Evoluzione del carico ipossico e dell'equilibrio simpatico/parasimpatico nei pazienti con ipertensione polmonare (HRV&PH)

Background and Rationale:

La respirazione disturbata durante il sonno e l'ipossiemia notturna sono altamente prevalenti nei pazienti con ipertensione polmonare precapillare (PH), e le attuali linee guida raccomandano una valutazione sistematica del sonno in questa popolazione. Nell'apnea ostruttiva del sonno, il carico ipossico notturno—definito come l'area sotto la curva di desaturazione della SpO₂ associata agli eventi respiratori (%.min/h)—ha dimostrato un forte valore prognostico per la morbilità e mortalità cardiovascolare. Tuttavia, il suo ruolo nella PH precapillare non è ancora stato investigato. Valutare il carico ipossico in questa popolazione può affinare le indicazioni e i target terapeutici per l'ossigenoterapia notturna.

Inoltre, l'ipertensione polmonare è caratterizzata da disfunzione del sistema nervoso autonomo (ANS), inclusa un'aumentata attività simpatica, ridotta variabilità della frequenza cardiaca (HRV) e una maggiore incidenza di aritmie cardiache, tutte associate a una prognosi peggiore. La riduzione dell'HRV è particolarmente deleteria quando si verifica durante il sonno a onde lente ripristinante (N3), una fase caratterizzata da una predominante attività parasimpatica essenziale per il recupero e l'omeostasi cardiovascolare. Una migliore comprensione dell'interazione tra ipossiemia notturna e modulazione dell'ANS può fornire nuovi marcatori prognostici e potenziali target terapeutici nella PH.

Objectives:

1. Descrivere l'evoluzione nel tempo del carico ipossico notturno nei pazienti con ipertensione polmonare precapillare (al basale, a 12 mesi e a 24 mesi).
2. Descrivere l'evoluzione longitudinale dei parametri dell'HRV (RMSSD, rapporto LF/HF, HF) al basale, a 12 mesi e a 24 mesi.
3. Valutare le correlazioni trasversali (al basale, M12 e M24) tra i parametri dell'HRV, il carico ipossico, la desaturazione dell'ossigeno, l'indice apnea-ipopnea (AHI) e lo stato clinico.
4. Valutare le correlazioni longitudinali tra i cambiamenti nei parametri dell'HRV, il carico ipossico, la desaturazione, l'AHI e lo stato clinico tra il basale e M12, e tra il basale e M24.
5. Valutare il valore prognostico a 2 anni dei parametri dell'HRV e del carico ipossico per gli esiti clinici avversi.

Study Design and Population:

Questo è uno studio prospettico, osservazionale di coorte, monocentrico, condotto presso il Centro di Riferimento per l'Ipertensione Polmonare dell'Ospedale Universitario di Rouen. Il disegno di coorte consente una valutazione longitudinale dell'HRV, del carico ipossico e dello stato clinico, permettendo sia analisi di correlazione trasversali che longitudinali, nonché valutazioni prognostiche. Saranno inclusi un totale di 60 pazienti adulti (≥18 anni) con ipertensione polmonare precapillare confermata da cateterismo cardiaco destro e che richiedono terapia con vasodilatatori arteriosi polmonari.

I partecipanti si sottoporranno a polisonnografia (PSG) notturna completa a:

• Basale (inclusione)
• 12 mesi (M12)
• 24 mesi (M24) Per i casi incidenti, la PSG basale sarà eseguita prima dell'inizio della terapia vasodilatatrice. Tutti i pazienti continueranno a ricevere la gestione standard di cura secondo le attuali linee guida europee per l'ipertensione polmonare.

Le analisi descrittive e le correlazioni trasversali aggregheranno le misure ripetute (escludendo i valori basali incidenti per generalizzare ai casi prevalenti). La correlazione intra-soggetto sarà considerata utilizzando metodi bootstrap. Le analisi longitudinali valuteranno i cambiamenti nel tempo e le associazioni prognostiche. Il valore prognostico dell'HRV e del carico ipossico sarà valutato in un periodo di follow-up di 2 anni. Questo studio esplora una dimensione originale della fisiopatologia dell'ipertensione polmonare precapillare investigando l'interazione tra l'ossigenazione notturna, la disfunzione autonomica e l'evoluzione clinica. L'identificazione del carico ipossico e dell'HRV come marcatori prognostici può contribuire a migliorare la stratificazione del rischio e l'ottimizzazione terapeutica in questa popolazione ad alto rischio.