Utvikling av hypoksisk belastning og sympatisk/parasympatisk balanse hos pasienter med pulmonal hypertensjon (HRV&PH)

Bakgrunn og rasjonalitet:

Søvnrelaterte pusteforstyrrelser og nattlig hypoksemi er svært utbredt hos pasienter med prekapillær pulmonal hypertensjon (PH), og gjeldende retningslinjer anbefaler systematisk søvnevaluering i denne populasjonen. Ved obstruktiv søvnapné har nattlig hypoksibelastning – definert som arealet under SpO₂-desaturasjonskurven assosiert med pustebegivenheter (%.min/t) – vist sterk prognostisk verdi for kardiovaskulær morbiditet og mortalitet. Dens rolle i prekapillær PH er imidlertid ikke undersøkt ennå. Evaluering av hypoksibelastning i denne populasjonen kan avgrense indikasjoner og terapeutiske mål for nattlig oksygenterapi.

I tillegg er pulmonal hypertensjon preget av autonom nervesystem (ANS) dysfunksjon, inkludert økt sympatisk tone, redusert hjertefrekvensvariasjon (HRV) og høyere forekomst av hjerterytmeforstyrrelser, som alle er assosiert med dårligere prognose. Reduksjonen i HRV er spesielt skadelig når den oppstår under restorativ dyp søvn (N3), en fase preget av dominant parasympatisk aktivitet som er essensiell for kardiovaskulær restitusjon og homeostase. En bedre forståelse av interaksjonen mellom nattlig hypoksemi og ANS-modulasjon kan gi nye prognostiske markører og potensielle terapeutiske mål i PH.

Mål:

1. Å beskrive utviklingen av nattlig hypoksibelastning over tid hos pasienter med prekapillær pulmonal hypertensjon (ved baseline, 12 måneder og 24 måneder).
2. Å beskrive den longitudinelle utviklingen av HRV-parametre (RMSSD, LF/HF-forhold, HF) ved baseline, 12 måneder og 24 måneder.
3. Å evaluere tverrsnittskorrelasjoner (ved baseline, M12 og M24) mellom HRV-parametre, hypoksibelastning, oksygendesaturasjon, apné-hypopné-indeks (AHI) og klinisk status.
4. Å evaluere longitudinelle korrelasjoner mellom endringer i HRV-parametre, hypoksibelastning, desaturasjon, AHI og klinisk status mellom baseline og M12, og mellom baseline og M24.
5. Å vurdere den 2-årige prognostiske verdien av HRV-parametre og hypoksibelastning for uønskede kliniske utfall.

Studiedesign og populasjon:

Dette er en prospektiv, én-senter observasjonskohortstudie utført ved Pulmonal Hypertensjon Referansesenter ved Rouen Universitetssykehus. Kohortdesignet muliggjør longitudinell vurdering av HRV, hypoksibelastning og klinisk status, og tillater både tverrsnitts- og longitudinelle korrelasjonsanalyser, samt prognostisk evaluering. Totalt 60 voksne pasienter (≥18 år) med prekapillær pulmonal hypertensjon bekreftet ved høyre hjertekateterisering og som krever pulmonal arteriell vasodilatatorterapi vil inkluderes.

Deltakere vil gjennomgå full nattlig polysomnografi (PSG) ved:

• Baseline (inkludering)
• 12 måneder (M12)
• 24 måneder (M24) For nyoppdagede tilfeller vil baseline PSG utføres før start av vasodilatatorterapi. Alle pasienter vil fortsette å motta standardbehandling i henhold til gjeldende europeiske retningslinjer for pulmonal hypertensjon.

Beskrivende analyser og tverrsnittskorrelasjoner vil kombinere repeterte målinger (ekskludert baselineverdier for nyoppdagede tilfeller for generalisering til prevalente tilfeller). Intra-subjekt korrelasjon vil tas i betraktning ved bruk av bootstrap-metoder. Longitudinelle analyser vil vurdere endringer over tid og prognostiske assosiasjoner. Den prognostiske verdien av HRV og hypoksibelastning vil evalueres over en 2-års oppfølgingsperiode. Denne studien utforsker en original dimensjon av prekapillær pulmonal hypertensjon patofysiologi ved å undersøke interaksjonen mellom nattlig oksygenering, autonom dysfunksjon og klinisk utvikling. Identifisering av hypoksibelastning og HRV som prognostiske markører kan bidra til forbedret risikostratifisering og terapeutisk optimalisering i denne høyt risikoutsatte populasjonen.