Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эволюция гипоксической нагрузки и симпатического/парасимпатического баланса у пациентов с легочной гипертензией (HRV&PH)

10 апреля 2026 г. обновлено: University Hospital, Rouen

Эволюция гипоксической нагрузки и баланса симпатической/парасимпатической нервной системы у пациентов с легочной гипертензией

Обоснование и предпосылки:

Нарушения дыхания во сне и ночная гипоксемия широко распространены у пациентов с прекапиллярной легочной гипертензией (ЛГ), и современные руководства рекомендуют систематическую оценку сна в этой популяции. При обструктивном апноэ сна ночная гипоксическая нагрузка, определяемая как площадь под кривой десатурации SpO₂, связанной с респираторными событиями (%.мин/ч), продемонстрировала высокую прогностическую ценность в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Однако ее роль при прекапиллярной ЛГ еще не исследована. Оценка гипоксической нагрузки в этой популяции может уточнить показания и терапевтические цели для ночной оксигенотерапии.

Кроме того, легочная гипертензия характеризуется дисфункцией вегетативной нервной системы (ВНС), включая повышенный симпатический тонус, снижение вариабельности сердечного ритма (ВСР) и более высокую частоту сердечных аритмий, что связано с худшим прогнозом. Снижение ВСР особенно вредно, когда оно происходит во время восстанавливающего медленноволнового сна (N3), фазы, характеризующейся преобладающей парасимпатической активностью, необходимой для сердечно-сосудистого восстановления и гомеостаза. Более глубокое понимание взаимодействия между ночной гипоксемией и модуляцией ВНС может предоставить новые прогностические маркеры и потенциальные терапевтические мишени при ЛГ.

Цели:

  1. Охарактеризовать динамику ночной гипоксической нагрузки с течением времени у пациентов с прекапиллярной легочной гипертензией (на исходном уровне, через 12 и 24 месяца).
  2. Охарактеризовать продольную динамику параметров ВСР (RMSSD, соотношение LF/HF, HF) на исходном уровне, через 12 и 24 месяца.
  3. Оценить перекрестные корреляции (на исходном уровне, M12 и M24) между параметрами ВСР, гипоксической нагрузкой, десатурацией кислорода, индексом апноэ-гипопноэ (ИАГ) и клиническим статусом.
  4. Оценить продольные корреляции между изменениями параметров ВСР, гипоксической нагрузкой, десатурацией, ИАГ и клиническим статусом между исходным уровнем и M12, а также между исходным уровнем и M24.
  5. Оценить 2-летнюю прогностическую ценность параметров ВСР и гипоксической нагрузки в отношении неблагоприятных клинических исходов.

Дизайн исследования и популяция:

Это проспективное одноцентровое обсервационное когортное исследование, проводимое в Референс-центре по легочной гипертензии Университетской больницы Руана. Когортный дизайн позволяет провести продольную оценку ВСР, гипоксической нагрузки и клинического статуса, что дает возможность как перекрестного, так и продольного корреляционного анализа, а также оценки прогноза. Всего будет включено 60 взрослых пациентов (≥18 лет) с прекапиллярной легочной гипертензией, подтвержденной катетеризацией правых отделов сердца и требующей терапии вазодилататорами легочной артерии.

Участники пройдут полную ночную полисомнографию (ПСГ) в следующие моменты времени:

  • Исходный уровень (включение)
  • 12 месяцев (M12)
  • 24 месяца (M24) Для впервые выявленных случаев исходная ПСГ будет проведена до начала терапии вазодилататорами. Все пациенты будут продолжать получать стандартное лечение в соответствии с действующими европейскими рекомендациями по легочной гипертензии.

Описательный анализ и перекрестные корреляции будут объединять повторные измерения (исключая исходные значения для впервые выявленных случаев для обобщения на распространенные случаи). Внутрисубъектная корреляция будет учтена с использованием методов бутстрапа. Продольный анализ оценит изменения во времени и прогностические ассоциации. Прогностическая ценность ВСР и гипоксической нагрузки будет оценена в течение 2-летнего периода наблюдения. Это исследование исследует оригинальное измерение патофизиологии прекапиллярной легочной гипертензии, изучая взаимодействие между ночной оксигенацией, вегетативной дисфункцией и клинической эволюцией. Идентификация гипоксической нагрузки и ВСР в качестве прогностических маркеров может способствовать улучшению стратификации риска и оптимизации терапии в этой группе высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Rouen, Франция, 76031
        • CHU Rouen
        • Главный следователь:
          • Marie-Anne Melone, Dr
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Julien Maris, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 18 лет
  • С прекапиллярной легочной гипертензией, подтвержденной катетеризацией легочной артерии
  • С показаниями для лечения вазодилататорами легочной артерии
  • Прикрепление к системе социального обеспечения
  • Женщины детородного возраста, использующие эффективную/высокоэффективную контрацепцию (см. CTFG) (эстроген-прогестин или внутриматочная спираль или перевязка маточных труб) в течение 6 месяцев и отрицательный тест на беременность по моче при включении, на протяжении всего исследования.
  • Женщины в постменопаузе: подтвержденный диагноз (немедикаментозная аменорея не менее 12 месяцев до визита включения)
  • Лица, прочитавшие и понявшие информационное письмо и подписавшие форму согласия

Критерии невключения:

  • Лечение неинвазивной вентиляцией легких
  • Синдром Эйзенменгера
  • Системная склеродермия
  • Нейродегенеративное заболевание, кроме изолированных периферических невропатий.
  • Нелеченные и/или неконтролируемые нарушения сердечного ритма или проводимости, включая постоянную фибрилляцию предсердий
  • Нелеченная ишемическая болезнь сердца или диагноз инфаркта миокарда в течение последних шести месяцев
  • Носитель кардиостимулятора
  • Беременные или кормящие женщины, или женщины, не использующие надежную контрацепцию
  • Лица, лишенные свободы по административному или судебному решению, или лица под судебной защитой/опекой или попечительством
  • Анамнез психологического или сенсорного заболевания или аномалии, которые могут помешать субъекту полностью понять условия, необходимые для участия в протоколе, или препятствовать даче информированного согласия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта прекапиллярной легочной гипертензии
Участники госпитализируются на 5 дней (4 ночи) на исходном визите, через 12 месяцев (M12) и через 24 месяца (M24) в пульмонологическое отделение для планового клинического переосвидетельствования. Во время каждой госпитализации пациенты проходят стандартное клиническое обследование, включая физикальный осмотр, оценку функционального класса по NYHA, измерение NT-proBNP, анализ газов артериальной крови, тест 6-минутной ходьбы, трансторакальную эхокардиографию и исследование функции внешнего дыхания. На исходном визите (только для впервые выявленных случаев) дополнительные диагностические процедуры могут включать компьютерную томографию органов грудной клетки, вентиляционно-перфузионную сцинтиграфию легких и катетеризацию правых отделов сердца. Во время каждой госпитализации (исходный визит, M12, M24) проводится ночная полисомнография (ПСГ). Параметры вариабельности сердечного ритма (ВСР) и ночная гипоксическая нагрузка определяются на основе записей ПСГ. Экспериментальное терапевтическое вмешательство не назначается. Все пациенты получают лечение в соответствии с рекомендациями, основанными на текущих европейских рекомендациях по легочной гипертензии.
Другой: Стандартная клиническая и функциональная оценка

Плановое обследование на легочную гипертензию во время запланированных госпитализаций на исходном визите, на 12-м и 24-м месяцах, включая:

  • Физикальное обследование и оценку функционального класса NYHA
  • Измерение NT-proBNP
  • Анализ газов артериальной крови
  • Тест 6-минутной ходьбы
  • Трансторакальную эхокардиографию
  • Исследование функции внешнего дыхания. Только для впервые выявленных случаев при диагностическом обследовании: КТ грудной клетки, вентиляционно-перфузионную сцинтиграфию легких и катетеризацию правых отделов сердца.

Все процедуры выполняются в рамках стандартной клинической помощи.

Другой: Ночная полисомнография
Стандартная полисомнография в условиях стационара на ночь проводится на исходном уровне, через 12 месяцев и через 24 месяца. Запись включает электрокардиограмму (ЭКГ), насыщение крови кислородом (SpO₂), дыхательные параметры и стадирование сна. Вариабельность сердечного ритма (ВСР) оценивается с использованием RMSSD, соотношения LF/HF и мощности HF, полученных из ЭКГ в течение непрерывного периода NREM-сна ≥30 минут. Ночная гипоксическая нагрузка рассчитывается как площадь под кривой десатурации SpO₂, связанная с дыхательными событиями, деленная на общее время сна (%.мин/ч).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гипоксическая нагрузка
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяцев
Оценка по площади под кривой SpO2 во время десатураций, связанных с респираторными событиями, делённой на время сна, выраженная в % мин/ч при полисомнографии
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднеквадратичное значение последовательных разностей (RMSSD)
Временное ограничение: Исходные показатели, через 12 месяцев и через 24 месяца
Получено с помощью программного обеспечения Labchart по электрокардиограмме в период NREM-сна (медленного сна) продолжительностью не менее 30 минут, самого раннего после засыпания, измеренного с помощью полисомнографии.
Исходные показатели, через 12 месяцев и через 24 месяца
Низкая частота / высокая частота (LF/HF)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Получено с помощью программного обеспечения Labchart на основе электрокардиограммы в течение периода NREM-сна (сон с медленными движениями глаз), продолжительностью не менее 30 минут, самого раннего после засыпания, измеренного с помощью полисомнографии.
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Высокая частота (ВЧ)
Временное ограничение: Базовый уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Получено с помощью программного обеспечения Labchart из электрокардиограммы в период NREM-сна (без быстрых движений глаз), продолжительностью не менее 30 минут, как можно раньше после засыпания, измеренного с помощью полисомнографии.
Базовый уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Поперечная корреляция - ВСР RMSSD
Временное ограничение: На исходном уровне, через 12 месяцев и через 24 месяца
Получено с помощью программного обеспечения Labchart по данным электрокардиограммы в течение периода NREM-сна (без быстрых движений глаз) продолжительностью не менее 30 минут, самого раннего после засыпания по данным полисомнографии.
На исходном уровне, через 12 месяцев и через 24 месяца
Поперечная корреляция - ВСР НЧ/ВЧ
Временное ограничение: Исходные данные, через 12 месяцев и через 24 месяца
Получено с помощью программного обеспечения Labchart по данным электрокардиограммы в период NREM-сна (без быстрых движений глаз) продолжительностью не менее 30 минут, самого раннего после засыпания, измеренного с помощью полисомнографии.
Исходные данные, через 12 месяцев и через 24 месяца
Поперечная корреляция - ВСР ВЧ
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяцев
Получено с помощью программного обеспечения Labchart на основе электрокардиограммы, записанной в течение периода NREM-сна (без быстрых движений глаз) продолжительностью не менее 30 минут, самого раннего после засыпания, зафиксированного с помощью полисомнографии.
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяцев
Поперечная корреляция - HRV Гипоксическая нагрузка
Временное ограничение: На исходном уровне, через 12 месяцев и через 24 месяца
Оценивается по площади под кривой SpO2 во время десатураций, связанных с респираторными событиями, разделенной на время сна, выраженное в %.мин/ч при полисомнографии.
На исходном уровне, через 12 месяцев и через 24 месяца
Поперечная корреляция - Десатурация ВСР
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
В процентах от времени, проведенного с SpO2 < 90%
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Кросс-секционная корреляция - Индекс апноэ-гипопноэ ВСР
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
В количестве за час сна
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Поперечная корреляция - ВСР Легочная гипертензия
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Определяется 4-стратификационной оценкой риска (низкий, промежуточный низкий и высокий риск) на основе функционального класса NYHA, 6-минутного теста ходьбы и NTproBNP
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Корреляция эволюции - ВСР RMSSD
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Получено с помощью программного обеспечения Labchart по данным электрокардиограммы в течение периода NREM (медленного) сна продолжительностью не менее 30 минут, самого раннего после засыпания, измеренного методом полисомнографии.
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Корреляция эволюции - ВСР LF/HF
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Получено с помощью программного обеспечения Labchart на основе электрокардиограммы, записанной в период NREM-сна (сна без быстрых движений глаз) продолжительностью не менее 30 минут, в самый ранний период после засыпания, зафиксированный с помощью полисомнографии.
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Корреляция эволюции - ВСР ВЛ
Временное ограничение: На исходном уровне, через 12 месяцев и через 24 месяцев
Получено с помощью программного обеспечения Labchart по электрокардиограмме во время периода медленного сна (NREM) продолжительностью не менее 30 минут, самого раннего после засыпания, измеренного с помощью полисомнографии.
На исходном уровне, через 12 месяцев и через 24 месяцев
Корреляция эволюции - HRV Гипоксическая нагрузка
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Оценка по площади под кривой SpO₂ во время десатураций, связанных с дыхательными событиями, делённой на время сна, выраженная в %.мин/ч во время полисомнографии.
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Корреляция эволюции - HRV Десатурация
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
В процентах от времени, проведенного с SpO2 < 90%
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Корреляция эволюции - Индекс апноэ-гипопноэ ВСР
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
В количестве за час сна.
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Корреляция эволюции - ВСР Легочная гипертензия
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Определяется на основе 4-уровневой оценки риска (низкий, промежуточный низкий и высокий риск) на основании функционального класса NYHA, 6-минутного теста ходьбы и NTproBNP
Исходный уровень, через 12 месяцев и через 24 месяца
Анализ 2-летней прогностической ценности гипоксической нагрузки и вариабельности сердечного ритма для неблагоприятного прогноза, определяемого составным событием
Временное ограничение: После 2 лет

На основании:

  • Возникновения правожелудочковой недостаточности
  • Назначения дополнительной вазодилататорной терапии
  • Назначения терапии неинвазивной вентиляции легких
  • Смерти
  • Трансплантации легких или комплекса сердце-легкие.
После 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Rouen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023/0292/HP
  • 2025-A00017-42 (Другой идентификатор: ANSM)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться