Evolução da Carga Hipóxica e do Equilíbrio Simpático/Parassimpático em Doentes com Hipertensão Pulmonar (HRV&PH)

Enquadramento e Fundamentação:

A respiração desordenada durante o sono e a hipoxemia noturna são altamente prevalentes em doentes com hipertensão pulmonar (HP) pré-capilar, e as orientações atuais recomendam uma avaliação sistemática do sono nesta população. Na apneia obstrutiva do sono, a carga hipóxica noturna – definida como a área sob a curva de dessaturação da SpO₂ associada a eventos respiratórios (%.min/h) – demonstrou um forte valor prognóstico para a morbimortalidade cardiovascular. No entanto, o seu papel na HP pré-capilar ainda não foi investigado. Avaliar a carga hipóxica nesta população pode refinar as indicações e os alvos terapêuticos para a oxigenoterapia noturna.

Além disso, a hipertensão pulmonar caracteriza-se por uma disfunção do sistema nervoso autónomo (SNA), incluindo um aumento do tónus simpático, uma redução da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) e uma maior incidência de arritmias cardíacas, todos associados a um pior prognóstico. A redução da VFC é particularmente deletéria quando ocorre durante o sono de ondas lentas reparador (N3), uma fase marcada por uma atividade parassimpática predominante essencial para a recuperação cardiovascular e a homeostasia. Uma melhor compreensão da interação entre a hipoxemia noturna e a modulação do SNA pode fornecer novos marcadores prognósticos e potenciais alvos terapêuticos na HP.

Objetivos:

1. Descrever a evolução da carga hipóxica noturna ao longo do tempo em doentes com hipertensão pulmonar pré-capilar (na linha de base, aos 12 meses e aos 24 meses).
2. Descrever a evolução longitudinal dos parâmetros da VFC (RMSSD, rácio LF/HF, HF) na linha de base, aos 12 meses e aos 24 meses.
3. Avaliar correlações transversais (na linha de base, M12 e M24) entre os parâmetros da VFC, a carga hipóxica, a dessaturação de oxigénio, o índice de apneia-hipopneia (IAH) e o estado clínico.
4. Avaliar correlações longitudinais entre alterações nos parâmetros da VFC, carga hipóxica, dessaturação, IAH e estado clínico entre a linha de base e M12, e entre a linha de base e M24.
5. Avaliar o valor prognóstico a 2 anos dos parâmetros da VFC e da carga hipóxica para desfechos clínicos adversos.

Desenho do Estudo e População:

Este é um estudo de coorte observacional prospetivo, unicêntrico, realizado no Centro de Referência de Hipertensão Pulmonar do Hospital Universitário de Rouen. O desenho de coorte permite uma avaliação longitudinal da VFC, da carga hipóxica e do estado clínico, possibilitando tanto análises de correlação transversais como longitudinais, bem como uma avaliação prognóstica. Serão incluídos um total de 60 doentes adultos (≥18 anos) com hipertensão pulmonar pré-capilar confirmada por cateterismo cardíaco direito e que necessitem de terapia vasodilatadora arterial pulmonar.

Os participantes serão submetidos a polissonografia (PSG) noturna completa em:

• Linha de base (inclusão)
• 12 meses (M12)
• 24 meses (M24) Para casos incidentes, a PSG de linha de base será realizada antes do início da terapia vasodilatadora. Todos os doentes continuarão a receber a gestão padrão de acordo com as orientações europeias atuais para a hipertensão pulmonar.

As análises descritivas e as correlações transversais agregarão medidas repetidas (excluindo os valores basais incidentes para generalização aos casos prevalentes). A correlação intra-sujeito será considerada utilizando métodos de bootstrap. As análises longitudinais avaliarão as alterações ao longo do tempo e as associações prognósticas. O valor prognóstico da VFC e da carga hipóxica será avaliado durante um período de seguimento de 2 anos. Este estudo explora uma dimensão original da fisiopatologia da hipertensão pulmonar pré-capilar, investigando a interação entre a oxigenação noturna, a disfunção autonómica e a evolução clínica. A identificação da carga hipóxica e da VFC como marcadores prognósticos pode contribuir para uma melhor estratificação de risco e otimização terapêutica nesta população de alto risco.