肺高血圧症患者における低酸素負荷と交感神経・副交感神経バランスの進化 (HRV&PH)
2026年4月10日 更新者：University Hospital, Rouen
背景と根拠：
睡眠時呼吸障害と夜間低酸素血症は、毛細血管前肺高血圧症（PH）患者において非常に高い有病率を示し、現在のガイドラインではこの集団における系統的な睡眠評価を推奨しています。 閉塞性睡眠時無呼吸症においては、呼吸イベントに関連するSpO₂脱飽和曲線下面積として定義される夜間低酸素負荷（％・分/時間）が、心血管疾患発症率と死亡率に対して強い予後価値を示しています。 しかしながら、毛細血管前肺高血圧症におけるその役割はまだ調査されていません。 この集団における低酸素負荷の評価は、夜間酸素療法の適応と治療ターゲットを精緻化する可能性があります。
さらに、肺高血圧症は自律神経系（ANS）機能障害を特徴とし、交感神経緊張の増加、心拍変動（HRV）の低下、および不整脈の発生率の上昇を含み、これらはすべて予後不良と関連しています。 HRVの低下は、特に回復的な徐波睡眠（N3）中に発生した場合に有害であり、この段階は心血管回復と恒常性維持に不可欠な副交感神経活動が優位となる特徴があります。 夜間低酸素血症とANS調節の相互作用に関する理解を深めることは、PHにおける新たな予後マーカーと潜在的な治療ターゲットを提供する可能性があります。
目的：
- 毛細血管前肺高血圧症患者における夜間低酸素負荷の経時的変化を記述すること（ベースライン、12か月、24か月時）。
- HRVパラメータ（RMSSD、LF/HF比、HF）の縦断的変化をベースライン、12か月、24か月時に記述すること。
- HRVパラメータ、低酸素負荷、酸素脱飽和、無呼吸低呼吸指数（AHI）、および臨床状態の間の横断的相関（ベースライン、M12、M24時）を評価すること。
- HRVパラメータ、低酸素負荷、脱飽和、AHI、および臨床状態の変化の間の縦断的相関を、ベースラインとM12の間、およびベースラインとM24の間で評価すること。
- HRVパラメータおよび低酸素負荷の2年間の予後価値を、有害な臨床転帰に対して評価すること。
研究デザインと対象集団：
これは、ルーアン大学病院肺高血圧症紹介センターで実施される前向き単施設観察コホート研究です。 コホートデザインにより、HRV、低酸素負荷、および臨床状態の縦断的評価が可能となり、横断的および縦断的相関分析ならびに予後評価を可能にします。 右心カテーテル検査により確認され、肺動脈血管拡張療法を必要とする毛細血管前肺高血圧症の成人患者（≧18歳）60名が対象となります。
参加者は以下の時点で終夜ポリソムノグラフィー（PSG）を受けます：
- ベースライン（登録時）
- 12か月（M12）
- 24か月（M24）新規発症例については、ベースラインPSGは血管拡張療法開始前に行われます。 すべての患者は、現在の肺高血圧症に関する欧州ガイドラインに従った標準的治療管理を継続して受けます。
記述的分析と横断的相関では、繰り返し測定値をプールします（一般化のため、新規発症例のベースライン値を既存症例から除外）。 被験者内相関はブートストラップ法を用いて考慮されます。 縦断的分析では、経時変化と予後関連を評価します。 HRVと低酸素負荷の予後価値は、2年間の追跡期間にわたって評価されます。 本研究は、夜間酸素化、自律神経機能障害、および臨床経過の相互作用を調査することにより、毛細血管前肺高血圧症病態生理学の独自の側面を探求します。 低酸素負荷とHRVを予後マーカーとして同定することは、この高リスク集団におけるリスク層別化の改善と治療最適化に貢献する可能性があります。
調査の概要
状態
まだ募集していません
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marie-Anne Melone, Dr
- メール：Marieanne.Melone@chu-rouen.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：DRCI
- 電話番号：02 32 88 56 07
- メール：secretariat.DRC@chu-rouen.fr
研究場所
-
-
-
Rouen、フランス、76031
- CHU Rouen
-
主任研究者：
- Marie-Anne Melone, Dr
-
コンタクト：
- Marie-Anne Melone, Dr
- メール：Marieanne.Melone@chu-rouen.fr
-
副調査官：
- Julien Maris, Dr
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 18歳以上の患者
- 肺動脈カテーテル検査により確認された毛細血管前肺高血圧症を有する
- 肺動脈血管拡張薬治療の適応がある
- 社会保険制度に加入している
- 妊娠可能年齢の女性は、効果的/非常に効果的な避妊法（CTFG参照）（エストロゲン-プロゲスチンまたは子宮内避妊器具または卵管結紮）を6ヶ月間使用し、組み入れ時に尿妊娠検査が陰性であり、研究期間中も継続すること
- 閉経後の女性：確認された診断（組み入れ前少なくとも12ヶ月間の医学的誘発ではない無月経）
- 説明文書を読み理解し、同意書に署名した個人
非包含基準：
- 非侵襲的換気療法を受けている
- アイゼンメンガー症候群
- 全身性強皮症
- 孤立性末梢神経障害以外の神経変性疾患
- 治療されていないおよび/または管理されていない心臓リズムまたは伝導障害（永続性心房細動を含む）
- 治療されていない冠動脈疾患または過去6ヶ月以内の心筋梗塞の診断
- ペースメーカー装着者
- 妊娠中または授乳中の女性、または確実な避妊法を使用していない女性
- 行政または司法の決定により自由を奪われた者、または司法保護/後見または保佐下にある者
- 被験者がプロトコル参加に必要な条件を完全に理解するのを妨げる、またはインフォームドコンセントを与えるのを妨げる可能性のある心理的または感覚的疾患または異常の既往歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：毛細血管前肺高血圧コホート
参加者は、ベースライン、12か月目（M12）、および24か月目（M24）に、ルーチンの臨床再評価のために呼吸器内科で5日間（4泊）入院します。
各入院中、患者は身体診察、NYHA機能クラス評価、NT-proBNP測定、動脈血液ガス分析、6分間歩行試験、経胸壁心エコー検査、および肺機能検査を含む標準的な臨床評価を受けます。
ベースライン（新規症例のみ）では、追加の診断手順として胸部CTスキャン、換気／血流肺シンチグラフィー、および右心カテーテル検査が含まれる場合があります。
夜間ポリソムノグラフィー（PSG）は各入院（ベースライン、M12、M24）中に実施されます。
心拍変動（HRV）パラメータと夜間低酸素負荷は、PSG記録から導出されます。
実験的な治療介入は割り当てられません。
すべての患者は、肺高血圧症に関する現在の欧州推奨事項に基づくガイドラインに沿った管理を受けます。
|
ベースライン、12か月、24か月の定期入院時の肺高血圧症の定期的評価には以下を含みます：
すべての手順は標準的な臨床ケアの一環として実施されます。
ベースライン時、12か月後、および24か月後に実施される標準的な一晩の入院ポリソムノグラフィー。
記録には、心電図（ECG）、酸素飽和度（SpO₂）、呼吸パラメータ、および睡眠ステージングが含まれます。
心拍変動（HRV）は、連続した≧30分のNREM睡眠期間中のECGから導出されるRMSSD、LF/HF比、およびHFパワーを使用して評価されます。
夜間低酸素負荷は、呼吸イベントに関連するSpO₂脱飽和曲線下面積を総睡眠時間で割ったもの（%.min/h）として計算されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
低酸素負荷
時間枠：ベースライン、12か月後および24か月後
|
呼吸イベントに伴う酸素飽和度低下時のSpO2曲線下面積を睡眠時間で割った値として評価され、ポリソムノグラフィーにおいて％分/時間で表される
|
ベースライン、12か月後および24か月後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
連続差の二乗平均平方根 (RMSSD)
時間枠：ベースライン、12か月後、および24か月後
|
ポリソムノグラフィーにより測定された、眠りに落ちた直後に少なくとも30分間持続するNREM（非急速眼球運動）睡眠中の心電図からLabchartソフトウェアによって取得された。
|
ベースライン、12か月後、および24か月後
|
|
低周波／高周波 (LF/HF)
時間枠：ベースライン、12か月後および24か月後
|
ポリソムノグラフィーによって測定された、睡眠開始後最も早い、少なくとも30分以上持続するNREM（非急速眼球運動）睡眠期間中の心電図からLabchartソフトウェアによって取得された。
|
ベースライン、12か月後および24か月後
|
|
高周波 (HF)
時間枠：ベースライン、12か月後および24か月後
|
ポリソムノグラフィーで測定された、眠りに落ちた直後の、少なくとも30分間持続するNREM（ノンレム）睡眠中の心電図からLabchartソフトウェアによって取得されたもの。
|
ベースライン、12か月後および24か月後
|
|
横断的相関 - HRV RMSSD
時間枠：ベースライン、12ヵ月後、24ヵ月後
|
ポリソムノグラフィーにより測定された、入眠後最も早い、少なくとも30分間持続するNREM（非急速眼球運動）睡眠中の心電図からLabchartソフトウェアによって得られた。
|
ベースライン、12ヵ月後、24ヵ月後
|
|
横断的相関 - HRV LF/HF
時間枠：ベースライン、12か月後、24か月後
|
ポリソムノグラフィーで測定された、睡眠開始後最も早い段階で、少なくとも30分間持続するノンレム睡眠（急速眼球運動を伴わない睡眠）中の心電図からLabchartソフトウェアによって得られた。
|
ベースライン、12か月後、24か月後
|
|
断面相関 - HRV HF
時間枠：ベースライン、12ヵ月後および24ヵ月後
|
睡眠ポリグラフ検査で測定された、睡眠開始後最も早い、少なくとも30分間持続するノンレム睡眠（急速眼球運動を伴わない睡眠）期間中の心電図から、Labchartソフトウェアによって取得されました。
|
ベースライン、12ヵ月後および24ヵ月後
|
|
横断的相関 - HRV低酸素負荷
時間枠：ベースライン、12ヵ月後および24ヵ月後
|
ポリソムノグラフィー中に、呼吸イベントに関連する酸素飽和度低下中のSpO2曲線下面積を睡眠時間で割り、％・分/時として表したものにより評価。
|
ベースライン、12ヵ月後および24ヵ月後
|
|
横断的相関 - HRV脱酸素化
時間枠：ベースライン、12ヶ月後、24ヶ月後
|
SpO2 90%未満の時間の割合として
|
ベースライン、12ヶ月後、24ヶ月後
|
|
横断的相関 - HRV 無呼吸低呼吸指数
時間枠：ベースライン、12か月後、および24か月後
|
睡眠1時間あたりの回数
|
ベースライン、12か月後、および24か月後
|
|
横断的相関 - HRV 肺高血圧症
時間枠：ベースライン、12ヵ月後および24ヵ月後
|
NYHA機能分類、6分間歩行試験、NTproBNPに基づく4層リスク評価（低リスク、中低リスク、中高リスク、高リスク）によって定義される
|
ベースライン、12ヵ月後および24ヵ月後
|
|
進化の相関 - HRV RMSSD
時間枠：ベースライン、12か月後、24か月後
|
睡眠ポリソムノグラフィーで測定された、入眠後最も早い段階で、少なくとも30分間持続するNREM（非急速眼球運動）睡眠中の心電図からLabchartソフトウェアによって取得されました。
|
ベースライン、12か月後、24か月後
|
|
進化の相関 - HRV LF/HF
時間枠：ベースライン、12か月後、24か月後
|
ポリソムノグラフィーにより測定された、睡眠開始後できるだけ早い時期の、少なくとも30分間持続するNREM（ノンレム）睡眠中の心電図から、Labchartソフトウェアによって取得された。
|
ベースライン、12か月後、24か月後
|
|
進化の相関 - HRV HL
時間枠：ベースライン、12か月後、24か月後
|
入眠後、ポリソムノグラフィーによって測定された最も早い時点で、少なくとも30分間持続するNREM（非急速眼球運動）睡眠中に心電図からLabchartソフトウェアによって取得された。
|
ベースライン、12か月後、24か月後
|
|
進化の相関 - HRV低酸素負荷
時間枠：ベースライン、12ヵ月後、24ヵ月後
|
呼吸イベントに関連する酸素飽和度低下中のSpO2曲線下面積を、睡眠時間で割ったものを、ポリソムノグラフィー中に％・分／時として表したもので評価されます。
|
ベースライン、12ヵ月後、24ヵ月後
|
|
進化の相関 - HRV脱酸素化
時間枠：ベースライン、12か月後、および24か月後
|
SpO2 < 90%の時間の割合として
|
ベースライン、12か月後、および24か月後
|
|
進化の相関 - HRV 無呼吸低呼吸指数
時間枠：ベースライン、12か月後および24か月後
|
睡眠1時間あたりの数で。
|
ベースライン、12か月後および24か月後
|
|
相関関係の進化 - HRV 肺高血圧症
時間枠：ベースライン、12か月後および24か月後
|
NYHA機能分類、6分間歩行試験、NTproBNPに基づく4層リスク評価（低リスク、中低リスク、高リスク）によって定義される
|
ベースライン、12か月後および24か月後
|
|
複合イベントで定義される不良予後のための低酸素負荷とHRVの2年予後予測値の分析
時間枠：2年後
|
以下の事項に基づいて：
|
2年後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年6月1日
一次修了 (推定)
2030年1月1日
研究の完了 (推定)
2030年1月1日
試験登録日
最初に提出
2026年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月5日
最初の投稿 (実際)
2026年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月10日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 2023/0292/HP
- 2025-A00017-42 (その他の識別子：ANSM)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。