцев) по сравнению с азацитидином плюс плацебо.

После ремиссии после индукции и консолидации поддерживающая терапия комбинацией ивосидениба и перорального азацитидина может улучшить профилактику рецидива ОМЛ, что остается основной проблемой в исследуемой популяции. Мы предполагаем, что комбинация ивосидениба с пероральным азацитидином будет переноситься не хуже, чем в комбинации с подкожной формой, терапевтический режим, разрешенный до прогрессирования или токсичности. Поскольку ивосидениб и Оньюрег® уже являются разрешенными методами лечения, было решено использовать классические схемы введения и дозировки в комбинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • CHU Angers
        • Контакт:
          • Mathilde Hunault
          • Номер телефона: +33241354472
          • Электронная почта: mahunault@chu-angers.fr
      • Bayonne, Франция, 64109
        • CH Côte Basque
        • Контакт:
          • Harmony LEROY
          • Номер телефона: +33559443832
          • Электронная почта: hleroy@ch-cotebasque.fr
      • Besançon, Франция, 25030
        • CHU Besançon
        • Контакт:
      • Clamart, Франция, 92140
        • Hôpital d'instruction des armées Percy
        • Контакт:
      • Créteil, Франция, 94000
        • CHU Henri Mondor
        • Контакт:
          • Mathieu LECLERC
          • Номер телефона: +33149812057
          • Электронная почта: mathieu.leclerc@aphp.fr
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Chu Grenoble
        • Контакт:
          • Martin CARRE
          • Номер телефона: +33476765755
          • Электронная почта: mcarre1@chu-grenoble.fr
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
        • Контакт:
      • Limoges, Франция, 87000
        • CHU de Limoges
        • Контакт:
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU de Nantes
        • Контакт:
      • Nîmes, Франция, 30029
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75010
        • Hopital Saint Louis
        • Контакт:
          • Emmanuel RAFFOUX
          • Номер телефона: +33142499637
          • Электронная почта: emmanuel.raffoux@aphp.fr
      • Perpignan, Франция, 66046
      • Pessac, Франция, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
        • Контакт:
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Rennes, Франция, 35033
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Контакт:
      • Rouen, Франция, 76038
        • Centre Henri Becquerel
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU de TOULOUSE - IUCT ONCOPOLE
        • Контакт:
      • Tours, Франция, 37044
        • CHRU Bretonneau
        • Контакт:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • CHRU NANCY
        • Контакт:
      • Villejuif, Франция, 94800

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 55 лет на момент подписания информированного согласия.
  2. Пациенты с подтвержденным впервые диагностированным ОМЛ по критериям ВОЗ 2022 года.
  3. Наличие мутации IDH1 R132 при диагностике ОМЛ.
  4. Достижение полной ремиссии (ПР) или ПР с неполным восстановлением кроветворения после индукционной терапии интенсивной химиотерапией (согласно ELN 2022, приложение 2) в течение 17 недель до включения в исследование.

  5. Получение не менее 2 курсов консолидации:

    1. с промежуточной дозой цитарабина (IDAC)
    2. или со стандартной дозой цитарабина и идарубицина (5+1)
  6. Адекватная функция костного мозга: АНК ≥1×10⁹/л и количество тромбоцитов ≥50×10⁹/л на момент включения.
  7. Пациенты, не являющиеся кандидатами на аллогенную ТГСК.

  8. Адекватная исходная функция органов, определяемая следующими критериями:

    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин (по формуле CKD-EPI).
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН
    • Билирубин ≤ 1,5×ВГН
  9. ECOG < 3 (приложение 1)
  10. Отсутствие любых психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально затрудняющих соблюдение протокола исследования и графика наблюдения.
  11. Пациент, подходящий для перорального приема исследуемого препарата.

  12. Женщина может участвовать в исследовании, если она не беременна и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не является женщиной детородного потенциала (ЖДП), определяемой как постменопаузальная (отсутствие менструаций не менее 1 года) до скрининга или документально подтвержденная хирургическая стерильность (не менее чем за 1 месяц до скрининга).
    2. ЖДП соглашается следовать контрацептивному режиму, начиная со скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение как минимум 180 дней после последнего приема исследуемого препарата.
    3. ЖДП соглашается проводить плановые тесты на беременность в рамках исследования.
  13. Женщина должна согласиться не кормить грудью, начиная со скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение одного месяца после последнего приема исследуемого препарата.
  14. Женщина не должна сдавать яйцеклетки, начиная со скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение 180 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  15. Мужчина с партнершей(ами) детородного потенциала должен согласиться использовать контрацепцию, начиная со скрининга и на протяжении всего периода исследования, в течение как минимум 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  16. Мужчина не должен сдавать сперму, начиная со скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  17. Пациент должен быть застрахован во французской системе социального обеспечения (медицинское страхование).
  18. Подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

  1. Острый промиелоцитарный лейкоз (FAB M3) с t(15;17) или его молекулярными эквивалентами (PML::RARA).
  2. ОМЛ, ассоциированный с t(9;22) или молекулярными признаками такой транслокации.
  3. Предшествующая трансплантация костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток.
  4. ПР/ПР с неполным восстановлением кроветворения после лечения гипометилирующими агентами.
  5. Доказанное поражение центральной нервной системы лейкозом.
  6. Кандидат на аллогенную ТГСК на момент скрининга.
  7. Диагноз злокачественного заболевания в течение предыдущих 12 месяцев (исключая МДС или ХММЛ, базальноклеточный рак кожи без осложнений, карциному in situ шейки матки или молочной железы, или другой местный злокачественный процесс, удаленный или облученный с высокой вероятностью излечения).

  8. Патология сердца с любым из следующих состояний:

    • Нестабильная стенокардия
    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
    • Значимые нарушения сердечного ритма
    • Застойная сердечная недостаточность III или IV функционального класса по NYHA
    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез внезапной смерти или полиморфных желудочковых аритмий, а также интервал QT/QTc > 500 мс независимо от метода коррекции.

    Для пациентов с 450 ≤ QTc ≤ 500 мс врачам следует тщательно переоценить соотношение пользы и риска начала приема ивосидениба.
    В случае, если удлинение интервала QTc составляет от 480 мс до 500 мс, начало лечения ивосиденибом должно оставаться исключительным и сопровождаться тщательным мониторингом.
    Этот вопрос будет обсуждаться с координационным исследователем.

  9. Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как сохраняющиеся признаки/симптомы инфекции без улучшения, несмотря на соответствующую антибиотикотерапию или другое лечение).
  10. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает пациента неприемлемому риску в случае участия в исследовании.
  11. Тяжелое соматическое или психическое состояние, препятствующее проведению терапии по протоколу.
  12. Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению, лица, находящиеся под мерой правовой защиты (опека, попечительство, правовая защита), лица, находящиеся под психиатрическим наблюдением.
  13. Другие сопутствующие заболевания, которые, по мнению врача, несовместимы с дизайном исследования.
  14. Любое состояние, вызывающее неспособность глотать таблетки, или известная гиперчувствительность к исследуемому препарату.
  15. Любое состояние, которое может нарушить всасывание исследуемого препарата (например, синдром короткой кишки, синдром мальабсорбции).
  16. Пациент, требующий лечения сопутствующими препаратами, являющимися сильными индукторами/ингибиторами цитохрома P450 (CYP)3A / P-гликопротеина или дабигатраном (субстрат P-гликопротеина) (см. приложение 6), или препаратами, удлиняющими интервал QT, кроме антагонистов 5-HT3 (см. приложение 8), или другими запрещенными лекарствами, перечисленными в разделе 10.7.
  17. Пациент с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полной недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
  18. Пациент с положительным тестом на ВИЧ, получающий или планирующий получать препараты с потенциальным лекарственным взаимодействием.
    Тестирование на ВИЧ будет проведено на этапе скрининга, если это требуется согласно местным рекомендациям или институциональным стандартам.
  19. Пациент, известный как носитель вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
    Неактивное носительство гепатита с неопределяемой вирусной нагрузкой по ПЦР на фоне противовирусной терапии (разрешенными препаратами) не является критерием исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ивосидениб + пероральный азацитидин
cf вмешательство
Лекарство: Ивосидениб + пероральный азацитидин

Пациенты будут получать лечение циклами по 28 дней до прогрессирования или по другой причине (неприемлемая токсичность, решение пациента о прекращении лечения в рамках исследования, решение спонсора, ТГСК в любое время, пациенты, которым требуется применение любой из исключенных терапий).

Лечение представляет собой комбинацию ивосидениба с пероральным азацитидином.

  • Исследуемый лекарственный препарат – ивосидениб. Две таблетки (500 мг) будут приниматься однократно один раз в день в течение 28-дневных циклов до прекращения лечения.
  • Вспомогательное лечение – пероральный азацитидин. Пероральный АЗА 300 мг будет назначаться один раз в день в течение 14 дней повторяющихся 28-дневных циклов лечения. Для всех пациентов пероральный АЗА будет систематически прерываться после 14 дня каждого 28-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
БРВ 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
безрецидивная выживаемость (БРВ) через 24 месяца у пациентов, получающих пероральный азацитидин с ивосиденибом
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
БРВ через 12 месяцев, с тем же определением БРВ, что и для первичной конечной точки
12 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Общая выживаемость, определяемая как время между включением в исследование и смертью от любой причины, на 12 и 24 месяцах
24 месяца
БПВ ОМР отриц
Временное ограничение: 24 месяца
БПВ с отсутствием МОО, определяемый у пациентов с отрицательным результатом МОО на исходном уровне до рецидива МОО (по данным ПЦМ или ОТ-ПЦР в реальном времени для NPM1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило первым
24 месяца
НЯП
Временное ограничение: 24 месяца
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими в ходе лечения (НЯВЛХ), согласно классификации CTCAE v5.0
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

French Innovative Leukemia Organisation

Соавторы

Servier Affaires Médicales

Следователи

  • Главный следователь: Arnaud PIGNEUX, University Hospital, Bordeaux
  • Главный следователь: Stephane DE BOTTON, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Главный следователь: Maël HEIBLIG, Centre Hospitalier LYON SUD
  • Главный следователь: Yohan DESBROSSES, CHRU Jean Minjoz Besançon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FILO-AML-01-MIVONU

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться