Udviklingen af hypoksisk belastning og sympatisk/parasympatisk balance hos patienter med lungehypertension (HRV&PH)

Baggrund og Rationel:

Søvnrelaterede vejrtrækningsforstyrrelser og nattelig hypoxæmi er meget udbredt hos patienter med prækapillær pulmonal hypertension (PH), og nuværende retningslinjer anbefaler systematisk søvnvurdering i denne population. I obstruktiv søvnapnø har nattelig hypoksisk byrde - defineret som arealet under SpO₂-desaturationskurven associeret med respiratoriske hændelser (%.min/t) - vist sig at have stærk prognostisk værdi for kardiovaskulær morbiditet og mortalitet. Dens rolle i prækapillær PH er dog endnu ikke undersøgt. Evaluering af hypoksisk byrde i denne population kan præcisere indikationer og terapeutiske mål for nattelig iltningsterapi.

Derudover er pulmonal hypertension karakteriseret ved autonom nervesystems (ANS) dysfunktion, herunder forøget sympatisk tonus, reduceret hjertefrekvensvariabilitet (HRV) og en højere forekomst af hjertearytmier, som alle er associeret med dårligere prognose. Reduktionen i HRV er særligt skadelig, når den forekommer under restitutiv slow-wave søvn (N3), en fase præget af dominerende parasympatisk aktivitet, der er essentiel for kardiovaskulær restitution og homeostase. En bedre forståelse af interaktionen mellem nattelig hypoxæmi og ANS-modulering kan give nye prognostiske markører og potentielle terapeutiske mål i PH.

Formål:

1. At beskrive udviklingen af nattelig hypoksisk byrde over tid hos patienter med prækapillær pulmonal hypertension (ved baseline, 12 måneder og 24 måneder).
2. At beskrive den longitudinelle udvikling af HRV-parametre (RMSSD, LF/HF-forhold, HF) ved baseline, 12 måneder og 24 måneder.
3. At evaluere tværsnitskorrelationer (ved baseline, M12 og M24) mellem HRV-parametre, hypoksisk byrde, iltmætningsfald, apnø-hypopnø-indeks (AHI) og klinisk status.
4. At evaluere longitudinelle korrelationer mellem ændringer i HRV-parametre, hypoksisk byrde, desaturation, AHI og klinisk status mellem baseline og M12, og mellem baseline og M24.
5. At vurdere den 2-årige prognostiske værdi af HRV-parametre og hypoksisk byrde for uønskede kliniske udfald.

Studiedesign og Population:

Dette er et prospektivt, single-center observationskohortestudie udført på Pulmonal Hypertension Referral Center på Rouen Universitetshospital. Kohortedesignet muliggør longitudinel vurdering af HRV, hypoksisk byrde og klinisk status, hvilket gør både tværsnits- og longitudinelle korrelationsanalyser samt prognostisk evaluering mulig. I alt 60 voksne patienter (≥18 år) med prækapillær pulmonal hypertension bekræftet ved højre hjertekateterisering og som kræver pulmonal arteriel vasodilatatorbehandling vil blive inkluderet.

Deltagerne vil gennemgå fuld nattelig polysomnografi (PSG) ved:

• Baseline (inklusion)
• 12 måneder (M12)
• 24 måneder (M24) For incidente tilfælde vil baseline PSG blive udført før start på vasodilatatorbehandling. Alle patienter vil fortsat modtage standardbehandling i henhold til nuværende europæiske retningslinjer for pulmonal hypertension.

Beskrivende analyser og tværsnitskorrelationer vil sammenlægge gentagne målinger (undtagen incidente baselineværdier for generalisering til prævalente tilfælde). Intra-individuel korrelation vil blive taget i betragtning ved brug af bootstrap-metoder. Longitudinelle analyser vil vurdere ændringer over tid og prognostiske associationer. Den prognostiske værdi af HRV og hypoksisk byrde vil blive evalueret over en 2-årig opfølgningsperiode. Dette studie udforsker en original dimension af prækapillær pulmonal hypertension patofysiologi ved at undersøge interaktionen mellem nattelig iltmætning, autonom dysfunktion og klinisk udvikling. Identifikation af hypoksisk byrde og HRV som prognostiske markører kan bidrage til forbedret risikostratificering og terapeutisk optimering i denne højrisikopopulation.